Treprostiniilin kuivajauheinhalaation annos-vasteen ja turvallisuuden hemodynaaminen arviointi

Osallistumiskriteerit (Koehenkilö voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät):

1. Tutkittava allekirjoittaa ja päivätää Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymän tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen liittyviä toimia.
2. Kohde on 18 vuotta täyttänyt.
3. Jos tutkittava on hedelmällisessä iässä oleva nainen, tutkittavalla on negatiivinen raskaustesti ensimmäisen päivän käynnillä (2 päivän sisällä ennen päivää 1 tehdyt testit hyväksytään) ja hän suostuu harjoittamaan erittäin tehokasta (hylättyjen osuus alle 1 %). vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) ehkäisymenetelmä 24 tunnin kuluessa kaikkien liitteessä 1 määriteltyjen tutkimusarviointien suorittamisesta. Jos tutkittava on postmenopausaalinen tai hänellä on dokumentoitu kirurginen sterilointi, raskaustestiä ja ehkäisyä ei tarvita. Tutkijan vastuulla on määrittää, onko tutkittavalla riittävä ehkäisy tutkimukseen osallistumista varten.

4. Potilaalla on diagnosoitu PAH, joka kuuluu johonkin seuraavista päivitetyn Nizzan kliinisen luokituksen ryhmän 1 alaryhmistä, joka sisältää:

   1. Idiopaattinen PAH (1.1), tai
   2. Perinnöllinen PAH (1,2) tai
   3. Lääkkeiden ja toksiinien aiheuttama PAH (1,3), tai
   4. sidekudossairauteen liittyvä PAH (1.4.1), HIV-infektio (1.4.2) tai synnynnäinen sydänsairaus (1.4.4), jossa on yksinkertainen systeemisestä keuhkoputkeen menevä shuntti vähintään vuoden kuluttua leikkauksesta

5. Aiheena on NYHA:n toiminnallinen luokka II - IV seulonnassa ja:

   1. ei ole aiemmin saanut hoitoa PAH:n vuoksi, tai
   2. on dokumentoinut vakaat annokset korkeintaan 2 hyväksyttyä ei-prostasykliini-PAH-spesifistä hoitoa vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa, on halukas ja kykenevä lisäämään LIQ861:tä hoito-ohjelmaan ja on valmis säilyttämään näiden hoitojen annokset vähintään 12 tuntia ennen tutkimuksen edellyttämiä oikean sydämen katetrointitoimenpiteitä.
6. Kohde voi suorittaa kuuden minuutin kävelymatkan (6MWD) ≥150 m.
7. Potilaalla on ollut todisteita pakotetusta uloshengitystilavuudesta 1 sekunnissa (FEV1) ja pakotetusta elinkapasiteetista (FVC) ≥60 % ennustetuista arvoista ja FEV1/FVC-suhteesta ≥60 % suostumusta edeltäneiden 6 kuukauden aikana.

Poissulkemiskriteerit (Koehenkilö ei ole kelvollinen mukaan tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy):

