BTK 억제제에 내성 또는 내약성이 없는 만성 림프구성 백혈병 또는 소림프구성 림프종 환자를 치료하기 위한 트라벡테딘 및 베네토클락스
2023년 9월 21일 업데이트: M.D. Anderson Cancer Center
BTK 억제제에 저항성 또는 내약성이 없는 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 환자를 대상으로 트라벡테딘과 베네토클락스 병용의 I/Ib 예비 연구
이 1/1b상 시험은 BTK 억제제에 내성이 있거나 내약성이 없는 만성 림프구성 백혈병 또는 소림프구성 림프종 환자를 치료할 때 트라벡딘과 베네토클락스의 최적 용량과 부작용을 연구합니다.
트라벡테딘 및 베네토클락스와 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 암세포를 죽이거나, 분열을 막거나, 확산을 막는 등 암세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다.
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. BTK 억제제에 내성이 있거나 내약성이 없는 만성 림프구성 백혈병(CLL)/소림프구성 림프종(SLL) 환자에서 안전성과 내약성을 평가하고 베네토클락스와 병용한 트라벡테딘의 용량과 일정을 결정하기 위함입니다.
2차 목표:
I. 트라벡테딘과 베네토클락스를 병용 투여한 환자가 달성한 최상의 반응을 결정하기 위함.
II. 트라벡테딘과 베네토클락스 병용 치료를 받은 환자의 무진행(PFS) 및 전체 생존(OS)을 결정합니다.
III. CLL 세포 및 CLL 미세 환경의 구성 요소에 대한 trabectedin의 효과를 조사합니다.
IV. 기준선 특성(FISH(Fluorescence in situ hybridization) 상태, IGHV 돌연변이 상태 및 BTK 억제제에 대한 내성을 담당하는 돌연변이 포함)과 트라벡테딘과 베네토클락스 조합에 대한 반응 사이의 연관성을 조사합니다.
개요: 이것은 용량 증량 연구입니다. 환자는 2개의 코호트 중 1개에 할당됩니다.
코호트 I(BTK-내화성): 환자는 1일차부터 5주(주기 1) 동안 1일 1회(QD) 베네토클락스를 경구(PO) 투여받습니다. 주기 2에서 시작하여 환자는 베네토클락스 PO QD 및 트라벡테딘을 1일 3시간에 걸쳐 정맥 주사(IV)받습니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기 2+가 3주마다 반복됩니다.
코호트 II(BTK-불내성): 환자는 3주 주기(주기 1)의 1일차에 3시간 동안 트라벡딘 IV를 투여받은 다음 5주 주기(주기 2)의 1일차에 시작하여 베네토클락스 PO QD를 투여받습니다. 3주기부터 시작하여 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 1일에 3시간 동안 트라벡테딘 IV를 투여받고 매 3주마다 베네토클락스 PO QD를 투여받습니다.
연구 치료 완료 후 환자는 6개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- CLL/SLL 진단을 받고 BTK 억제제에 대해 진행 중이거나(2018년 국제 만성 림프구성 백혈병[iwCLL] 기준에 근거) 내약성이 없는 환자(BTK-억제제-불내성은 안정적이고 지속적인 부작용에 대한 공통 용어 기준[CTCAE] 등급에 따른 치료 관련 2등급 이상의 비혈액학적 독성 재발로 인해 최소 2주 동안 최소 이브루티닙 140mg/일[또는 아칼라브루티닙 100mg/일] 용량)
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
- 총 빌리루빈 = < 1.0 x 정상 상한(ULN) 또는 = < 길버트병 환자의 경우 3 x ULN
- 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min(기관 표준에 따라 또는 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산)
- 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파테이트 아미노전이효소(AST) =< 2.5 x ULN
- 알칼리 포스파타제(ALP) =< 2.5 x ULN
- 혈소판(PLT) 수치 >= 50,000/l, 등록 전 2주 동안 혈소판 수혈 없음, 혈구감소증이 CLL과 관련된 골수 침범으로 인한 경우 제외, PLT 수치 >= 30,000/l, 2주 동안 PLT 수혈 없음 등록하기 전에
- 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/l, 혈구감소증이 CLL과 관련된 골수 침범으로 인한 것이 아닌 한, 이 경우 ANC > 500/l
- 크레아틴 포스포키나제(CPK) < 2.5 x ULN
- MUGA(Multi-gated Acquisition Scan) 또는 정상 범위 내에서 심초음파로 평가한 좌심실 박출률(LVEF)
- 가임 여성은 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 60일 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성은 폐경 후 1년 이상이거나 양측 난관 결찰술 또는 자궁절제술을 받은 여성입니다. 가임 파트너가 있는 남성은 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 60일 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부 또는 유방의 "원위치" 암종으로 진단된 환자를 제외하고 2년 동안 이전 악성 종양이 없었으며 현재 치료를 받았거나 치료를 받은 적이 있더라도 적격입니다. 또는 연구 등록 전 지난 2년 동안 진단을 받았습니다. 환자가 지난 2년 이내에 치료받은 다른 악성 종양이 있는 경우, 2년 이내에 이 다른 악성 종양에 대한 전신 요법이 필요할 가능성이 20% 미만인 경우 이러한 환자를 등록할 수 있습니다.
