- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03895151
Associazione tra l'assunzione di proteine, calcio e latte con l'espressione genica e la crescita lineare dei bambini in età scolare
Associazione tra l'assunzione di proteine, calcio e latte con l'espressione genica e la crescita lineare dei bambini in età scolare a Malang
Le proteine sono un tipo di nutrienti noto come causa di arresto della crescita nei paesi in via di sviluppo sin dalla metà degli anni '70 (1) ma poi si è prestata meno attenzione all'assunzione di proteine con il presupposto che l'assunzione di proteine sia sufficiente. La compilazione di ricerche sull'assunzione alimentare pubblicate e non pubblicate tra i bambini indonesiani di età compresa tra 3 e 12 anni (2), 0-18 anni (3) e 1-3 anni (3) ha rilevato che l'assunzione di proteine tra i bambini indonesiani era sufficiente (4 ). Questa scoperta è confermata anche da alcuni altri studi in 6 paesi a basso reddito e portano alla conclusione che la restrizione della crescita non è dovuta a carenza di proteine (5). Da allora, i micronutrienti hanno ricevuto l'attenzione principale negli ultimi 4 decenni (1) per migliorare la salute e la sopravvivenza dei bambini piccoli nei paesi in via di sviluppo. Problemi sulla necessità di riesaminare le proteine emergono di recente dopo l'articolo di Semba (1,6) riguardante la bassa circolazione di aminoacidi nei bambini rachitici. È stato ipotizzato che la correlazione tra il basso livello di aminoacidi circolanti e la crescita lineare avvenisse attraverso il meccanismo del complesso rapamicina C1 (mTORC1) e la via del controllo generale non-deprimibile 2 (GCN2) che contribuisce alla sintesi di sfingolipidi e glicerofosfolipidi (6). Tuttavia, il meccanismo su come l'amminoacido si collega alla crescita lineare rimane poco chiaro.
Il rafforzamento tra i bambini asiatici ha rivelato che solo il latte come veicolo alimentare ha riportato un effetto significativo sulla crescita lineare (2). È probabile che l'effetto sulla crescita lineare sia influenzato non solo dal contenuto di micronutrienti degli alimenti fortificati, ma anche dai profili proteici e aminoacidici del latte come veicolo alimentare.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Sfondo:
La comprensione dell'arresto della crescita si è spostata dall'attenzione alle proteine e ai micronutrienti negli anni 60-80 agli amminoacidi e al calcio negli ultimi due decenni. Si sospetta che gli aminoacidi siano sostanze nutritive che determinano l'arresto della crescita perché studi recenti hanno dimostrato che la crescita può essere effettuata dal percorso dell'informazione attraverso il percorso mTOR (l'obiettivo meccanicistico della rapamicina). mTOR è una proteina chinasi serina/treonina delle chinasi correlate alla famiglia PI3K che sono le principali subunità di 2 proteine complesse, vale a dire mTORC1 e mTORC2. La proteina mTORC1 comprende 5 parti principali per la crescita cellulare, la nutrizione, i fattori di crescita, l'ossigeno, l'energia e lo stress. La proteina mTORC2 è utilizzata nell'organizzazione citoscheletrica e nella sopravvivenza cellulare. La proteina mTORC1 attivata avvia processi anabolici come proteine sintetiche, lipidi e nucleotidi e inibisce i processi catabolici come l'autofagia. mTORC1 è costituito da tre proteine core: mTOR, Raptor (proteina regolatrice associata a mTOR) e mLST8 (mammiferi mortali con proteina Sec13 8).
