- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03895151
Sammenhæng mellem indtag af protein, calcium og mælk med genekspression og lineær vækst hos børn i skolealderen
Sammenhæng mellem indtag af protein, calcium og mælk med genekspression og lineær vækst hos skolebørn i Malang
Protein er en type næringsstoffer, der er kendt som årsagen til stunting i udviklingslande siden midten af 1970'erne (1), men derefter mindre opmærksomhed på proteinindtaget med den antagelse, at proteinindtaget er tilstrækkeligt. Sammenstilling af offentliggjorte og ikke-offentliggjorte kostindtagsforskning blandt indonesiske børn i alderen 3-12 år (2), 0-18 år (3) og 1-3 år (3) viste, at proteinindtaget blandt indonesiske børn var tilstrækkeligt (4 ). Dette fund bekræftes også af nogle andre undersøgelser i 6 lavindkomstlande og fører til den konklusion, at vækstbegrænsning ikke skyldes proteinmangel (5). Siden da har mikronæringsstoffer fået stor opmærksomhed i de sidste 4 årtier (1) for at forbedre sundheden og overlevelsen for små børn i udviklingslandene. Spørgsmål om behovet for at revurdere protein dukker for nylig op efter Semba-artikel (1,6) om den lavt cirkulerende aminosyre blandt hæmmede børn. Det blev antaget, at korrelationen mellem det lave niveau af cirkulerende aminosyre med lineær vækst var gennem mekanismen af rapamycinkompleks C1 (mTORC1) og generel kontrol ikke-undertrykkelig 2 (GCN2) vej, der bidrager til syntesen af sphingolipider og glycerophospholipider (6). Mekanismen for, hvordan aminosyrer forbinder til lineær vækst, er dog stadig uklar.
Forstærkning blandt asiatiske børn afslørede, at kun mælk som fødevarebærer rapporterede en signifikant effekt på lineær vækst (2). Det er sandsynligt, at effekten på lineær vækst ikke kun påvirkes af mikronæringsstofindholdet i de berigede fødevarer, men også på protein- og aminosyreprofilerne i mælk som fødevarebærer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund:
Forståelsen af stunting er skiftet fra opmærksomhed til protein og mikronæringsstoffer i 60-80'erne til aminosyrer og calcium i de sidste to årtier. Aminosyrer er mistænkt for at være næringsstoffer, der bestemmer for at hæmme, fordi nyere undersøgelser har vist, at vækst kan udføres af informationsvejen gennem mTOR-vejen (det mekanistiske mål for rapamycin). mTOR er en serin/threonin-proteinkinase fra de PI3K-familierelaterede kinaser, som er hovedunderenhederne af 2 komplekse proteiner, nemlig mTORC1 og mTORC2. mTORC1-proteinet indeholder 5 hoveddele til cellevækst, ernæring, vækstfaktorer, ilt, energi og stress. mTORC2-proteinet bruges i den cytoskeletale organisation og celleoverlevelse. Det aktiverede mTORC1-protein initierer anabolske processer såsom syntetiske proteiner, lipider og nukleotider og hæmmer kataboliske processer såsom autofagi. mTORC1 består af tre kerneproteiner: mTOR, Raptor (regulatorisk protein forbundet med mTOR) og mLST8 (dødelige pattedyr med Sec13 protein 8).
Aktivering af mTORC1-vejen som kontrol af vækst og metabolisme er i overensstemmelse med tilstrækkeligheden af intracellulære essentielle aminosyrer. Mangel på leucin, isoleucin og valin bestemmer mTOR-nedreguleringen. Utilstrækkeligt indtag af essentielle aminosyrer vil undertrykke protein- og lipidsyntese samt cellevækst, der vil påvirke vækst af knogler og kondrale gane, vækst af skeletmuskel, myelinisering af nervesystemet, immunfunktion og størrelsen af det dannede organ (Saxton & Sabatini, 2017) . Forskning foretaget af Semba, et.al (2016) viser, at niveauerne af de ni essentielle aminosyrer er meget lave i børne-serum, der hæmmer. Da kroppen ikke danner essentielle aminosyrer direkte, bliver indtaget af aminosyrer fra mad meget vigtigt (Nuss & Tanumihardjo, 2011). Essentielle aminosyrer er for det meste indeholdt i animalsk protein, men forbruget i udviklingslandene er stadig begrænset. Indtagelse af animalske fødekilder er forbundet med en lavere risiko for hæmning.
