Trabectédine et vénétoclax dans le traitement de patients atteints de leucémie lymphoïde chronique ou de petit lymphome lymphocytaire résistants ou intolérants à un inhibiteur de la BTK

Critère d'intégration:

• Patients avec un diagnostic de LLC/SLL qui progressent (sur la base des critères de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia [iwCLL] 2018) ou qui sont intolérants à un inhibiteur de la BTK (l'intolérant à l'inhibiteur de la BTK est défini comme incapable de maintenir un traitement stable et continu dose d'au moins 140 mg/jour d'ibrutinib [ou d'acalabrutinib 100 mg/jour] pendant au moins 2 semaines en raison d'une toxicité non hématologique récurrente de grade 2 ou plus liée au traitement selon le classement des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE])
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Bilirubine totale =< 1,0 x limite supérieure de la normale (LSN) ou =< 3 x LSN pour les patients atteints de la maladie de Gilbert
• Clairance de la créatinine > 50 mL/min (calculée selon les normes institutionnelles ou selon la formule de Cockcroft-Gault)
• Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 x LSN
• Phosphatase alcaline (ALP) =< 2,5 x LSN
• Numération plaquettaire (PLT) > 50 000/l, sans transfusion de plaquettes dans les 2 semaines précédant l'inscription, sauf si la cytopénie est due à une atteinte de la moelle osseuse avec une LLC, auquel cas numération de PLT > 30 000/l, sans transfusion de PLT dans les 2 semaines avant l'inscription
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/l, sauf si la cytopénie est due à une atteinte de la moelle osseuse avec LLC, auquel cas ANC > 500/l
• Créatine phosphokinase (CPK) < 2,5 x LSN
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) évaluée par balayage d'acquisition multi-fenêtres (MUGA) ou échocardiogramme dans les limites de la plage normale
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant l'étude et pendant 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer sont celles qui sont ménopausées depuis plus d'un an ou qui ont subi une ligature bilatérale des trompes ou une hystérectomie. Les hommes qui ont des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'étude et pendant 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Indemne de tumeurs malignes antérieures depuis 2 ans à l'exception des patientes diagnostiquées avec un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, ou un carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein, qui sont éligibles même si elles sont actuellement traitées ou ont été traitées et/ ou diagnostiqué au cours des 2 dernières années précédant l'inscription à l'étude. Si les patients ont une autre tumeur maligne qui a été traitée au cours des 2 dernières années, ces patients peuvent être inscrits, si la probabilité de nécessiter un traitement systémique pour cette autre tumeur maligne dans les 2 ans est inférieure à 20 %
• Les patients ou leur représentant légal doivent fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Radiothérapie ou chimiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose des médicaments à l'étude. Compte tenu de la progression rapide associée à la résistance aux inhibiteurs de la BTK, aucune limite ne sera imposée à l'utilisation des inhibiteurs de la BTK pour le recrutement ou l'initiation du traitement dans cet essai
• Infection systémique active non contrôlée (virale, bactérienne et fongique)
• Phénomène auto-immun actif non contrôlé (anémie hémolytique auto-immune ou thrombocytopénie immunitaire) nécessitant une corticothérapie avec > 20 mg par jour de prednisone ou équivalent
• Maladie cardiovasculaire importante telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 2 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association
• La patiente est enceinte ou allaite
• LLC réfractaire au vénétoclax ou traitement antérieur par la trabectédine
• Syndrome de malabsorption ou autre condition qui exclut la voie d'administration orale/entérale
• Patients ayant reçu ce qui suit dans les 7 jours précédant la première dose de vénétoclax : inhibiteurs et inducteurs modérés et puissants du CYP3A, inhibiteurs de la glycoprotéine P ou substrats de la glycoprotéine P à index thérapeutique étroit ET patients ayant reçu ce qui suit dans les 3 jours précédant la première dose de vénétoclax : pamplemousse ou produits dérivés du pamplemousse, oranges de Séville et carambole