Trabectedina e Venetoclax no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica ou linfoma linfocítico pequeno resistente ou intolerante a um inibidor de BTK

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico de LLC/SLL que estão progredindo (com base nos critérios do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia [iwCLL]) em ou intolerantes a um inibidor de BTK (intolerante ao inibidor de BTK é definido como incapaz de manter uma dieta estável e contínua dose de pelo menos ibrutinibe 140 mg/dia [ou acalabrutinibe 100 mg/dia] por pelo menos 2 semanas devido a grau 2 relacionado ao tratamento recorrente ou toxicidade não hematológica superior pela classificação dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos [CTCAE])
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Bilirrubina total =< 1,0 x limite superior do normal (LSN) ou =< 3 x LSN para pacientes com doença de Gilbert
• Clearance de creatinina > 50 mL/min (calculado de acordo com os padrões institucionais ou usando a fórmula de Cockcroft-Gault)
• Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) = < 2,5 x LSN
• Fosfatase alcalina (ALP) =< 2,5 x LSN
• Contagem de plaquetas (PLT) >= 50.000/l, sem transfusão de plaquetas nas 2 semanas anteriores ao registro, a menos que a citopenia seja devida ao envolvimento da medula óssea com LLC, caso em que contagem de PLT > 30.000/l, sem transfusão de PLT em 2 semanas antes do registro
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/l, a menos que a citopenia seja devida ao envolvimento da medula óssea com LLC, caso em que ANC > 500/l
• Creatina fosfoquinase (CPK) < 2,5 x LSN
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) avaliada por varredura de aquisição multi-gated (MUGA) ou ecocardiograma dentro dos limites da faixa normal
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 60 dias após a última dose do medicamento do estudo. Mulheres sem potencial para engravidar são aquelas que estão na pós-menopausa há mais de 1 ano ou que tiveram uma laqueadura bilateral ou histerectomia. Homens que têm parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 60 dias após a última dose do medicamento do estudo
• Livre de malignidades anteriores por 2 anos, com exceção de pacientes diagnosticados com carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, ou carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama, que são elegíveis mesmo que estejam atualmente em tratamento ou tenham sido tratados e/ ou diagnosticado nos últimos 2 anos antes da inscrição no estudo. Se os pacientes tiverem outra malignidade que foi tratada nos últimos 2 anos, tais pacientes podem ser inscritos, se a probabilidade de necessitar de terapia sistêmica para essa outra malignidade dentro de 2 anos for inferior a 20%
• Os pacientes ou seus representantes legalmente autorizados devem fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Radioterapia ou quimioterapia dentro de 2 semanas antes da primeira dose dos medicamentos do estudo. Dada a rápida progressão associada à resistência aos inibidores de BTK, nenhum limite será colocado para o uso de inibidores de BTK para inscrição ou início de tratamento neste estudo
• Infecção sistêmica ativa descontrolada (viral, bacteriana e fúngica)
• Fenômeno autoimune ativo e descontrolado (anemia hemolítica autoimune ou trombocitopenia imune) que requer terapia com esteroides com > 20 mg diários de prednisona ou equivalente
• Doença cardiovascular significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 2 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca classe 3 ou 4, conforme definido pela classificação funcional da New York Heart Association
• A paciente está grávida ou amamentando
• LLC refratária a Venetoclax ou tratamento prévio com trabectedina
• Síndrome de má absorção ou outra condição que impeça a via oral/enteral de administração
• Pacientes que receberam o seguinte dentro de 7 dias antes da primeira dose de venetoclax: inibidores e indutores moderados e fortes de CYP3A, inibidores da glicoproteína P ou substratos de glicoproteína P de índice terapêutico estreito E pacientes que receberam o seguinte dentro de 3 dias antes da primeira dose de venetoclax: toranja ou produtos de toranja, laranjas de Sevilha e carambola