Undersøgelse af mTORC1-vejen, der er blevet udført in vitro-studier og forsøgsdyr. Hos mennesker er beviset for aminosyresignalering gennem mTORC1-vejen ved at bruge metabolomiske aspekter og proteomiske og transkriptomiske karakteristika stadig ukendt. Analyse af gener relateret til MTORC1 pathway kan besvare dette spørgsmål
Omfanget af tjenester:
- At vurdere indtag af energi, makronæringsstoffer (protein, fedt, kulhydrat), calcium og andre mikronæringsstoffer relateret til vækst (zink, jern, magnesium)
- At vurdere lineær vækst
- At vurdere genekspression af mTORC1-vejen hos børn i skolealderen i Malang, East Java.
Formålet med forskningen:
- At vurdere energi- og næringsindtag (især for protein og calcium)
- For at vurdere ekspressionen af mTOR-genet
- For at vurdere den lineære vækst (højde)
- At vurdere sammenhængen mellem indtag af protein, calcium, mælk med genekspression af mTOR og lineær vækst hos børn, der modtog fødevarebaseret intervention med eller uden mælk med sammenlignelige calcium- og proteinindtag
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
East Java
-
Malang, East Java, Indonesien, 65145
- Universitas Brawijaya
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Folkeskolebørn
- Villig til at deltage i forskningen og taget venøs blodprøve som bevis ved underskrivelse af et informeret samtykke fra forældrene
- Lider ikke af handicap
- Ingen klage, såsom diarré, opkastning eller kvalme efter at have drukket mælk (baseret på oplysninger fra forældre under screening)
Ekskluderingskriterier:
- Barnet ikke til stede, når det tager blod
- Har en historie med blødning såsom hæmofili
- Børn har planer om at flytte skoler inden for de næste 6 måneder fra basisdataindsamlingen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Mælketilskud
Børn får 130 ml frisk mælk 6 dage om ugen i 20 uger (januar-juni 2019). Mælk vil blive leveret og leveret af udpeget leverandør direkte til skolen. Der uddeles mælk med navn på eleven på flasken - i frikvartererne. Fagene skal indtages under opsyn af læreren på skolen i frikvarteret. Hvis de ikke kan færdiggøre mælken på én gang, kan de opbevare den i den medfølgende køleboks. Eleven kan derefter indtage det igen, inden de går hjem. Læreren skal registrere den resterende mælk i hver flaske, der svarer til hvert barns navn, og notere det i den medfølgende formular. Forud for ferie vil eleven få udleveret mælken i henhold til skoleferiedagene. Enumeratorer bør indsamle formularen hver 3. dag og lave en opsummering i den medfølgende formular. |
Frisk mælk fra lokal landmand.
Ingen kunstige sødemidler og konserveringsmidler.
Mærkeløs.
|
|
Eksperimentel: Fødevarebaseret anbefaling (FBR) ernæringsundervisning
FBR-gruppen vil modtage ernæringsundervisning leveret af uddannet lærer under vejledning af forsker/forskningsassistent en gang om ugen.
De, der modtog ernæringsundervisning, er ikke kun de rekrutterede fag, men inkluderer også deres klassekammerater.
|
Fødevarebaseret anbefaling er resultatet af OPTIFOOD WHO, der analyserede lokale fødevarer for at optimere ernæringsstatus i henhold til problemnæringsstoffer.
|
|
Ingen indgriben: Styring
Kontrolgruppen vil modtage standard ernæringsundervisning
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forøgelse af børns højde, der modtager intervention fra baseline
Tidsramme: 3 dage i slutstudiet
|
Højden af motivet vil blive målt ved hjælp af Shorrboard.
