タンパク質、カルシウム、牛乳の摂取量と遺伝子発現および学齢期の子供の線形成長との関連
タンパク質、カルシウム、および牛乳の摂取量と遺伝子発現との関連性およびマランの学齢期の子供の線形成長
タンパク質は、1970 年代半ばから発展途上国での発育阻害の原因として知られている栄養素の 1 つですが (1)、タンパク質の摂取量が十分であるという前提で、タンパク質の摂取量にあまり注目されていませんでした。 3 歳から 12 歳 (2)、0 歳から 18 歳 (3) および 1 歳から 3 歳 (3) のインドネシアの子供たちの公表済みおよび未発表の食事摂取調査をまとめたところ、インドネシアの子供たちのタンパク質摂取量は十分であることがわかりました (4)。 )。 この発見は、6つの低所得国での他のいくつかの研究によっても確認されており、成長制限はタンパク質欠乏によるものではないという結論につながります(5). それ以来、発展途上国の幼児の健康と生存を改善するために、微量栄養素は過去 40 年間 (1) 主要な注目を集めてきました。 タンパク質を再検討する必要性に関する問題は、発育不全の子供たちの低循環アミノ酸に関する Semba の論文 (1,6) の後に最近浮上しています. 低レベルの循環アミノ酸と線形成長との間の相関関係は、ラパマイシン複合体 C1 (mTORC1) のメカニズムと、スフィンゴ脂質およびグリセロリン脂質の合成に寄与する一般的な制御非抑制解除 2 (GCN2) 経路によるものであるという仮説が立てられました (6)。 ただし、アミノ酸が直線的な成長にどのように関連するかについてのメカニズムは不明のままです。
アジアの子供たちの栄養強化は、食物媒体としての牛乳だけが線形成長に有意な効果を報告したことを明らかにしました (2)。 線形成長への影響は、強化食品の微量栄養素含有量だけでなく、食品媒体としての牛乳のタンパク質およびアミノ酸プロファイルにも影響を与える可能性があります.
調査の概要
状態
詳細な説明
バックグラウンド:
発育阻害の理解は、60 ~ 80 年代のタンパク質と微量栄養素への注目から、過去 20 年間でアミノ酸とカルシウムへと移行しました。 最近の研究では、成長はmTOR経路(ラパマイシンの機械的標的)を介した情報経路によって行われることが示されているため、アミノ酸は発育阻害を決定する栄養素であると疑われています。 mTOR は、2 つの複合タンパク質、すなわち mTORC1 と mTORC2 のメイン サブユニットである PI3K ファミリー関連キナーゼのセリン/スレオニン プロテイン キナーゼです。 mTORC1 タンパク質には、細胞の成長、栄養、成長因子、酸素、エネルギー、ストレスの 5 つの主要部分が含まれています。 mTORC2 タンパク質は、細胞骨格組織と細胞生存に使用されます。 活性化された mTORC1 タンパク質は、合成タンパク質、脂質、ヌクレオチドなどの同化プロセスを開始し、オートファジーなどの異化プロセスを阻害します。 mTORC1 は、mTOR、Raptor (mTOR に関連する調節タンパク質)、および mLST8 (Sec13 タンパク質 8 を持つ致命的な哺乳類) の 3 つのコアタンパク質で構成されています。
成長と代謝のコントローラーとしての mTORC1 経路の活性化は、細胞内必須アミノ酸の妥当性に基づいています。 ロイシン、イソロイシン、およびバリンの欠乏は、mTOR ダウンレギュレーションを決定します。 必須アミノ酸の不十分な摂取は、タンパク質と脂質の合成だけでなく、骨と軟骨口蓋の成長、骨格筋の成長、神経系の髄鞘形成、免疫機能、形成される臓器のサイズに影響を与える細胞の成長を抑制します (Saxton & Sabatini, 2017) . Semba, et.al (2016) による研究では、子供の血清を発育阻害する際、9 つの必須アミノ酸のレベルが非常に低いことが示されています。 体は必須アミノ酸を直接形成しないため、食物からのアミノ酸の摂取が非常に重要になります (Nuss & Tanumihardjo, 2011). 必須アミノ酸は主に動物性タンパク質に含まれていますが、発展途上国での消費はまだ限られています。 動物性食品源の消費は、発育阻害のリスクの低下と関連しています。
in vitro 研究および実験動物で行われた mTORC1 経路の研究。 ヒトでは、メタボロミクスの側面とプロテオミクスおよびトランスクリプトームの特徴を使用することによる mTORC1 経路を介したアミノ酸シグナル伝達の証拠はまだ不明です。 MTORC1経路に関連する遺伝子の分析は、この質問に答えるかもしれません
サービスの範囲:
- エネルギー、主要栄養素(タンパク質、脂肪、炭水化物)、カルシウム、および成長に関連するその他の微量栄養素(亜鉛、鉄、マグネシウム)の摂取量を評価する
- 線形成長を評価するには
- 東ジャワ州マランの学齢児童における mTORC1 経路の遺伝子発現を評価すること。
研究の目的:
- エネルギーと栄養素の摂取量を評価する(特にタンパク質とカルシウム)
- mTOR遺伝子の発現を評価する
- 線形成長 (高さ) を評価するには
- mTORの遺伝子発現を伴うタンパク質、カルシウム、牛乳の摂取と、同等のカルシウムとタンパク質の摂取量で牛乳の有無にかかわらず食品ベースの介入を受けた子供の線形成長との関連を評価すること
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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East Java
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Malang、East Java、インドネシア、65145
- Universitas Brawijaya
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 小学生
- -研究に参加する意思があり、両親からのインフォームドコンセントに署名することにより、証拠として静脈血サンプリングを行いました
- 障害に悩まされない
- 牛乳を飲んでも下痢、嘔吐、吐き気などの症状がないこと(検診時の保護者の情報による)
