Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Trabektedyna i wenetoklaks w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową lub chłoniakiem z małych limfocytów opornych lub nietolerujących inhibitora BTK

21 września 2023 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Pilotażowe badanie fazy I/Ib skojarzenia trabektedyny i wenetoklaksu u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową/chłoniakiem z małych limfocytów opornych lub nietolerujących inhibitora BTK

To badanie fazy I/Ib dotyczy najlepszych dawek i skutków ubocznych trabektedyny i wenetoklaksu w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową lub chłoniakiem z małych limfocytów, którzy są oporni lub nie tolerują inhibitora BTK. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak trabektedyna i wenetoklaks, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając je, powstrzymując ich podział lub rozprzestrzenianie się.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji oraz określenie dawki i schematu leczenia trabektedyną w skojarzeniu z wenetoklaksem u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (PBL)/chłoniakiem z małych limfocytów (SLL) opornych lub nietolerujących inhibitora BTK.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie najlepszej odpowiedzi uzyskanej przez pacjentów leczonych trabektedyną w skojarzeniu z wenetoklaksem.

II. Określenie czasu przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i przeżycia całkowitego (OS) pacjentów leczonych trabektedyną w połączeniu z wenetoklaksem.

III. Zbadanie wpływu trabektedyny na komórki CLL i na składniki mikrośrodowiska PBL.

IV. Zbadanie powiązań między charakterystyką wyjściową (w tym statusem fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ [FISH], statusem mutacji IGHV i mutacjami odpowiedzialnymi za oporność na inhibitory BTK) a odpowiedzią na połączenie trabektedyny i wenetoklaksu.

ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki. Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 kohort.

KOHORT I (BRAK ODPORNY NA BTK): Pacjenci otrzymują wenetoklaks doustnie (PO) raz dziennie (QD) począwszy od dnia 1 przez 5 tygodni (cykl 1). Począwszy od cyklu 2, pacjenci otrzymują wenetoklaks PO QD i trabektedynę dożylnie (IV) przez 3 godziny w dniu 1. Cykle 2+ powtarza się co 3 tygodnie przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

KOHORT II (BTK-NIETOLERANCJA): Pacjenci otrzymują trabektedynę dożylnie przez 3 godziny pierwszego dnia 3-tygodniowego cyklu (cykl 1), następnie otrzymują wenetoklaks doustnie QD rozpoczynając od dnia 1 5-tygodniowego cyklu (cykl 2). Począwszy od cyklu 3, pacjenci otrzymują trabektedynę IV przez 3 godziny w dniu 1 i wenetoklaks PO QD co 3 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są kontrolowani co 6 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z rozpoznaniem CLL/SLL, u których występuje progresja (na podstawie kryteriów 2018 International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia [iwCLL]) na inhibitorze BTK lub z nietolerancją na niego (BTK-inhibitor-intolerant jest definiowany jako niezdolny do utrzymania stabilnego i ciągłego co najmniej 140 mg ibrutynibu na dobę [lub acalabrutinibu 100 mg na dobę] przez co najmniej 2 tygodnie z powodu nawracającej związanej z leczeniem toksyczności niehematologicznej stopnia 2 lub wyższego według klasyfikacji Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE])
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Bilirubina całkowita =< 1,0 x górna granica normy (GGN) lub =< 3 x GGN u pacjentów z chorobą Gilberta
  • Klirens kreatyniny > 50 ml/min (obliczony zgodnie ze standardami instytucji lub przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 2,5 x GGN
  • Fosfataza alkaliczna (ALP) =< 2,5 x GGN
  • Liczba płytek krwi (PLT) >= 50 000/l, bez transfuzji płytek krwi w ciągu 2 tygodni przed rejestracją, chyba że cytopenia jest spowodowana zajęciem szpiku kostnego przez PBL, w którym to przypadku liczba PLT > 30 000/l, bez transfuzji PLT w ciągu 2 tygodni przed rejestracją
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/l, chyba że cytopenia jest spowodowana zajęciem szpiku kostnego przez PBL, w którym to przypadku ANC > 500/l
  • Fosfokinaza kreatynowa (CPK) < 2,5 x GGN
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) oceniana za pomocą skanu wielobramkowego (MUGA) lub echokardiogramu w granicach normy
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety, które są po menopauzie dłużej niż 1 rok lub które przeszły obustronne podwiązanie jajowodów lub histerektomię. Mężczyźni, którzy mają partnerki w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • Wolne od wcześniejszych nowotworów złośliwych przez 2 lata, z wyjątkiem pacjentek, u których zdiagnozowano raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi, które kwalifikują się, nawet jeśli są obecnie leczone lub były leczone i/ lub zdiagnozowane w ciągu ostatnich 2 lat przed włączeniem do badania. Pacjenci z innym nowotworem złośliwym, który był leczony w ciągu ostatnich 2 lat, mogą zostać włączeni do badania, jeśli prawdopodobieństwo konieczności leczenia systemowego z powodu tego innego nowotworu w ciągu 2 lat jest mniejsze niż 20%
  • Pacjenci lub ich prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą przedstawić pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

