BTK阻害剤に耐性または不耐性の慢性リンパ性白血病または小リンパ球性リンパ腫患者の治療におけるトラベクテジンとベネトクラクス

包含基準:

• CLL/SLLと診断され、（2018年慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ[iwCLL]基準に基づく）BTK阻害剤に対して進行している、またはBTK阻害剤不耐症である患者（BTK阻害剤不耐症とは、安定した継続的な治療を維持できないと定義される）再発性治療関連有害事象共通用語基準[CTCAE]グレードによるグレード2以上の非血液毒性のため、少なくともイブルチニブ140mg/日[またはアカラブルチニブ100mg/日]を少なくとも2週間投与)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2
• 総ビリルビン =< 1.0 x 正常上限 (ULN)、またはギルバート病患者の場合 =< 3 x ULN
• クレアチニンクリアランス > 50 mL/min (施設の基準に従って、またはコッククロフト・ゴート式を使用して計算)
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 2.5 x ULN
• アルカリホスファターゼ (ALP) =< 2.5 x ULN
• 血小板（PLT）数 >= 50,000/l、登録前 2 週間に血小板輸血がないこと。ただし、血球減少症が CLL の骨髄関与によるものでない場合、PLT 数 >30,000/l、2 週間 PLT 輸血なし登録前に
• 好中球絶対数 (ANC) >= 1000/l、血球減少症が CLL による骨髄関与によるものでない場合、ANC > 500/l
• クレアチンホスホキナーゼ (CPK) < 2.5 x ULN
• 正常範囲内でマルチゲート収集スキャン (MUGA) または心エコー図によって評価された左心室駆出率 (LVEF)
• 妊娠の可能性のある女性は、治験期間中および治験薬の最後の投与後60日間、効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 妊娠の可能性のない女性とは、閉経後 1 年以上経過している女性、または両側卵管結紮術または子宮摘出術を受けた女性です。 妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性は、治験期間中および治験薬の最後の投与後60日間、効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
• 皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部または乳房の「上皮内」癌と診断された患者を除き、2年間悪性腫瘍の既往歴がないこと。現在治療中または治療を受けている場合でも対象となる。または研究登録前の過去2年以内に診断された。 患者が過去 2 年以内に治療を受けた別の悪性腫瘍を患っている場合、2 年以内にこの別の悪性腫瘍に対して全身療法が必要となる可能性が 20% 未満であれば、そのような患者を登録することができます。
• 患者またはその法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります

除外基準:

• -治験薬の初回投与前の2週間以内に放射線療法または化学療法。 BTK 阻害剤に対する耐性に伴う急速な進行を考慮すると、この試験への登録または治療開始における BTK 阻害剤の使用に制限は設けられません。
• 制御されていない活動性の全身感染症（ウイルス、細菌、真菌）
• 活動性の制御されていない自己免疫現象（自己免疫性溶血性貧血または免疫性血小板減少症）で、1日あたり20 mgを超えるプレドニゾンまたは同等品によるステロイド療法を必要とする
• -スクリーニング後2か月以内の制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、心筋梗塞などの重篤な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会の機能分類で定義されたクラス3またはクラス4の心臓病
• 患者は妊娠中または授乳中である
• ベネトクラクス難治性CLLまたはトラベクテジンによる治療歴がある
• 吸収不良症候群または経口/経腸投与経路を妨げるその他の状態
• ベネトクラクスの初回投与前の7日以内に以下の投与を受けた患者：中程度および強力なCYP3A阻害剤および誘導剤、P-糖タンパク質阻害剤、または狭い治療指数のP-糖タンパク質基質、およびベネトクラクスの初回投与前の3日以内に以下の投与を受けた患者ベネトクラックス：グレープフルーツまたはグレープフルーツ製品、セビリアオレンジおよびスターフルーツ