L'attivazione della via mTORC1 come controllore della crescita e del metabolismo è conforme all'adeguatezza degli amminoacidi essenziali intracellulari. La carenza di leucina, isoleucina e valina determina la downregulation di mTOR. Un'assunzione inadeguata di aminoacidi essenziali reprimerà la sintesi proteica e lipidica, nonché la crescita cellulare che influenzerà la crescita delle ossa e del palato condrale, la crescita del muscolo scheletrico, la mielinizzazione del sistema nervoso, la funzione immunitaria e le dimensioni dell'organo formato (Saxton & Sabatini, 2017) . La ricerca di Semba, et.al (2016) mostra che nel siero per bambini con arresto della crescita, i livelli dei nove amminoacidi essenziali sono molto bassi. Dato che il corpo non forma direttamente aminoacidi essenziali, l'assunzione di aminoacidi dal cibo diventa molto importante (Nuss & Tanumihardjo, 2011). Gli amminoacidi essenziali sono per lo più contenuti nelle proteine animali, ma il consumo nei paesi in via di sviluppo è ancora limitato. Il consumo di fonti alimentari di origine animale è associato a un minor rischio di arresto della crescita.
Studio del percorso mTORC1 che è stato condotto in studi in vitro e animali da esperimento. Nell'uomo, l'evidenza della segnalazione degli amminoacidi attraverso la via mTORC1 utilizzando aspetti metabolomici e caratteristiche proteomiche e trascrittomiche è ancora sconosciuta. L'analisi dei geni correlati alla via MTORC1 può rispondere a questa domanda
L'ambito dei servizi:
- Per valutare l'apporto di energia, macronutrienti (proteine, grassi, carboidrati), calcio e altri micronutrienti legati alla crescita (zinco, ferro, magnesio)
- Per valutare la crescita lineare
- Per valutare l'espressione genica del percorso mTORC1 nei bambini in età scolare a Malang, East Java.
Obiettivo della ricerca:
- Per valutare l'assunzione di energia e nutrienti (soprattutto per proteine e calcio)
- Valutare l'espressione del gene mTOR
- Per valutare la crescita lineare (altezza)
- Per valutare l'associazione tra assunzione di proteine, calcio, latte con espressione genica di mTOR e crescita lineare dei bambini che hanno ricevuto un intervento basato sul cibo con o senza latte con assunzione comparabile di calcio e proteine
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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East Java
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Malang, East Java, Indonesia, 65145
- Universitas Brawijaya
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Bambini della scuola primaria
- Disponibilità a partecipare alla ricerca e prelievo di sangue venoso prelevato come prova mediante firma di un consenso informato da parte dei genitori
- Non soffre di disabilità
- Nessun disturbo come diarrea, vomito o nausea dopo aver bevuto latte (sulla base delle informazioni dei genitori durante lo screening)
Criteri di esclusione:
- Il bambino non è presente durante il prelievo del sangue
- Avere una storia di sanguinamento come l'emofilia
- I bambini hanno in programma di cambiare scuola entro i prossimi 6 mesi dalla raccolta dei dati di riferimento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Integrazione del latte
I bambini riceveranno 130 ml di latte fresco, 6 giorni/settimana per 20 settimane (gennaio-giugno 2019). Il latte sarà fornito e consegnato dal fornitore designato direttamente a scuola. Il latte verrà distribuito con il nome dello studente sul biberon - durante la pausa. Le materie devono essere consumate con la supervisione dell'insegnante a scuola durante l'intervallo. Se non riescono a finire il latte in una volta, possono conservarlo nella borsa frigo fornita. Lo studente può quindi consumarlo di nuovo prima di tornare a casa. L'insegnante deve registrare il latte rimanente in ogni biberon che corrisponde al nome di ogni bambino e registrarlo nell'apposito modulo. Prima delle vacanze, allo studente verrà dato il latte in base ai giorni di congedo scolastico. Gli enumeratori dovrebbero ritirare il modulo ogni 3 giorni e fare un riepilogo nel modulo fornito. |
Latte fresco da allevatore locale.
Nessun dolcificante artificiale e conservanti.
Senza marchio.
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Sperimentale: Raccomandazione alimentare (FBR) educazione nutrizionale
Il gruppo FBR riceverà un'educazione nutrizionale fornita da un insegnante qualificato sotto la supervisione di un ricercatore/assistente di ricerca una volta alla settimana.
Coloro che hanno ricevuto l'educazione alimentare non sono solo i soggetti reclutati, ma anche i loro compagni di classe.
