Treprostinil 건조 분말 흡입의 용량 반응 및 안전성에 대한 혈역학적 평가

포함 기준(피험자는 다음 기준이 모두 충족되는 경우에만 이 연구에 포함될 자격이 있습니다):

1. IRB(Institutional Review Board)에서 승인한 정보에 입각한 동의서는 모든 연구 관련 활동 전에 피험자가 서명하고 날짜를 기입합니다.
2. 대상은 18세 이상입니다.
3. 피험자가 가임기 여성인 경우, 피험자는 1일차 방문에서 음성 임신 테스트(1일차가 승인되기 전 2일 이내에 수행된 테스트)를 갖고 매우 효과적인(실패율 1% 미만) 실시에 동의합니다. 일관되고 올바르게 사용하는 경우 매년) 부록 1에 정의된 모든 연구 평가 완료 후 24시간까지 피임 방법. 피험자가 폐경 후이거나 외과적 불임 수술을 받은 경우 임신 테스트 및 피임이 필요하지 않습니다. 피험자가 연구 참여를 위해 적절한 산아 제한을 받았는지 여부를 결정하는 것은 연구자의 책임입니다.

4. 대상은 다음을 포함하는 업데이트된 Nice 임상 분류 그룹 1의 다음 하위 그룹 중 하나에 속하는 PAH로 진단되었습니다.

   1. 특발성 PAH(1.1) 또는
   2. 유전성 PAH(1.2) 또는
   3. 약물 및 독소 유발 PAH(1.3), 또는
   4. 결합 조직 질환과 관련된 PAH(1.4.1), HIV 감염(1.4.2) 또는 단순 전신-폐 션트가 있는 선천성 심장병(1.4.4) 수술 후 최소 1년

5. 대상은 스크리닝 시 NYHA 기능 등급 II - IV이며 다음과 같습니다.

   1. 이전에 PAH 치료를 받은 적이 없거나
   2. 스크리닝 전 최소 3개월 동안 2개 이하의 승인된 비프로스타사이클린 PAH 질병 특이적 요법의 안정적인 용량을 문서화했으며, LIQ861을 치료 요법에 추가할 의향이 있고 가능하며 이러한 요법의 용량을 최소한 연구 의무 우심장 카테터 삽입 절차 12시간 전.
6. 피험자는 기준선 6분 도보 거리(6MWD) ≥150m를 완료할 수 있습니다.
7. 피험자는 동의 전 6개월 동안 1초간 강제 호기량(FEV1) 및 강제 폐활량(FVC) ≥60% 예측값 및 FEV1/FVC 비율 ≥60%의 증거가 있었습니다.

제외 기준(다음 기준 중 하나라도 적용되는 경우 피험자는 연구에 포함될 자격이 없음):

