- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03895151
Sammenheng mellom inntak av protein, kalsium og melk med genuttrykk og lineær vekst hos skolealder
Sammenheng mellom inntak av protein, kalsium og melk med genuttrykk og lineær vekst av skolealderbarn i Malang
Protein er en type næringsstoffer kjent som årsaken til stunting i utviklingsland siden midten av 1970-tallet (1), men da mindre oppmerksomhet på proteininntak med antagelsen om at proteininntaket er tilstrekkelig. Sammenstilling av publiserte og ikke-publiserte kostholdsundersøkelser blant indonesiske barn i alderen 3-12 år (2), 0-18 år (3) og 1-3 år (3) fant at proteininntaket blant indonesiske barn var tilstrekkelig (4 ). Dette funnet bekreftes også av noen andre studier i 6 lavinntektsland og fører til konklusjonen at vekstbegrensning ikke skyldes proteinmangel (5). Siden den gang har mikronæringsstoffer fått hovedoppmerksomhet de siste 4 tiårene (1) for å forbedre helsen og overlevelsen til små barn i utviklingsland. Spørsmål om behovet for å undersøke protein på nytt dukker nylig opp etter artikkelen til Semba (1,6) angående den lavsirkulerende aminosyren blant forkrøplede barn. Det ble antatt at korrelasjonen mellom det lave nivået av sirkulerende aminosyre med lineær vekst var gjennom mekanismen til rapamycinkompleks C1 (mTORC1) og generell kontroll ikke-undertrykkelig 2 (GCN2)-vei som bidrar i syntesen av sfingolipider og glyserofosfolipider (6). Mekanismen for hvordan aminosyre kobles til lineær vekst er imidlertid fortsatt uklar.
Fortifisering blant asiatiske barn avslørte at bare melk som matbærer rapporterte en signifikant effekt på lineær vekst (2). Det er sannsynlig at effekten på lineær vekst påvirkes ikke bare på innholdet av mikronæringsstoffer i de berikede matvarene, men også på protein- og aminosyreprofilene til melk som bærer.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn:
Forståelsen av stunting har skiftet fra oppmerksomhet til protein og mikronæringsstoffer i 60-80-årene til aminosyrer og kalsium de siste to tiårene. Aminosyrer er mistenkt for å være næringsstoffer som bestemmer seg for stunting fordi nyere studier har vist at vekst kan utføres av informasjonsveien gjennom mTOR-veien (det mekanistiske målet for rapamycin). mTOR er en serin/treonin-proteinkinase fra PI3K-familierelaterte kinaser som er hovedunderenhetene til 2 komplekse proteiner, nemlig mTORC1 og mTORC2. mTORC1-proteinet inkluderer 5 hoveddeler for cellevekst, ernæring, vekstfaktorer, oksygen, energi og stress. mTORC2-proteinet brukes i cytoskjelettorganiseringen og celleoverlevelse. Det aktiverte mTORC1-proteinet initierer anabole prosesser som syntetiske proteiner, lipider og nukleotider og hemmer katabolske prosesser som autofagi. mTORC1 består av tre kjerneproteiner: mTOR, Raptor (regulatorisk protein assosiert med mTOR) og mLST8 (dødelige pattedyr med Sec13 protein 8).
Aktivering av mTORC1-banen som en kontroller av vekst og metabolisme er i samsvar med tilstrekkeligheten av intracellulære essensielle aminosyrer. Mangel på leucin, isoleucin og valin bestemmer mTOR-nedreguleringen. Utilstrekkelig inntak av essensielle aminosyrer vil undertrykke protein- og lipidsyntese samt cellevekst som vil påvirke bein- og kondrilganevekst, skjelettmuskelvekst, myelinisering av nervesystemet, immunfunksjon og størrelsen på organet som dannes (Saxton & Sabatini, 2017) . Forskning av Semba, et.al (2016) viser at i stunting barneserum er nivåene av de ni essensielle aminosyrene svært lave. Gitt at kroppen ikke danner essensielle aminosyrer direkte, blir inntaket av aminosyrer fra mat svært viktig (Nuss & Tanumihardjo, 2011). Essensielle aminosyrer finnes for det meste i animalsk protein, men forbruket i utviklingsland er fortsatt begrenset. Inntak av animalske matkilder er assosiert med lavere risiko for stunting.
