ランダムスタートによる新しい卵巣刺激、卵母細胞ドナーのためのプロゲスチンプロトコルの使用 (RANDOS)

医学的生殖補助医療は、不妊のさまざまな原因に適応した技術のパネルを使用して、不妊患者を助けることができます。 ほとんどの場合、これらの技術は患者自身の配偶子を使用します。 しかし、医学の進歩にもかかわらず、生殖腺から消滅した配偶子細胞を再生することは今日でも不可能です。 特に早発卵巣不全の女性の場合、唯一の実現可能な選択肢は、第三者のドナーから卵母細胞を受け取ることです。 フランスでは、無償および匿名の原則が寄付に適用され、発生した費用の払い戻し以外の補償は認められていません。 卵母細胞提供者は、他の女性を助けるために重度の治療を受けることに同意する女性ボランティアであり、その提供が認められるように他の考慮事項はありません。 これらの女性にとって、関連するリスクを最小限に抑え、卵巣刺激治療 (通常は注射) を簡素化および最小限に抑え、提供の質を低下させることなく最大限の柔軟性を提供することが重要です。

卵母細胞と胚のガラス化の出現は、生殖科学者が体外受精の試みの実践と結果を改善するための新しい機会を開きました. 全卵母細胞コホートのガラス化は妥協せず、体外受精の試みの結果を改善する可能性さえあることが現在確立されています. さらに、プロゲステロンがゴナドトロピン放出ホルモン (GnRH) パルスの頻度を調節し、GnRH および LH の拍動性分泌を強く阻害し、それによって GnRH および LH の血漿濃度の増加によって誘導される LH ピークを阻害することが明らかになっています。 エストラジオール。 そして、卵母細胞提供の文脈では、子宮内膜受容性に対する卵巣刺激の有害な影響は影響しません.刺激中のプロゲステロンレベルの増加は、胚移植の恩恵を受けないこのグループでは懸念されません.

当初、プロゲステロン刺激プロトコルは、がん患者の妊孕性を緊急に維持する一環として、黄体期に実施されました。 2013 年には、正常血圧患者を対象にヨーロッパで最初の実行可能性調査が実施され、発表されました。 予備調査結果は楽観的ではありませんでしたが、2013 年以降の多くの出版物は、この黄体戦略が GnRH アンタゴニストを追加しなくても効果的であるが、すべて凍結戦略を課すことを示しました。 これらすべての研究では、黄体期刺激スキーム、卵胞期と黄体期の 2 つの連続刺激の戦略、またはランダム開始刺激プロトコルのいずれであっても、卵母細胞の品質は影響を受けないようであり、同一の着床と対照群の出生率（従来の卵巣刺激）。 新生児の健康状態や奇形率も従来のプロトコルと同じです。

黄体期の内因性プロゲステロン レベルは、LH サージをブロックするのに十分であるように見えますが、最近の出版物では、卵母細胞の能力を損なうことなく、卵胞期のアゴニストまたはアンタゴニストの使用を置き換えることができる外因性プロゲステロンの有効性も示されています。 利点は、卵母細胞の能力に二次的な影響を与えることなく、経口投与と潜在的なコストの削減です。

さまざまなプロゲスチンが使用されました。 Kuang et al (2015) は、酢酸メドロキシプロゲステロン (MPA) を使用して、外因性プロゲストーゲンに基づく卵巣刺激プロトコルを研究する最初のランダム化研究を報告しています。 両方のグループで胚のガラス化を伴う標準的な短いプロトコルと比較して、成熟卵母細胞の数と凍結胚の数、解凍胚移植後の着床率と妊娠率に有意差はありませんでした。 同じグループが 2015 年から 2017 年の間に発表した 4 つの研究では、細胞質内精子注入 (IVF-ICSI) のための制御された卵巣刺激中の早期 LH サージを予防するための GnRH アゴニストによる治療の効果的な経口代替薬として、微粉化プロゲステロンを検証しています。 最近、同じグループがジドロゲステロンと微粉化プロゲステロンを比較し、同じ結果を得ました. 最近では、従来のアンタゴニスト プロトコルと比較して、卵母細胞提供プログラムでコリフォリトロピン アルファに加えて、別のプロゲストーゲンであるデソゲストレルが使用されています。 著者らは、両方のグループで同じ数の卵母細胞が報告されており、デソゲストレルグループの治療に対する耐性が優れていました。 黄体期刺激プロトコルと同様に、外因性プロゲスチン-外因性卵巣刺激プロトコルは、出生時体重、妊娠期間、および先天奇形率について、「標準」プロトコルと比較して、同様の新生児転帰をもたらします。

プロゲスチンによる黄体期または卵胞期刺激プロトコルの使用は、胚移植が行われない卵母細胞提供のコンテキストで急速に発展する可能性があります。 公開された 1 件の研究では、MPA でブロックされた卵母細胞ドナー (PPO) サイクルが 13 サイクルであり、対抗プロトコルの提供サイクルと比較されていることが報告されています。 このレトロスペクティブな研究では、回収された卵母細胞の数について、プロゲスチンでプライミングされた卵巣刺激 (PPOS) プロトコルを支持する有意差が見つかりました。 卵巣刺激の持続時間、必要なゴナドトロピンの単位数は、グループ間で差はありませんでした。 PPOS群ではLHのピークは観察されなかった。

これらの PPOS プロトコルには、卵母細胞の提供を希望するこれらの女性にとって多くの利点があります。柔軟性の向上 (サイクルの制約なしに、ドナーは卵母細胞回収の日付を選択できます)、より少ない注射によるより良い受け入れ、および低コストです。 さらに、コリフォリトロピン アルファ (CTA) を使用することで、卵母細胞の質と数を変えることなく、注射の回数を (7 回ではなく 1 回に) 減らすことで、患者の快適性が向上します。 さらに、これらのプロトコルは GnRH アゴニストの注射による排卵の開始を可能にし、過剰刺激症候群のリスクを大幅に減らし、ドナーの安全に貢献します。 2018 年に公開されたレトロスペクティブ研究 (概念実証研究) では、PPOS と CTA を併用すると満足のいく結果が得られ、許容範囲内 (「患者に優しい」) であることが示されています。

ドナーの快適性を改善し、プロゲストーゲン遮断卵巣刺激プロトコルの使用を検証するために、コリフォリトロピン アルファの使用と早産媒介プロゲストーゲン LH ピークの遮断を組み合わせたこのプロトコルは、量にも卵母細胞の品質にも影響を与えることなく、革新的で有望なアプローチです。

私たちの研究 (概念実証) は、卵母細胞提供における PPOS の使用を検証し、これらの刺激プロトコルが月経周期のどの段階でも開始できることを示すことを目的としています。

仮定は次のとおりです。

・月経周期中の治療開始日によらず、採卵数に大きな差はありません。

外因性プロゲスチン療法は、卵巣刺激中の LH サージを効果的にブロックします。

- 卵巣刺激の有効性を低下させることなく、卵母細胞提供者に対する制御された卵巣刺激中の注射回数と社会へのコストを大幅に削減することが可能です。