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Association entre les apports en protéines, en calcium et en lait avec l'expression des gènes et la croissance linéaire des enfants d'âge scolaire

1 décembre 2019 mis à jour par: Dr.Umi Fahmida, SEAMEO Regional Centre for Food and Nutrition

Association entre les apports en protéines, en calcium et en lait avec l'expression génique et la croissance linéaire des enfants d'âge scolaire à Malang

Les protéines sont un type de nutriments connus comme étant la cause du retard de croissance dans les pays en développement depuis le milieu des années 1970 (1), mais on accorde alors moins d'attention à l'apport en protéines en supposant que l'apport en protéines est suffisant. Une compilation de recherches publiées et non publiées sur l'apport alimentaire chez les enfants indonésiens âgés de 3 à 12 ans (2), de 0 à 18 ans (3) et de 1 à 3 ans (3) a révélé que l'apport en protéines chez les enfants indonésiens était suffisant (4 ). Ce résultat est également confirmé par d'autres études dans 6 pays à faible revenu et conduit à la conclusion que la restriction de croissance n'est pas due à une carence en protéines (5). Depuis lors, les micronutriments ont fait l'objet d'une attention particulière au cours des 4 dernières décennies (1) pour améliorer la santé et la survie des jeunes enfants dans les pays en développement. Des questions sur la nécessité de réexaminer les protéines émergent récemment après l'article de Semba (1,6) concernant le faible taux d'acides aminés circulants chez les enfants souffrant de retard de croissance. Il a été émis l'hypothèse que la corrélation entre le faible niveau d'acide aminé circulant et la croissance linéaire se faisait par le mécanisme du complexe de rapamycine C1 (mTORC1) et la voie de contrôle général non dérépressible 2 (GCN2) qui contribue à la synthèse des sphingolipides et des glycérophospholipides (6). Cependant, le mécanisme sur la façon dont les acides aminés se lient à la croissance linéaire reste incertain.

L'enrichissement chez les enfants asiatiques a révélé que seul le lait en tant que véhicule alimentaire avait un effet significatif sur la croissance linéaire (2). Il est probable que l'effet sur la croissance linéaire est influencé non seulement sur la teneur en micronutriments des aliments enrichis, mais aussi sur les profils de protéines et d'acides aminés du lait en tant que véhicule alimentaire.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Arrière-plan:

La compréhension du retard de croissance est passée de l'attention portée aux protéines et aux micronutriments dans les années 60-80 aux acides aminés et au calcium au cours des deux dernières décennies. Les acides aminés sont soupçonnés d'être des nutriments qui déterminent le retard de croissance, car des études récentes ont montré que la croissance peut être effectuée par la voie de l'information via la voie mTOR (la cible mécaniste de la rapamycine). mTOR est une sérine/thréonine protéine kinase de la famille des kinases PI3K qui sont les principales sous-unités de 2 protéines complexes, à savoir mTORC1 et mTORC2. La protéine mTORC1 comprend 5 parties principales pour la croissance cellulaire, la nutrition, les facteurs de croissance, l'oxygène, l'énergie et le stress. La protéine mTORC2 est utilisée dans l'organisation du cytosquelette et la survie cellulaire. La protéine mTORC1 activée initie des processus anaboliques tels que les protéines synthétiques, les lipides et les nucléotides et inhibe les processus cataboliques tels que l'autophagie. mTORC1 se compose de trois protéines centrales : mTOR, Raptor (protéine régulatrice associée à mTOR) et mLST8 (mammifères mortels avec la protéine Sec13 8).

L'activation de la voie mTORC1 en tant que contrôleur de la croissance et du métabolisme est conforme à l'adéquation des acides aminés essentiels intracellulaires. Une carence en leucine, isoleucine et valine détermine la régulation négative de mTOR. Un apport insuffisant en acides aminés essentiels réprimera la synthèse des protéines et des lipides ainsi que la croissance cellulaire qui affectera la croissance des os et du palais chondral, la croissance des muscles squelettiques, la myélinisation du système nerveux, la fonction immunitaire et la taille de l'organe formé (Saxton & Sabatini, 2017) . Les recherches de Semba, et.al (2016) montrent que dans le sérum pour enfants présentant un retard de croissance, les niveaux des neuf acides aminés essentiels sont très bas. Étant donné que le corps ne forme pas directement les acides aminés essentiels, l'apport d'acides aminés provenant des aliments devient très important (Nuss & Tanumihardjo, 2011). Les acides aminés essentiels sont principalement contenus dans les protéines animales, mais la consommation dans les pays en développement est encore limitée. La consommation de sources d'aliments d'origine animale est associée à un risque moindre de retard de croissance.

Étude de la voie mTORC1 qui a été réalisée dans des études in vitro et des animaux de laboratoire. Chez l'homme, la preuve de la signalisation des acides aminés par la voie mTORC1 en utilisant des aspects métabolomiques et des caractéristiques protéomiques et transcriptomiques est encore inconnue. L'analyse des gènes liés à la voie MTORC1 peut répondre à cette question

L'étendue des prestations :

  1. Pour évaluer les apports énergétiques, macronutriments (protéines, lipides, glucides), calcium et autres micronutriments liés à la croissance (zinc, fer, magnésium)
  2. Pour évaluer la croissance linéaire
  3. Évaluer l'expression génique de la voie mTORC1 chez les enfants d'âge scolaire à Malang, dans l'est de Java.

