曲贝替定和维奈托克治疗慢性淋巴细胞白血病或对 BTK 抑制剂耐药或不耐受的小淋巴细胞淋巴瘤患者

纳入标准：

• 诊断为 CLL/SLL 的患者正在进展（基于 2018 年国际慢性淋巴细胞白血病研讨会 [iwCLL] 标准）或对 BTK 抑制剂不耐受（BTK 抑制剂不耐受被定义为无法维持稳定和连续的由于复发性治疗相关的 2 级或更高级别的非血液学毒性，根据不良事件通用术语标准 [CTCAE] 分级，至少 ibrutinib 140 mg/天 [或 acalabrutinib 100 mg/天] 的剂量至少持续 2 周）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 对于吉尔伯特病患者，总胆红素 =< 1.0 x 正常上限 (ULN) 或 =< 3 x ULN
• 肌酐清除率 > 50 mL/min（根据机构标准或使用 Cockcroft-Gault 公式计算）
• 丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN
• 碱性磷酸酶 (ALP) =< 2.5 x ULN
• 血小板 (PLT) 计数 >= 50,000/l，注册前 2 周内未输注血小板，除非血细胞减少是由于骨髓受累伴有 CLL，在这种情况下 PLT 计数 > 30,000/l，且 2 周内未输注 PLT注册前
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/l，除非血细胞减少是由于 CLL 的骨髓受累，在这种情况下 ANC > 500/l
• 肌酸磷酸激酶 (CPK) < 2.5 x ULN
• 通过多门采集扫描 (MUGA) 或超声心动图评估的左心室射血分数 (LVEF) 在正常范围内
• 有生育能力的女性必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后的 60 天内使用有效的避孕方法。 无生育能力的女性是指绝经超过 1 年或进行过双侧输卵管结扎或子宫切除术的女性。 有育龄伴侣的男性必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后的 60 天内使用有效的避孕方法
• 2 年内无既往恶性肿瘤，但被诊断患有皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈或乳房“原位”癌的患者除外，即使他们目前正在接受治疗或已经接受治疗和/或在研究入学前的过去 2 年内被诊断。 如果患者在过去 2 年内患有另一种恶性肿瘤，并且在 2 年内需要针对该其他恶性肿瘤进行全身治疗的可能性小于 20%，则可以入组此类患者
• 患者或其合法授权代表必须提供书面知情同意书

排除标准：

• 研究药物首次给药前 2 周内进行过放疗或化疗。 鉴于与 BTK 抑制剂耐药性相关的快速进展，将不限制使用 BTK 抑制剂参加或开始本试验的治疗
• 不受控制的活动性全身感染（病毒、细菌和真菌）
• 活动性、不受控制的自身免疫现象（自身免疫性溶血性贫血或免疫性血小板减少症）需要每天 > 20 mg 泼尼松或同等剂量的类固醇治疗
• 筛选后 2 个月内出现严重的心血管疾病，例如不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级或 4 级心脏病
• 患者怀孕或哺乳
• 维奈托克难治性 CLL 或既往使用曲贝替定治疗
• 吸收不良综合征或其他妨碍口服/肠内给药途径的情况
• 维奈托克首次给药前 7 天内接受过以下药物的患者：中度和强效 CYP3A 抑制剂和诱导剂、P-糖蛋白抑制剂或窄治疗指数 P-糖蛋白底物，以及患者在首次给药前 3 天内接受过以下药物venetoclax：葡萄柚或葡萄柚制品、塞维利亚橙子和杨桃