- 환자 또는 법적 대리인은 서면 동의서를 제공해야 합니다.
제외 기준:
- 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내의 방사선 요법 또는 화학 요법. BTK 억제제에 대한 내성과 관련된 빠른 진행을 고려할 때, 이 시험에 등록하거나 치료를 시작하기 위해 BTK 억제제를 사용하는 데 제한이 없을 것입니다.
- 통제되지 않는 활동성 전신 감염(바이러스, 세균 및 진균)
- 매일 > 20mg의 프레드니손 또는 이와 동등한 스테로이드 요법을 필요로 하는 활동성, 조절되지 않는 자가면역 현상(자가면역 용혈성 빈혈 또는 면역성 혈소판감소증)
- 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 스크리닝 2개월 이내의 심근경색과 같은 중대한 심혈관 질환 또는 뉴욕심장협회 기능 분류에 의해 정의된 클래스 3 또는 4 심장 질환
- 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우
- Venetoclax-불응성 CLL 또는 트라벡테딘으로 사전 치료
- 흡수장애 증후군 또는 경구/경장 투여 경로를 방해하는 기타 상태
- 베네토클락스 첫 투여 전 7일 이내에 다음을 받은 환자: 중등도 및 강력한 CYP3A 억제제 및 유도제, P-당단백 억제제 또는 좁은 치료 지수 P-당단백 기질 및 첫 번째 투여 전 3일 이내에 다음을 받은 환자 venetoclax: 자몽 또는 자몽 제품, 세비야 오렌지 및 스타 프루트
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 I(BTK-불응성)
환자는 1일째부터 5주(주기 1) 동안 베네토클락스 PO QD를 받습니다.
주기 2부터 시작하여 환자는 제1일에 3시간 동안 베네토클락스 PO QD 및 트라벡테딘 IV를 투여받습니다.
질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기 2+가 3주마다 반복됩니다.
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주어진 PO
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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실험적: 코호트 II(BTK 불내성)
환자는 3주 주기(주기 1)의 1일차에 3시간에 걸쳐 트라벡테딘 IV를 투여받은 다음 5주 주기(주기 2)의 1일차에 시작하여 베네토클락스 PO QD를 투여받습니다.
3주기부터 시작하여 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 1일에 3시간 동안 트라벡테딘 IV를 투여받고 매 3주마다 베네토클락스 PO QD를 투여받습니다.
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주어진 PO
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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Venetoclax와 병용한 trabectedin의 용량 및 일정
기간: 치료 후 최대 6개월
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치료 후 최대 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최고의 반응
기간: 치료 후 최대 6개월
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만성 림프 구성 백혈병 반응 기준에 대한 2018 국제 워크샵을 사용하여 평가됩니다.
최소 잔류 질병은 4색 유세포 분석법으로 평가됩니다.
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치료 후 최대 6개월
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무진행 생존
기간: 치료 시작부터 질병 진행 또는 사망까지, 치료 후 최대 6개월까지 평가
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치료 시작부터 질병 진행 또는 사망까지, 치료 후 최대 6개월까지 평가
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전반적인 생존
기간: 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지, 치료 후 최대 6개월까지 평가
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치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지, 치료 후 최대 6개월까지 평가
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골수 세포 및 기타 면역 세포의 빈도
기간: 치료 후 최대 6개월의 기준선
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말초 혈액 및 골수에서 분석됩니다(이용 가능한 경우).
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치료 후 최대 6개월의 기준선
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: William G Wierda, M.D. Anderson Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 6월 18일
기본 완료 (실제)
2020년 3월 4일
연구 완료 (추정된)
2020년 3월 4일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 3월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 3월 19일
처음 게시됨 (실제)
2019년 3월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 9월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 9월 21일
마지막으로 확인됨
2023년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2018-0302 (기타 식별자: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2019-01555 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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