L'objectif de la recherche :

  1. Pour évaluer les apports énergétiques et nutritionnels (en particulier pour les protéines et le calcium)
  2. Pour évaluer l'expression du gène mTOR
  3. Pour évaluer la croissance linéaire (hauteur)
  4. Évaluer l'association entre l'apport de protéines, de calcium, de lait avec l'expression génique de mTOR et la croissance linéaire des enfants ayant reçu une intervention alimentaire avec ou sans lait avec des apports comparables en calcium et en protéines

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

150

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • East Java
      • Malang, East Java, Indonésie, 65145
        • Universitas Brawijaya

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

8 ans à 10 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Enfants de l'école primaire
  • Volonté de participer à la recherche et prélèvement de sang veineux comme preuve par la signature d'un consentement éclairé des parents
  • Ne souffre pas de handicap
  • Aucune plainte telle que diarrhée, vomissements ou nausées après avoir bu du lait (basé sur les informations des parents lors du dépistage)

Critère d'exclusion:

  • L'enfant n'est pas présent lors de la prise de sang
  • Avoir des antécédents de saignement comme l'hémophilie
  • Les enfants prévoient de changer d'école dans les 6 prochains mois à partir de la collecte de données de référence.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Supplémentation en lait

Les enfants recevront 130 ml de lait frais, 6 jours/semaine pendant 20 semaines (janvier-juin 2019).

Le lait sera fourni et livré par un fournisseur désigné directement à l'école. Le lait sera distribué avec le nom de l'élève sur la bouteille - pendant la pause.

Les matières doivent être consommées sous la supervision de l'enseignant à l'école pendant la pause.

S'ils ne peuvent pas terminer le lait immédiatement, ils peuvent le stocker dans la glacière fournie. L'élève peut alors le consommer à nouveau avant de rentrer chez lui. L'enseignant doit enregistrer le lait restant dans chaque bouteille qui correspond à chaque nom d'enfant et l'enregistrer dans le formulaire fourni.

Avant les vacances, l'élève recevra le lait en fonction des jours de congé scolaire.

Les enquêteurs doivent collecter le formulaire tous les 3 jours et faire un récapitulatif dans le formulaire fourni.

Lait frais du fermier local. Sans édulcorant artificiel ni conservateur. Sans marque.
Expérimental: Éducation nutritionnelle basée sur les recommandations alimentaires (FBR)
Le groupe FBR recevra une éducation nutritionnelle dispensée par un enseignant qualifié sous la supervision d'un chercheur / assistant de recherche une fois par semaine. Ceux qui ont reçu une éducation nutritionnelle ne sont pas seulement les sujets recrutés, mais comprennent également leurs camarades de classe.
La recommandation basée sur les aliments est le résultat d'OPTIFOOD WHO qui a analysé les aliments locaux pour optimiser l'état nutritionnel en fonction du nutriment problématique.
Aucune intervention: Contrôler
Le groupe témoin recevra une éducation nutritionnelle standard

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Augmentation de la taille des enfants qui reçoivent une intervention à partir de la ligne de base
Délai: 3 jours en fin d'études
La taille du sujet sera mesurée à l'aide de Shorrboard. La mesure de la hauteur sera prise deux fois, la différence entre la 1ère et la 2ème mesure ne doit pas dépasser 0,7 cm. Les données ont été analysées à l'aide de l'AnthroPlus de l'OMS pour obtenir le score z de taille pour l'âge (HAZ) du sujet.
3 jours en fin d'études

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
apports en nutriments
Délai: 3 jours en ligne de base et en fin de ligne
L'apport énergétique alimentaire, les macronutriments, le calcium et d'autres micronutriments liés à la croissance seront évalués à l'aide d'un rappel de 24 heures avec une technique d'entretien à passages multiples. L'analyse sera effectuée à l'aide de Nutrisurvey 2017 avec la table de composition des aliments indonésiens.
3 jours en ligne de base et en fin de ligne
Polymorphisme du gène VDR des SNP rs4516035 et rs11568820
Délai: au milieu de l'étude (2 mois après le départ)
Le test de génotypage SNP a été analysé à l'aide de la PCR en temps réel et du logiciel StepOne V2.3. Un total de 40 cycles seront effectués. Les étapes cycliques de l'analyse sont Hold (95oC, 20s), Denaturation (95oC, 3s), Annealing Extension (60oC, 20s). Le temps de fonctionnement total était d'environ une heure et demie pour 40 cycles.
au milieu de l'étude (2 mois après le départ)
expression génique de la voie mTORC1
Délai: 3 jours en fin d'études
L'expression des gènes 5' TOP en tant que biomarqueur de la voie mTORC1 en aval sera analysée à l'aide de la RT-qPCR et du logiciel StepOne V2.3. ARNm quantifié par réaction SYBR Green. Un total de 40 cycles seront effectués. Les étapes de cycle de l'analyse sont l'activation UDG (50oC, 2min), l'ADN polymérase Dual-Lock (95oC, 2min), la dénaturation (95oC, 3s), l'extension d'annealing (60oC, 30s). Le temps de fonctionnement total était d'environ une demi-heure pour 40 cycles.
3 jours en fin d'études

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Umi Fahmida Fahmida, Dr, Seameo Recfon

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 janvier 2018

Achèvement primaire (Réel)

15 juin 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

30 juin 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 janvier 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2019

Première publication (Réel)

29 mars 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 décembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 décembre 2019

Dernière vérification

1 décembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NGMilkMalang

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

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