  • Radioterapia lub chemioterapia w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków. Biorąc pod uwagę szybki postęp związany z opornością na inhibitory BTK, nie będą nałożone żadne ograniczenia co do stosowania inhibitorów BTK przy włączaniu lub rozpoczynaniu leczenia w tym badaniu
  • Niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa (wirusowa, bakteryjna i grzybicza)
  • Aktywne, niekontrolowane zjawisko autoimmunologiczne (niedokrwistość hemolityczna autoimmunologiczna lub małopłytkowość immunologiczna) wymagające leczenia sterydami prednizonem w dawce > 20 mg na dobę lub równoważnej
  • Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 2 miesięcy od badania przesiewowego lub choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association
  • Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią
  • PBL oporna na wenetoklaks lub wcześniejsze leczenie trabektedyną
  • Zespół złego wchłaniania lub inny stan, który wyklucza doustną/dojelitową drogę podania
  • Pacjenci, którzy otrzymali w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką wenetoklaksu: umiarkowane i silne inhibitory i induktory CYP3A, inhibitory glikoproteiny P lub substraty glikoproteiny P o wąskim indeksie terapeutycznym ORAZ pacjenci, którzy otrzymali w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką wenetoklaks: grejpfrut lub produkty grejpfrutowe, pomarańcze sewilskie i gwiaździste owoce

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta I (oporna na BTK)
Pacjenci otrzymują wenetoklaks doustnie raz na dobę, począwszy od dnia 1. przez 5 tygodni (cykl 1.). Począwszy od cyklu 2, pacjenci otrzymują wenetoklaks PO QD i trabektedynę IV przez 3 godziny w dniu 1. Cykle 2+ powtarza się co 3 tygodnie przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Wenetoklaks
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
Lek: Trabektedyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Yondelis
  • Ekteinascydyna
  • ET-743
  • ekteinascydyna 743
Eksperymentalny: Kohorta II (nietolerancja BTK)
Pacjenci otrzymują trabektedynę dożylnie przez 3 godziny w 1. dniu 3-tygodniowego cyklu (cykl 1), następnie wenetoklaks doustnie raz na dobę, począwszy od 1. dnia 5-tygodniowego cyklu (cykl 2). Począwszy od cyklu 3, pacjenci otrzymują trabektedynę IV przez 3 godziny w dniu 1 i wenetoklaks PO QD co 3 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Wenetoklaks
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
Lek: Trabektedyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Yondelis
  • Ekteinascydyna
  • ET-743
  • ekteinascydyna 743

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Dawka i schemat leczenia trabektedyną w skojarzeniu z wenetoklaksem
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po zabiegu
Do 6 miesięcy po zabiegu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepsza odpowiedź
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po zabiegu
Zostanie oceniony przy użyciu kryteriów odpowiedzi międzynarodowych warsztatów na temat przewlekłej białaczki limfocytowej 2018. Minimalna choroba resztkowa zostanie oceniona za pomocą 4-kolorowej cytometrii przepływowej.
Do 6 miesięcy po zabiegu
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub zgonu, oceniane do 6 miesięcy po leczeniu
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub zgonu, oceniane do 6 miesięcy po leczeniu
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 6 miesięcy po leczeniu
Od rozpoczęcia leczenia do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 6 miesięcy po leczeniu
Częstotliwość komórek szpikowych i innych komórek odpornościowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 6 miesięcy po leczeniu
Zostanie przeanalizowany we krwi obwodowej i szpiku kostnym (jeśli są dostępne).
Wartość wyjściowa do 6 miesięcy po leczeniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: William G Wierda, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 czerwca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 marca 2020

Ukończenie studiów (Szacowany)

4 marca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 marca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 marca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 marca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2018-0302 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2019-01555 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj