Trabektediini ja Venetoclax hoidettaessa potilaita, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia tai pieni lymfosyyttinen lymfooma, jotka ovat resistenttejä tai jotka eivät siedä BTK-estäjää

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on CLL/SLL-diagnoosi ja jotka etenevät (2018 International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia [iwCLL] -kriteerien perusteella) käyttävät BTK-estäjää tai eivät siedä sitä (BTK-inhibiittori-intolerantti määritellään kyvyttömiksi ylläpitää vakaata ja jatkuvaa hoitoa). vähintään ibrutinibi 140 mg/vrk [tai akalabrutinibi 100 mg/vrk] vähintään 2 viikon ajan johtuen toistuvasta hoitoon liittyvästä 2. asteen tai korkeammasta ei-hematologisesta toksisuudesta yleisten terminologiakriteerien haittavaikutuksiin [CTCAE] luokituksen mukaan)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
• Kokonaisbilirubiini = < 1,0 x normaalin yläraja (ULN) tai = < 3 x ULN Gilbertin tautia sairastavilla potilailla
• Kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (laskettu laitosstandardien mukaan tai käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN
• Alkalinen fosfataasi (ALP) = < 2,5 x ULN
• Verihiutaleiden (PLT) määrä >= 50 000/l, ilman verihiutaleiden siirtoa 2 viikkoa ennen rekisteröintiä, ellei sytopenia johdu CLL:n aiheuttamasta luuytimen osallisuudesta, jolloin PLT-määrä > 30 000/l, ilman PLT-siirtoa 2 viikon aikana ennen ilmoittautumista
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/l, ellei sytopenia johdu CLL:n aiheuttamasta luuytimen osallisuudesta, jolloin ANC > 500/l
• Kreatiinifosfokinaasi (CPK) < 2,5 x ULN
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) mitattuna moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla normaalin alueen rajoissa
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 60 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat yli vuoden postmenopausaalisia naisia ​​tai joille on tehty molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimuksen aikana ja 60 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Ei sisällä aiempia pahanlaatuisia kasvaimia 2 vuoden ajan lukuun ottamatta potilaita, joilla on diagnosoitu ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai rintojen "in situ" -syöpä ja jotka ovat kelpoisia, vaikka he olisivat parhaillaan hoidettuja tai hoidettuja ja/ tai diagnosoitu viimeisten 2 vuoden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Jos potilaalla on toinen pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu viimeisten 2 vuoden aikana, tällaiset potilaat voidaan ottaa mukaan, jos todennäköisyys, että tämä toinen pahanlaatuinen kasvain tarvitsee systeemistä hoitoa kahden vuoden sisällä, on alle 20 %.
• Potilaiden tai heidän laillisesti valtuutetun edustajansa on annettava kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Sädehoito tai kemoterapia 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta. BTK-estäjien resistenssiin liittyvän nopean etenemisen vuoksi BTK-estäjien käyttöä ei rajoiteta tähän tutkimukseen osallistumisessa tai hoidon aloittamisessa.
• Hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio (virus-, bakteeri- ja sieni-infektio)
• Aktiivinen, hallitsematon autoimmuuniilmiö (autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai immuunitrombosytopenia), joka vaatii steroidihoitoa yli 20 mg:lla prednisonia tai vastaavaa päivässä
• Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 2 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan
• Potilas on raskaana tai imettää
• Venetoclax-refractory CLL tai aikaisempi hoito trabektediinillä
• Imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää oraalisen/enteraalisen antoreitin
• Potilaat, jotka ovat saaneet seuraavia 7 päivän aikana ennen ensimmäistä venetoklax-annosta: kohtalaiset ja voimakkaat CYP3A:n estäjät ja indusoijat, P-glykoproteiinin estäjät tai suppean terapeuttisen indeksin P-glykoproteiinisubstraatit JA potilaat, jotka saivat seuraavia aineita 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta venetoclax: greippi tai greippituotteet, Sevillan appelsiinit ja tähtihedelmät