Hemodynamické hodnocení odpovědi na dávku a bezpečnosti inhalace treprostinilu ve formě suchého prášku

Kritéria pro zařazení (Subjekt bude způsobilý pro zařazení do této studie pouze tehdy, pokud budou splněna všechna následující kritéria):

1. Informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB) je subjektem podepsán a opatřen datem před jakoukoli činností související se studií.
2. Subjekt je starší 18 let.
3. Pokud je subjektem žena ve fertilním věku, pak subjekt má negativní těhotenský test při návštěvě 1. dne (testy provedené do 2 dnů před 1. dnem jsou akceptovány) a souhlasí s tím, že bude praktikovat vysoce účinný (míra selhání nižší než 1 % za rok při důsledném a správném používání) metoda antikoncepce do 24 hodin po dokončení všech hodnocení studie definovaných v dodatku 1. Pokud je subjekt po menopauze nebo má zdokumentovanou chirurgickou sterilizaci, těhotenský test a antikoncepce nejsou nutné. Je na zodpovědnosti zkoušejícího určit, zda má subjekt adekvátní antikoncepci pro účast ve studii.

4. U subjektu byla diagnostikována PAH patřící do jedné z následujících podskupin aktualizované Niceské klinické klasifikační skupiny 1, která zahrnuje:

   1. Idiopatická PAH (1,1), popř
   2. Dědičná PAH (1,2), popř
   3. Léky a toxiny indukovaná PAH (1,3), popř
   4. PAH spojená s onemocněním pojivové tkáně (1.4.1), HIV infekce (1.4.2) nebo vrozená srdeční vada (1.4.4) s jednoduchým systémovým-plicním zkratem alespoň 1 rok po chirurgické opravě

5. Předmětem je NYHA funkční třída II - IV při screeningu a:

   1. nebyl dříve léčen pro PAH, popř
   2. má zdokumentované stabilní dávky ne více než 2 schválených terapií specifických pro PAH bez prostacyklinu po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem, je ochoten a schopen přidat LIQ861 do svého léčebného režimu a je ochoten držet dávkování těchto terapií po dobu nejméně 12 hodin před procedurami katetrizace pravého srdce nařízených studií.
6. Subjekt může dokončit základní šestiminutovou vzdálenost chůze (6MWD) ≥150 m.
7. Subjekt měl důkazy o objemu nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) a nucené vitální kapacitě (FVC) ≥ 60 % předpokládaných hodnot a poměru FEV1/FVC ≥ 60 % během období 6 měsíců před udělením souhlasu.

Kritéria vyloučení (Subjekt není způsobilý k zařazení do studie, pokud platí kterékoli z následujících kritérií):

1. Klinický stav subjektu je takový, že podle názoru zkoušejícího se neočekává, že zůstane klinicky stabilní po dobu trvání studie.
2. Subjekty s plicní hypertenzí (PH) v aktualizované Niceské klasifikační skupině 2-5 nebo podskupinách PAH skupiny 1, na které se nevztahují kritéria pro zařazení (např. spojené s portální hypertenzí [1.4.3] nebo se schistosomiázou [1.4.5]).
3. Subjekt v současné době užívá analogy nebo agonisty prostacyklinu, včetně treprostinilu, iloprostu, epoprostenolu nebo selexipagu.
4. Subjekt přerušil jakoukoli medikaci (kromě antikoagulancií, ale jinak včetně, ale bez omezení, kyslíku, jiné třídy vazodilatátorů, diuretik, digoxinu a digitalisu) na plicní hypertenzi během 14 dnů před 1. dnem.
5. Subjekt měl nový typ terapie (včetně, ale bez omezení, kyslíku, jiné třídy vazodilatátorů, diuretik, digoxinu a digitalisu) pro plicní hypertenzi přidanou během 30 dnů před 1. dnem.
6. Subjekt má nekontrolovanou systémovou hypertenzi, o čemž svědčí systolický krevní tlak vyšší než 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 100 mmHg v době screeningu.
7. Subjekt má v anamnéze hemodynamicky významné levostranné srdeční onemocnění, včetně, ale bez omezení na: onemocnění aorty nebo mitrální chlopně, perikardiální konstrikce, restriktivní nebo městnavá kardiomyopatie nebo symptomatické onemocnění koronárních tepen (CAD).
8. Subjekt měl síňovou septostomii.
9. Subjekt má v anamnéze prodloužení QT intervalu na EKG následovně: Muži s korigovaným QT intervalem pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) >450 ms a ženy s QTcF >470 ms.
10. Subjekt má jakékoli závažné nebo život ohrožující onemocnění jiné než stavy spojené s PAH.
11. Subjekt užívá jakékoli vyloučené léky uvedené v brožuře pro zkoušejícího, jmenovitě inhibitory a induktory CYP2C8 (viz Příloha 3).
12. Subjekt má přecitlivělost nebo alergii na kteroukoli ze složek LIQ861, NO nebo jiné klinicky relevantní alergie (klinická relevance podle posouzení zkoušejícího).
13. Subjekt měl akutní plicní embolii během 6 měsíců před výchozí hodnotou.
14. Subjekt měl mrtvici nebo přechodný ischemický záchvat během 6 měsíců před výchozí hodnotou.
15. Subjekt má známky aktivní nekontrolované sepse nebo systémové infekce v období po informovaném souhlasu až do výchozího stavu.
16. Subjekt je těhotný nebo kojící.
17. Subjekt má jakékoli muskuloskeletální onemocnění nebo jakékoli jiné onemocnění, které omezuje hodnocení 6MWD.
18. Subjekt se účastnil studie zkoumaného produktu nebo zařízení během 30 dnů před základní linií.
19. Subjekt má podle názoru vyšetřovatele aktuální důkazy o zneužívání drog.
20. Subjekt má těžkou poruchu funkce jater, o čemž svědčí jakákoliv anamnéza ascitu A encefalopatie.
21. Subjekt má závažnou poruchu funkce ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] <35 ml/min s využitím rovnice studie Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD) nebo vyžaduje dialytickou podporu.
22. Subjekt je zaměstnancem nebo nejbližším rodinným příslušníkem zaměstnance sponzora nebo řešitele.
23. Subjekt není členem ani poživatelem systému sociálního zabezpečení.
24. Subjekt postrádá opatření právní ochrany.
25. Subjekt byl zbaven svobody soudním nebo správním rozhodnutím.
26. Subjekt má známou infekci hepatitidy B nebo hepatitidy C s aktivní virovou replikací.
27. Subjekt má známou infekci HIV s počtem CD4 nižším než 200 a více než nedetekovatelnou virovou zátěží, definovanou jako méně než 50 kopií/ml.
28. Subjekt vyžadoval použití intravenózních inotropů včetně, aniž by byl výčet omezující, levosimendanu, dopaminu, dobutaminu, dopexaminu, epinefrinu, isoprenalinu (isoproterenol), noradrenalinu (noradrenalinu), milrinonu nebo amrinonu, během 30 dnů před základní hodnotou.
29. Subjekt vyžadoval intravenózní diuretickou terapii během 30 dnů před výchozí hodnotou.
30. Subjekty užívající léčbu antagonisty vitaminu K se známým INR ≥3,5 (posuzováno podle místních standardů péče) v době screeningových hodnocení nebo na začátku.