Højdemåling vil blive taget to gange, forskellen mellem 1. og 2. mål bør ikke være mere end 0,7 cm.
Dataene analyseret ved hjælp af WHO AnthroPlus for at opnå højde for alder z-score (HAZ) for forsøgspersonen.
|
3 dage i slutstudiet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
næringsstofindtag
Tidsramme: 3 dage i baseline og slutlinje
|
Kosten af energiindtag, makronæringsstoffer, calcium og andre mikronæringsstoffer relateret til vækst vil blive vurderet ved hjælp af 24-timers tilbagekaldelse med multiple-pass interviewteknik.
Analysen vil blive udført ved hjælp af Nutrisurvey 2017 med indonesisk fødevaresammensætningstabel.
|
3 dage i baseline og slutlinje
|
|
VDR-genpolymorfi af SNP rs4516035 og rs11568820
Tidsramme: midt i studiet (2 måneder efter baseline)
|
SNP Genotyping assayet analyseret ved hjælp af Real Time PCR og StepOne V2.3 Software.
Der udføres i alt 40 cyklusser.
De cykliske trin i analysen er Hold (95oC, 20s), Denaturering (95oC, 3s), Annealing Extension (60oC, 20s).
Den samlede køretid var omkring halvanden time for 40 cyklusser.
|
midt i studiet (2 måneder efter baseline)
|
|
genekspression af mTORC1-vejen
Tidsramme: 3 dage i slutstudiet
|
Ekspressionen af 5' TOP gener som biomarkør for nedstrøms mTORC1 pathway vil blive analyseret ved hjælp af RT-qPCR og StepOne V2.3 Software.
mRNA kvantificeret ved SYBR Green-reaktion.
Der udføres i alt 40 cyklusser.
Analysens cyklustrin er UDG-aktivering (50oC, 2min), Dual-Lock DNA-polymerase (95oC, 2min), Denaturering (95oC, 3s), Annealing Extension (60oC, 30s).
Den samlede køretid var omkring en halv time for 40 cyklusser.
|
3 dage i slutstudiet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Umi Fahmida Fahmida, Dr, Seameo Recfon
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NGMilkMalang
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ernæringsmæssig anæmi
-
Connecticut Children's Medical CenterChildren's Hospital of Philadelphia; National Heart, Lung, and Blood Institute... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuSeglcellesygdom | Seglcellesygdom (SCD) | Seglcelleanæmi hos børn | Seglcelle | Sickle Cell Anemia (HBSS)Forenede Stater
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiGreater Cincinnati FoundationRekrutteringSickle Cell Anemia (HBSS) | Sickle-ß0-thalassemia (HBSβ0)Forenede Stater
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiRekrutteringTvilling til tvilling transfusionssyndrom | Twin Anemia-Polycythemia-sekvensForenede Stater
Kliniske forsøg med Mælketilskud
-
Lionhealth Srl Società BenefitRekrutteringCrohns sygdom | IBD | Colitis ulcerosa (lidelse) | Underernæring eller risiko for underernæringItalien
-
Abbott NutritionAfsluttet
-
Baylor College of MedicineProlacta BioscienceAfsluttet
-
University of CalgaryUniversity of British Columbia; University of Victoria; NorthernStar Mothers...RekrutteringMikrobiel koloniseringCanada
-
Nutricia UK LtdAfsluttet
-
University of ConnecticutAfsluttetTarmmikrobiom | Serum kolesterolForenede Stater
-
Abbott NutritionAfsluttet
-
University of BonnUniversity Hospital, BonnRekruttering
-
University of PittsburghNational Institute of Nursing Research (NINR)Afsluttet
-
Prolacta BioscienceAfsluttet