Trabectedin og Venetoclax ved behandling av pasienter med kronisk lymfatisk leukemi eller lite lymfatisk lymfom som er resistente eller intolerante overfor en BTK-hemmer

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med diagnosen CLL/SLL som utvikler seg (basert på 2018 International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia [iwCLL] kriterier) på eller intolerante overfor en BTK-hemmer (BTK-hemmer-intolerant er definert som ute av stand til å opprettholde stabil og kontinuerlig dose på minst ibrutinib 140 mg/dag [eller acalabrutinib 100 mg/dag] i minst 2 uker på grunn av tilbakevendende behandlingsrelatert grad 2 eller høyere ikke-hematologisk toksisitet etter vanlige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] gradering)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Total bilirubin =< 1,0 x øvre normalgrense (ULN) eller =< 3 x ULN for pasienter med Gilberts sykdom
• Kreatininclearance > 50 ml/min (beregnet i henhold til institusjonelle standarder eller ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen)
• Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Alkalisk fosfatase (ALP) =< 2,5 x ULN
• Antall blodplater (PLT) >= 50 000/l, uten blodplatetransfusjon i 2 uker før registrering, med mindre cytopeni skyldes benmargspåvirkning med KLL, i så fall PLT-tall > 30 000/l, uten PLT-transfusjon på 2 uker før registrering
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/l, med mindre cytopeni skyldes benmargspåvirkning med CLL, i så fall ANC > 500/l
• Kreatinfosfokinase (CPK) < 2,5 x ULN
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) vurdert ved multi-gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram innenfor grensene for normalområdet
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 60 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinner i ikke-fertil alder er de som er postmenopausale mer enn 1 år eller som har hatt en bilateral tubal ligering eller hysterektomi. Menn som har partnere i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 60 dager etter siste dose av studiemedikamentet
• Fri for tidligere maligniteter i 2 år med unntak av pasienter diagnostisert med basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, eller karsinom "in situ" i livmorhalsen eller brystet, som er kvalifisert selv om de for tiden er behandlet eller har blitt behandlet og/ eller diagnostisert de siste 2 årene før studieregistrering. Hvis pasienter har en annen malignitet som ble behandlet i løpet av de siste 2 årene, kan slike pasienter bli registrert hvis sannsynligheten for å trenge systemisk terapi for denne andre maligniteten innen 2 år er mindre enn 20 %
• Pasienter eller deres juridiske representant må gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Strålebehandling eller kjemoterapi innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentene. Gitt den raske progresjonen assosiert med resistens mot BTK-hemmere, vil det ikke settes noen grenser for bruken av BTK-hemmere for registrering eller oppstart av behandling i denne studien
• Ukontrollert aktiv systemisk infeksjon (viral, bakteriell og sopp)
• Aktivt, ukontrollert autoimmunfenomen (autoimmun hemolytisk anemi eller immuntrombocytopeni) som krever steroidbehandling med > 20 mg daglig prednison eller tilsvarende
• Betydelig kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 2 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification
• Pasienten er gravid eller ammer
• Venetoclax-refraktær CLL eller tidligere behandling med trabectedin
• Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som utelukker oral/enteral administreringsvei
• Pasienter som fikk følgende innen 7 dager før første dose med venetoklaks: moderate og sterke CYP3A-hemmere og induktorer, P-glykoprotein-hemmere eller P-glykoproteinsubstrater med smal terapeutisk indeks OG pasienter som fikk følgende innen 3 dager før første dose av venetoclax: grapefrukt eller grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner og stjernefrukt