1. 피험자의 임상 상태는 조사자의 의견에 따라 연구 기간 동안 임상적으로 안정적으로 유지될 것으로 예상되지 않습니다.
2. 업데이트된 Nice 분류 그룹 2-5의 폐고혈압(PH) 또는 포함 기준에 포함되지 않는 PAH 그룹 1 하위 그룹(예: 문맥 고혈압[1.4.3] 또는 주혈흡충증[1.4.5]과 관련됨)이 있는 피험자.
3. 피험자는 현재 트레프로스티닐, 일로프로스트, 에포프로스테놀 또는 셀렉시팍을 포함하는 프로스타사이클린 유사체 또는 효능제를 복용하고 있습니다.
4. 피험자는 1일 전 14일 이내에 폐고혈압에 대한 임의의 약물(항응고제를 제외하고 산소, 다른 부류의 혈관확장제, 이뇨제, 디곡신 및 디기탈리스를 포함하나 이에 제한되지 않음)을 중단했습니다.
5. 피험자는 1일 전 30일 이내에 추가된 폐고혈압에 대한 새로운 유형의 요법(산소, 혈관확장제, 이뇨제, 디곡신 및 디기탈리스를 포함하되 이에 제한되지 않음)을 받았습니다.
6. 피험자는 스크리닝 시점에 수축기 혈압이 160mmHg 이상 또는 이완기 혈압이 100mmHg 이상으로 입증되는 조절되지 않는 전신성 고혈압이 있습니다.
7. 피험자는 대동맥 또는 승모판 질환, 심낭 수축, 제한성 또는 울혈성 심근병증 또는 증상성 관상동맥 질환(CAD)을 포함하나 이에 제한되지 않는 혈역학적으로 유의미한 좌측 심장 질환의 병력이 있습니다.
8. 피험자는 심방 중격 절개술을 받았습니다.
9. 피험자는 ECG에서 다음과 같은 QT 간격 연장 이력이 있습니다: Fridericia의 공식(QTcF) >450msec을 사용하여 교정된 QT 간격을 가진 남성 피험자 및 QTcF >470msec를 가진 여성 피험자.
10. 피험자는 PAH와 관련된 상태 이외의 심각하거나 생명을 위협하는 질병이 있습니다.
11. 피험자는 CYP2C8의 억제제 및 유도제(부록 3 참조)와 같이 연구자 브로셔에 나열된 제외된 약물을 복용하고 있습니다.
12. 피험자는 LIQ861, NO 또는 기타 임상적으로 관련된 알레르기(연구자의 판단에 따른 임상적 관련성)의 성분에 대해 과민성 또는 알레르기가 있습니다.
13. 피험자는 기준선 이전 6개월 이내에 급성 폐색전증을 앓았습니다.
14. 피험자는 기준선 이전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작이 있었습니다.
15. 피험자는 정보에 입각한 동의 후 기준선까지의 기간 동안 통제되지 않은 활동성 패혈증 또는 전신 감염의 증거가 있습니다.
16. 피험자는 임신 중이거나 수유 중입니다.
17. 피험자는 근골격계 질환 또는 6MWD의 평가를 제한하는 기타 질환이 있습니다.
18. 피험자는 기준선 이전 30일 이내에 조사 제품 또는 장치 연구에 참여했습니다.
19. 피험자는 조사자의 의견에 따라 약물 남용의 현재 증거를 가지고 있습니다.
20. 피험자는 복수 및 뇌병증의 이력으로 입증되는 중증 간 장애가 있습니다.
21. 피험자는 중증 신장 손상(신장 질환의 식이 수정(MDRD) 연구 방정식을 활용한 예상 사구체 여과율[eGFR] < 35mL/분)을 갖거나 투석 지원이 필요합니다.
22. 피험자는 스폰서 또는 조사자의 직원 또는 직원의 직계 가족입니다.
23. 피험자는 사회 보장 제도의 구성원 또는 수혜자가 아닙니다.
24. 대상에 법적 보호 조치가 없습니다.
25. 대상이 사법적 또는 행정적 결정에 의해 자유를 박탈당했습니다.
26. 피험자는 활성 바이러스 복제가 있는 알려진 B형 간염 또는 C형 간염 감염이 있습니다.
27. 피험자는 CD4 수가 200 미만이고 검출할 수 없는 바이러스 로드(50 copies/mL 미만으로 정의됨)를 초과하는 알려진 HIV 감염이 있습니다.
28. 피험자는 기준선 이전 30일 이내에 레보시멘단, 도파민, 도부타민, 도펙사민, 에피네프린, 이소프레날린(이소프로테레놀), 노르에피네프린(노르아드레날린), 밀리논 또는 암리논을 포함하되 이에 국한되지 않는 정맥 내 수축 촉진제를 사용해야 했습니다.
29. 피험자는 기준선 이전 30일 이내에 정맥내 이뇨 요법이 필요했습니다.
30. 스크리닝 평가 시점 또는 베이스라인에서 알려진 INR ≥3.5(지역 의료 표준에 따라 평가됨)로 비타민 K 길항제 요법을 받는 피험자.