무작위 시작을 통한 새로운 난소 자극, 난모세포 기증자를 위한 프로게스틴 프로토콜 사용 (RANDOS)

의학적으로 지원되는 출산은 다양한 불임 원인에 적합한 일련의 기술을 통해 불임 환자를 도울 수 있습니다. 대부분의 경우 이러한 기술은 환자 자신의 배우자를 사용합니다. 그러나 의학의 발전에도 불구하고 생식선에서 사라진 배우자 세포를 재생하는 것은 오늘날에도 여전히 불가능합니다. 특히 조기 난소 부전이 있는 여성의 경우 실행 가능한 유일한 옵션은 제3자 기증자로부터 난모세포를 받는 것입니다. 프랑스에서는 무료 및 익명의 원칙이 기부에 적용되며 발생한 비용 상환 이외의 보상은 허용되지 않습니다. 난자 기증자는 기증을 인정받을 수 있도록 다른 배려 없이 다른 여성을 돕기 위해 중한 치료를 받기로 동의한 여성 자원봉사자입니다. 이러한 여성들은 관련된 위험을 최소화하고 일반적으로 주사인 난소 자극 치료를 단순화 및 최소화하고 기증의 질을 떨어뜨리지 않으면서 최대한의 유연성을 제공하는 것이 중요합니다.

난모세포 및 배아 유리화의 출현은 생식 과학자들이 IVF 시도의 실행 및 결과를 개선할 수 있는 새로운 기회를 열었습니다. 이제 전체 난자 코호트의 유리화가 IVF 시도의 결과를 손상시키지 않으며 개선할 수도 있다는 것이 확립되었습니다. 또한 프로게스테론이 성선자극호르몬방출호르몬(GnRH) 펄스의 빈도를 조절하고 GnRH 및 LH의 박동성 분비를 강력하게 억제하여 GnRH 및 LH의 증가된 혈장 농도에 의해 유도된 LH 피크를 억제할 수 있다는 것이 이제 분명해졌습니다. 에스트라디올. 그리고 난모세포 기증의 맥락에서 자궁내막 수용성에 대한 난소 자극의 유해한 영향은 영향을 미치지 않습니다.

처음에는 암 환자의 긴급한 생식력 보존의 일환으로 황체기 동안 프로게스테론 자극 프로토콜이 수행되었습니다. 유럽 ​​최초의 타당성 조사가 정상 혈압 환자를 대상으로 2013년에 수행 및 발표되었습니다. 예비 연구 결과가 낙관적이지는 않았지만 2013년부터 많은 간행물에서 이 황체 전략이 GnRH 길항제를 추가하지 않아도 효과적이지만 모두 동결 전략을 부과한다는 것을 보여주었습니다. 이러한 모든 연구에서, 황체기 자극 방식, 난포 및 그 다음 황체기에서 2회 연속 자극 전략, 또는 무작위 시작 자극 프로토콜에 관계없이 난모세포의 질은 영향을 받지 않는 것으로 보입니다. 대조군의 출생률(종래의 난소 자극). 신생아의 건강 상태와 기형률도 기존의 프로토콜과 동일합니다.

황체기 내인성 프로게스테론 수치가 LH 급증을 차단하기에 충분한 것으로 보이지만, 최근 간행물은 또한 외인성 프로게스테론의 효능을 보여주었고, 이는 난모세포의 능력을 손상시키지 않으면서 난포기 동안 작용제 또는 길항제의 사용을 대체할 수 있습니다. 이점은 난모세포의 역량에 대한 부차적인 영향 없이 경구 투여 및 잠재적인 비용의 감소입니다.

