Trabectedin och Venetoclax vid behandling av patienter med kronisk lymfatisk leukemi eller litet lymfocytiskt lymfom som är resistenta eller intoleranta mot en BTK-hämmare

Inklusionskriterier:

• Patienter med diagnosen KLL/SLL som fortskrider (baserat på 2018 års internationella workshop om kronisk lymfatisk leukemi [iwCLL] kriterier) på eller intoleranta mot en BTK-hämmare (BTK-hämmare-intolerant definieras som oförmögen att upprätthålla en stabil och kontinuerlig dos av minst ibrutinib 140 mg/dag [eller acalabrutinib 100 mg/dag] i minst 2 veckor på grund av återkommande behandlingsrelaterad grad 2 eller högre icke-hematologisk toxicitet enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] gradering)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Totalt bilirubin =< 1,0 x övre normalgräns (ULN) eller =< 3 x ULN för patienter med Gilberts sjukdom
• Kreatininclearance > 50 ml/min (beräknat enligt institutionella standarder eller med Cockcroft-Gaults formel)
• Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 x ULN
• Alkaliskt fosfatas (ALP) =< 2,5 x ULN
• Trombocytantal (PLT) >= 50 000/l, utan blodplättstransfusion under 2 veckor före registrering, såvida inte cytopeni beror på benmärgspåverkan med KLL, i vilket fall PLT-antal > 30 000/l, utan PLT-transfusion på 2 veckor innan registrering
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/l, såvida inte cytopeni beror på benmärgspåverkan med KLL, i vilket fall ANC > 500/l
• Kreatinfosfokinas (CPK) < 2,5 x ULN
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) bedömd med multi-gated acquisition scan (MUGA) eller ekokardiogram inom gränserna för normalområdet
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studien och i 60 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnor som inte är fertila är de som är postmenopausala mer än 1 år eller som har genomgått en bilateral tubal ligering eller hysterektomi. Män som har partners i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studien och i 60 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Fri från tidigare maligniteter i 2 år med undantag för patienter som diagnostiserats med basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, eller karcinom "in situ" i livmoderhalsen eller bröstet, som är berättigade även om de för närvarande behandlas eller har behandlats och/ eller diagnostiserats under de senaste 2 åren före studieinskrivningen. Om patienter har en annan malignitet som behandlats under de senaste 2 åren, kan sådana patienter inkluderas, om sannolikheten för att behöva systemisk terapi för denna andra malignitet inom 2 år är mindre än 20 %
• Patienter eller deras juridiskt auktoriserade representant måste ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Strålbehandling eller kemoterapi inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlen. Med tanke på den snabba utvecklingen i samband med resistens mot BTK-hämmare, kommer inga gränser att sättas för användningen av BTK-hämmare för inskrivning eller initiering av behandling i denna studie
• Okontrollerad aktiv systemisk infektion (viral, bakteriell och svamp)
• Aktivt, okontrollerat autoimmunt fenomen (autoimmun hemolytisk anemi eller immuntrombocytopeni) som kräver steroidbehandling med > 20 mg dagligen prednison eller motsvarande
• Betydande hjärt-kärlsjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 2 månader efter screening, eller någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification
• Patienten är gravid eller ammar
• Venetoclax-refraktär KLL eller tidigare behandling med trabektedin
• Malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som utesluter oral/enteral administreringsväg
• Patienter som fick följande inom 7 dagar före den första dosen av venetoclax: måttliga och starka CYP3A-hämmare och inducerare, P-glykoprotein-hämmare eller P-glykoproteinsubstrat med smalt terapeutiskt index OCH patienter som fick följande inom 3 dagar före första dosen av venetoclax: grapefrukt eller grapefruktprodukter, Sevilla apelsiner och stjärnfrukt