Trabectedine en Venetoclax bij de behandeling van patiënten met chronische lymfatische leukemie of klein lymfatisch lymfoom dat resistent of intolerant is voor een BTK-remmer

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een diagnose van CLL/SLL die progressie vertonen (gebaseerd op de criteria van de International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia [iwCLL] 2018) op of intolerant zijn voor een BTK-remmer (BTK-inhibitor-intolerant wordt gedefinieerd als niet in staat om een ​​stabiele en continue dosis van ten minste ibrutinib 140 mg/dag [of acalabrutinib 100 mg/dag] gedurende ten minste 2 weken vanwege terugkerende behandelingsgerelateerde graad 2 of hogere niet-hematologische toxiciteit volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]-classificatie)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Totaal bilirubine =< 1,0 x bovengrens van normaal (ULN) of =< 3 x ULN voor patiënten met de ziekte van Gilbert
• Creatinineklaring > 50 ml/min (berekend volgens de standaarden van de instelling of met behulp van de Cockcroft-Gault-formule)
• Alanine aminotransferase (ALT), aspartaat aminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Alkalische fosfatase (ALP) =< 2,5 x ULN
• Aantal bloedplaatjes (PLT) >= 50.000/l, zonder bloedplaatjestransfusie in 2 weken voorafgaand aan registratie, tenzij cytopenie het gevolg is van beenmergbetrokkenheid bij CLL, in welk geval PLT-aantal > 30.000/l, zonder PLT-transfusie in 2 weken voorafgaand aan de registratie
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/l, tenzij cytopenie het gevolg is van betrokkenheid van het beenmerg bij CLL, in welk geval ANC > 500/l
• Creatinefosfokinase (CPK) < 2,5 x ULN
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) bepaald door multi-gated acquisitiescan (MUGA) of echocardiogram binnen de grenzen van het normale bereik
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, zijn vrouwen die langer dan 1 jaar postmenopauzaal zijn of die een bilaterale tubaligatie of hysterectomie hebben ondergaan. Mannen die partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vrij van eerdere maligniteiten gedurende 2 jaar, met uitzondering van patiënten met de diagnose basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoom "in situ" van de cervix of borst, die in aanmerking komen, zelfs als ze momenteel worden behandeld of zijn behandeld en/ of gediagnosticeerd in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving. Als patiënten een andere maligniteit hebben die in de afgelopen 2 jaar is behandeld, kunnen dergelijke patiënten worden ingeschreven, als de kans dat ze binnen 2 jaar systemische therapie nodig hebben voor deze andere maligniteit kleiner is dan 20%
• Patiënten of hun wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven

Uitsluitingscriteria:

• Radiotherapie of chemotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen. Gezien de snelle progressie die gepaard gaat met resistentie tegen BTK-remmers, zullen er geen grenzen worden gesteld aan het gebruik van BTK-remmers voor inschrijving of start van behandeling in deze studie
• Ongecontroleerde actieve systemische infectie (viraal, bacterieel en schimmel)
• Actief, ongecontroleerd auto-immuunfenomeen (auto-immuun hemolytische anemie of immuuntrombocytopenie) waarvoor corticosteroïdtherapie met > 20 mg prednison of equivalent per dag nodig is
• Significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 2 maanden na screening, of een klasse 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification
• Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding
• Venetoclax-refractaire CLL of eerdere behandeling met trabectedine
• Malabsorptiesyndroom of andere aandoening die orale/enterale toedieningsweg onmogelijk maakt
• Patiënten die binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis venetoclax het volgende kregen: matige en sterke CYP3A-remmers en -inductoren, P-glycoproteïneremmers of P-glycoproteïnesubstraten met een smalle therapeutische index EN patiënten die het volgende kregen binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis venetoclax venetoclax: pompelmoes of pompelmoesproducten, Sevilla-sinaasappelen en sterfruit