다른 프로게스틴이 사용되었습니다. Kuang 등(2015)은 메드록시프로게스테론 아세테이트(MPA)를 사용하여 외인성 프로게스토겐 기반 난소 자극 프로토콜을 연구하는 최초의 무작위 연구를 보고합니다. 표준 짧은 프로토콜과 비교하여 두 그룹의 배아 유리화로 성숙한 난모세포의 수와 냉동 배아의 수, 해동된 배아 이식 후 착상 및 임신율은 크게 다르지 않았습니다. 같은 그룹이 2015년과 2017년 사이에 발표한 4개의 연구에서는 미분화된 프로게스테론이 세포질 내 정자 주입을 위한 통제된 난소 자극(IVF-ICSI) 동안 조기 LH 급증을 예방하기 위한 GnRH 작용제 치료에 대한 효과적인 경구 대안으로 검증되었습니다. 최근 같은 그룹이 dydrogesterone과 micronized progesterone을 비교하여 같은 결과를 얻었습니다. 보다 최근에는 코리폴리트로핀 알파와 함께 난자 기증 프로그램에서 기존의 길항제 프로토콜과 비교하여 또 다른 프로게스토겐인 데소게스트렐이 사용되었습니다. 저자는 desogestrel 그룹에서 더 나은 치료 내성과 함께 두 그룹에서 동일한 수의 난모세포를 보고했습니다. 황체기 자극 프로토콜과 동일한 방식으로, 외인성 프로게스틴-외인성 난소 자극 프로토콜은 출생 체중, 재태 연령 및 선천성 기형 비율에 대해 "표준" 프로토콜과 비교하여 유사한 신생아 결과를 나타냅니다.

프로게스틴을 이용한 황체기 또는 난포기 자극 프로토콜의 사용은 배아 이식이 수행되지 않는 난자 기증의 맥락에서 빠르게 발전할 수 있습니다. 발표된 단일 연구에서는 반대 프로토콜 기증 주기와 비교하여 13 MPA로 차단된 난자 기증자(PPO) 주기를 보고합니다. 이 후향적 연구는 검색된 난모세포의 수에 대해 프로게스틴 프라이밍된 난소 자극(PPOS) 프로토콜에 유리한 상당한 차이를 발견했습니다. 난소 자극 기간, 필요한 성선 자극 호르몬의 단위 수는 그룹마다 다르지 않았습니다. PPOS군에서는 LH 피크가 관찰되지 않았다.

이러한 PPOS 프로토콜은 난모세포를 기증하고자 하는 여성에게 많은 이점을 제공합니다. 유연성 향상(기증자는 주기 제약 없이 난모세포 채취 날짜를 선택할 수 있음), 더 적은 수의 주사로 더 나은 수용성, 더 낮은 비용. 또한 CTA(Corifollitropin Alpha)를 사용하면 난모세포의 품질과 수를 변경하지 않고 주사 횟수(7회가 아닌 1회)를 줄임으로써 환자의 편안함을 향상시킵니다. 또한 이러한 프로토콜은 GnRH 작용제를 주입하여 배란을 시작할 수 있도록 하여 과다자극 증후군의 위험을 크게 줄이고 기증자의 안전에 기여합니다. 2018년에 발표된 후향적 연구(개념 증명 연구)에 따르면 PPOS와 CTA의 공동 사용은 만족스러운 결과를 제공하는 동시에 수용 가능합니다("환자 친화적").

기증자의 편안함을 개선하고 프로게스토겐 차단 난소 자극 프로토콜의 사용을 검증하기 위해 코리폴리트로핀 알파의 사용을 결합하고 조기 매개 프로게스토겐 LH 피크를 차단하는 이 프로토콜은 수량이나 난모세포 품질에 영향을 미치지 않는 혁신적이고 유망한 접근 방식입니다.

우리의 연구(개념 증명)는 난모세포 기증에서 PPOS의 사용을 검증하고 이러한 자극 프로토콜이 월경 주기의 단계에 관계없이 시작될 수 있음을 보여주는 것을 목표로 합니다.

가정은 다음과 같습니다.

- 월경 중 치료 시작일과 관계없이 회수된 난자 수는 크게 다르지 않습니다.

외인성 프로게스틴 요법은 난소 자극 동안 LH 급증을 효과적으로 차단합니다.

- 난자기증자의 난소자극 조절시 주입횟수를 획기적으로 감소시킬 수 있으며, 난소자극의 효과를 감소시키지 않으면서 사회적 비용을 획기적으로 줄일 수 있다.