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La Food Based Recommendation è il risultato di OPTIFOOD WHO che ha analizzato il cibo locale per ottimizzare lo stato nutrizionale in base ai nutrienti problematici.
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Nessun intervento: Controllo
Il gruppo di controllo riceverà un'educazione nutrizionale standard
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Aumento dell'altezza dei bambini che ricevono l'intervento rispetto al basale
Lasso di tempo: 3 giorni in fine linea di studio
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L'altezza del soggetto sarà misurata utilizzando Shorrboard.
La misurazione dell'altezza verrà eseguita due volte, la differenza tra la prima e la seconda misurazione non deve essere superiore a 0,7 cm.
I dati sono stati analizzati utilizzando AnthroPlus dell'OMS per ottenere l'altezza per l'età z-score (HAZ) del soggetto.
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3 giorni in fine linea di studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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apporti di nutrienti
Lasso di tempo: 3 giorni in baseline e end-line
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La dieta dell'apporto energetico, dei macronutrienti, del calcio e di altri micronutrienti correlati alla crescita sarà valutata utilizzando il richiamo di 24 ore con tecnica di intervista a passaggi multipli.
L'analisi verrà eseguita utilizzando Nutrisurvey 2017 con tabella di composizione alimentare indonesiana.
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3 giorni in baseline e end-line
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Polimorfismo del gene VDR di SNP rs4516035 e rs11568820
Lasso di tempo: nel mezzo dello studio (2 mesi dopo il basale)
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Il saggio di genotipizzazione SNP analizzato utilizzando PCR in tempo reale e il software StepOne V2.3.
Verranno eseguiti un totale di 40 cicli.
Le fasi cicliche dell'analisi sono Hold (95oC, 20s), Denaturazione (95oC, 3s), Annealing Extension (60oC, 20s).
Il tempo di esecuzione totale è stato di circa un'ora e mezza per 40 cicli.
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nel mezzo dello studio (2 mesi dopo il basale)
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espressione genica della via mTORC1
Lasso di tempo: 3 giorni in fine linea di studio
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L'espressione dei geni 5' TOP come biomarker del pathway downstream di mTORC1 sarà analizzata utilizzando RT-qPCR e il software StepOne V2.3.
mRNA quantificato dalla reazione SYBR Green.
Verranno eseguiti un totale di 40 cicli.
Le fasi cicliche dell'analisi sono l'attivazione dell'UDG (50oC, 2min), la DNA polimerasi Dual-Lock (95oC, 2min), la denaturazione (95oC, 3s), l'estensione della ricottura (60oC, 30s).
Il tempo di esecuzione totale è stato di circa mezz'ora per 40 cicli.
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3 giorni in fine linea di studio
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Umi Fahmida Fahmida, Dr, Seameo Recfon
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NGMilkMalang
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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Prove cliniche su Integrazione del latte
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The University of QueenslandMonash University; Murdoch Childrens Research Institute; University of Melbourne; La Trobe University e altri collaboratoriReclutamentoAllattamento al seno | Problema di salute mentale | Ipoglicemia neonatale | Durata della degenza ospedaliera | Unità di terapia intensiva neonatale | Complicazione metabolica | Allergia al latte vaccinoAustralia
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Lionhealth Srl Società BenefitReclutamentoMalattia di Crohn | IBD | Colite ulcerosa (disturbo) | Malnutrizione o rischio di malnutrizioneItalia
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Florida State UniversityAlmond Board of CaliforniaReclutamento
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KK Women's and Children's HospitalAttivo, non reclutanteFallimento della crescita | Neonato con peso alla nascita molto basso | Latte materno donatoSingapore
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University of ConnecticutDairy Management Inc.ReclutamentoObesità | DislipidemieStati Uniti
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Loyola UniversityCompletatoFatica | Sviluppo infantileStati Uniti
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Florida State UniversityThe Peanut InstituteReclutamento
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Biosearch S.A.Completato
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IsuraCompletato
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Columbia UniversityReclutamentoFallimento della crescita | Ritardo della crescita | Prematurità; Estremo | Disturbi della nutrizione infantile | Mancato sviluppo nel neonatoStati Uniti