1. Koehenkilön kliininen tila on sellainen, että hänen ei tutkijan näkemyksen mukaan odoteta säilyvän kliinisesti stabiilina tutkimuksen ajan.
2. Koehenkilöt, joilla on keuhkoverenpainetauti (PH) päivitetyssä Nizzan luokitteluryhmissä 2–5 tai PAH-ryhmän 1 alaryhmissä, jotka eivät kuulu sisällyttämiskriteerien piiriin (esim. liittyvät portaalihypertensioon [1.4.3] tai skitosomiaasiin [1.4.5]).
3. Potilas käyttää parhaillaan prostasykliinianalogeja tai -agonisteja, mukaan lukien treprostiniili, iloprosti, epoprostenoli tai seleksipagi.
4. Potilas on lopettanut keuhkoverenpainetaudin kaikenlaisen lääkityksen (lukuun ottamatta antikoagulantteja, mutta muutoin mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta happi, eri luokan vasodilataattorit, diureetit, digoksiini ja digitalis) keuhkoverenpainetautiin 14 päivän sisällä ennen päivää 1.
5. Potilaalle on lisätty uudentyyppinen keuhkoverenpainetaudin hoito (mukaan lukien mutta ei rajoittuen happi, eri luokka verisuonia laajentavia aineita, diureetteja, digoksiinia ja digitalista) 30 päivän sisällä ennen päivää 1.
6. Potilaalla on hallitsematon systeeminen hypertensio, josta on osoituksena yli 160 mmHg systolinen verenpaine tai yli 100 mmHg diastolinen verenpaine seulonnan aikana.
7. Kohdeella on ollut hemodynaamisesti merkittävä vasemmanpuoleinen sydänsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: aortta- tai mitraaliläpän sairaus, sydänlihaksen supistuminen, restriktiivinen tai kongestiivinen kardiomyopatia tai oireinen sepelvaltimotauti (CAD).
8. Koehenkilölle on tehty eteisseptostomia.
9. Koehenkilöllä on aiemmin ollut QT-ajan pidentymistä EKG:ssä seuraavasti: Mieshenkilöt, joiden QT-aika on korjattu Friderician kaavalla (QTcF) >450 ms, ja naishenkilöt, joiden QTcF on >470 ms.
10. Potilaalla on mikä tahansa vakava tai hengenvaarallinen sairaus, lukuun ottamatta PAH:hen liittyviä tiloja.
11. Koehenkilö käyttää kaikkia tutkijan esitteessä mainittuja poissuljettuja lääkkeitä, nimittäin CYP2C8:n estäjiä ja indusoijia (katso liite 3).
12. Potilaalla on yliherkkyys tai allergia jollekin LIQ861:n aineosalle, NO:lle tai muita kliinisesti merkittäviä allergioita (kliininen merkitys tutkijan arvion mukaan).
13. Potilaalla on ollut akuutti keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta.
14. Potilaalla on ollut aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta.
15. Potilaalla on todisteita aktiivisesta hallitsemattomasta sepsiksestä tai systeemisestä infektiosta tietoisen suostumuksen jälkeisenä ajanjaksona lähtötilanteeseen saakka.
16. Kohde on raskaana tai imettävä.
17. Kohdeella on mikä tahansa tuki- ja liikuntaelinsairaus tai mikä tahansa muu sairaus, joka rajoittaa 6MWD:n arviointia.
18. Tutkittava on osallistunut tutkimustuotteen tai laitteen tutkimukseen 30 päivän aikana ennen lähtötilannetta.
19. Tutkijalla on tutkijan mielestä ajankohtaista näyttöä huumeiden väärinkäytöstä.
20. Potilaalla on vakava maksan vajaatoiminta, minkä todistavat kaikki anamneesissa askites JA enkefalopatia.
21. Potilaalla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (arvioitu munuaiskerästen suodatusnopeus [eGFR] <35 ml/min, kun käytetään ruokavalion modifiointi munuaissairaudessa (MDRD) -tutkimusyhtälöä tai hän tarvitsee dialyyttistä tukea.
22. Kohde on sponsorin tai tutkijan työntekijän tai hänen läheisen perheenjäsenensä.
23. Tutkittava ei ole sosiaaliturvajärjestelmän jäsen tai edunsaaja.
24. Kohteelta puuttuu oikeudellinen suojatoimenpide.
25. Tutkittavana on riistetty vapaus oikeudella tai hallinnollisella päätöksellä.
26. Kohdeella on tunnettu hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio, jossa on aktiivinen viruksen replikaatio.
27. Kohdeella on tunnettu HIV-infektio, jonka CD4-määrä on alle 200 ja viruskuorma on enemmän kuin havaitsematon, määriteltynä alle 50 kopioksi/ml.
28. Kohde vaati suonensisäisten inotrooppien käyttöä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, levosimendaanin, dopamiinin, dobutamiinin, dopeksamiinin, epinefriinin, isoprenaliinin (isoproterenoli), norepinefriinin (noradrenaliini), milrinonin tai amrinonin, 30 päivän sisällä ennen lähtötilannetta.
29. Potilas tarvitsi suonensisäistä diureettihoitoa 30 päivän sisällä ennen lähtötilannetta.
30. Potilaat, jotka saavat K-vitamiiniantagonistihoitoa ja joiden INR on ≥3,5 (arvioitu paikallisten hoitostandardien mukaan) seulontaarviointien aikaan tai lähtötilanteessa.