除外基準:
- 採血時に子供がいない
- 血友病などの出血歴がある
- 子供たちは、ベースライン データ収集から今後 6 か月以内に転校する計画を立てています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:牛乳の補給
子供たちは 20 週間 (2019 年 1 月から 6 月) の間、130 ml の新鮮な牛乳を週 6 日与えられます。 牛乳は、指定されたサプライヤーから直接学校に提供され、配送されます。 休憩時間にボトルに生徒の名前が書かれた牛乳が配られます。 被験者は、休憩中に学校で教師の監督の下で消費されなければなりません. ミルクをすぐに飲みきれない場合は、備え付けのクールボックスに保管してください。 その後、学生は帰宅する前に再びそれを消費できます。 教師は、すべての子供の名前に対応する各ボトルの残りの牛乳を記録し、提供されたフォームに記録する必要があります。 休み前は休校日に応じて牛乳が支給されます。 列挙者は 3 日ごとにフォームを収集し、提供されたフォームで要約を作成する必要があります。 |
地元農家の新鮮な牛乳。
人工甘味料、防腐剤不使用。
ブランドレス。
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実験的:Food Based Recommendation (FBR) の栄養教育
FBRグループは、週に1回、研究者/研究助手の監督の下、訓練を受けた教師による栄養教育を受けます。
栄養教育を受けた者は募集対象者だけでなく、同級生も含む。
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Food Based Recommendation は、OPTIFOOD WHO が地元の食品を分析して、問題の栄養素に応じて栄養状態を最適化した結果です。
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介入なし:コントロール
対照群は標準的な栄養教育を受けます
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから介入を受ける子供の身長の増加
時間枠:研究の最終段階で 3 日間
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対象者の身長は、ショアボードを使用して測定されます。
身長測定は2回行いますが、1回目と2回目の測定値の差が0.7cm以内である必要があります。
WHO AnthroPlus を使用して分析されたデータは、被験者の年齢に対する身長の z スコア (HAZ) を取得します。
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研究の最終段階で 3 日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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栄養摂取量
時間枠:ベースラインとエンドラインで 3 日間
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成長に関連するエネルギー摂取量、多量栄養素、カルシウム、およびその他の微量栄養素の食事は、複数パスのインタビュー技術を使用した 24 時間のリコールを使用して評価されます。
分析は、Nutrisurvey 2017 とインドネシアの食品成分表を使用して実行されます。
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ベースラインとエンドラインで 3 日間
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SNP rs4516035 および rs11568820 の VDR 遺伝子多型
時間枠:研究の途中(ベースラインから2か月後)
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リアルタイム PCR と StepOne V2.3 ソフトウェアを使用して分析された SNP ジェノタイピング アッセイ。
合計 40 サイクルが実行されます。
分析の循環ステップは、保持 (95oC、20 秒)、変性 (95oC、3 秒)、アニーリング延長 (60oC、20 秒) です。
総走行時間は、40 サイクルで約 1 時間半でした。
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研究の途中(ベースラインから2か月後)
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mTORC1経路の遺伝子発現
時間枠:研究の最終段階で 3 日間
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下流の mTORC1 経路のバイオマーカーとしての 5' TOP 遺伝子の発現は、RT-qPCR および StepOne V2.3 ソフトウェアを使用して分析されます。
SYBR Green 反応により定量化された mRNA。
合計 40 サイクルが実行されます。
分析のサイクルステップは、UDG 活性化 (50oC、2 分)、Dual-Lock DNA ポリメラーゼ (95oC、2 分)、変性 (95oC、3 秒)、アニーリング伸長 (60oC、30 秒) です。
合計実行時間は、40 サイクルで約 30 分でした。
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研究の最終段階で 3 日間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Umi Fahmida Fahmida, Dr、Seameo Recfon
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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