Studie av mTORC1-banen som er gjort in vitro-studier og forsøksdyr. Hos mennesker er bevisene for aminosyresignalering gjennom mTORC1-banen ved å bruke metabolomiske aspekter og proteomiske og transkriptomiske egenskaper fortsatt ukjent. Analyse av gener relatert til MTORC1-veien kan svare på dette spørsmålet
Omfanget av tjenester:
- For å vurdere inntak av energi, makronæringsstoffer (protein, fett, karbohydrat), kalsium og andre mikronæringsstoffer relatert til vekst (sink, jern, magnesium)
- For å vurdere lineær vekst
- For å vurdere genuttrykk av mTORC1-banen hos barn i skolealder i Malang, Øst-Java.
Målet med forskningen:
- For å vurdere energi- og næringsinntak (spesielt for protein og kalsium)
- For å vurdere uttrykket av mTOR-genet
- For å vurdere den lineære veksten (høyde)
- For å vurdere sammenhengen mellom inntak av protein, kalsium, melk med genuttrykk av mTOR og lineær vekst hos barn som fikk matbasert intervensjon med eller uten melk med sammenlignbart kalsium- og proteininntak
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
East Java
-
Malang, East Java, Indonesia, 65145
- Universitas Brawijaya
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Barneskolebarn
- Villig til å delta i forskningen og tatt venøs blodprøve som bevis ved å signere et informert samtykke fra foreldrene
- Lider ikke av funksjonshemming
- Ingen klage som diaré, oppkast eller kvalme etter å ha drukket melk (basert på informasjon fra foreldre under screening)
Ekskluderingskriterier:
- Barnet er ikke tilstede når det tar blod
- Har en historie med blødninger som hemofili
- Barn har planer om å flytte skole i løpet av de neste 6 månedene fra grunndatainnsamlingen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Melketilskudd
Barn vil få 130 ml fersk melk, 6 dager/uke i 20 uker (januar-juni 2019). Melk vil bli levert og levert av oppnevnt leverandør direkte til skolen. Det vil bli delt ut melk med navn på elev på flasken - i friminuttene. Fag skal konsumeres med tilsyn av lærer på skolen i friminuttene. Hvis de ikke får ferdig melken med en gang, kan de oppbevare den i den medfølgende kjøleboksen. Studenten kan deretter konsumere den igjen før de går hjem. Læreren må registrere den gjenværende melken i hver flaske som tilsvarer hvert barns navn og registrere det i det angitte skjemaet. Før ferie vil eleven få utdelt melken i henhold til skolefridagene. Enumeratorer bør samle inn skjemaet hver 3. dag og lage en oppsummering i det medfølgende skjemaet. |
Fersk melk fra lokal bonde.
Ingen kunstig søtningsmiddel og konserveringsmidler.
Merkeløs.
|
|
Eksperimentell: Matbasert anbefaling (FBR) ernæringsopplæring
FBR-gruppen vil få ernæringsundervisning levert av utdannet lærer under veiledning av forsker/forskningsassistent en gang i uken.
De som fikk ernæringsundervisning er ikke bare de rekrutterte fagene, men inkluderer også klassekameratene deres.
|
Matbasert anbefaling er et resultat av OPTIFOOD WHO som analyserte lokal mat for å optimalisere ernæringsstatus i henhold til problemnæringsstoff.
|
|
Ingen inngripen: Kontroll
Kontrollgruppen vil få standard ernæringsopplæring
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Økning av barnehøyde som mottar intervensjon fra baseline
Tidsramme: 3 dager i sluttstudiet
|
Høyden på motivet vil bli målt med Shorrboard.
Høydemåling vil bli tatt to ganger, forskjellen mellom 1. og 2. mål bør ikke være mer enn 0,7 cm.
Dataene analysert ved hjelp av WHO AnthroPlus for å oppnå høyde for alder z-score (HAZ) til forsøkspersonen.
|
3 dager i sluttstudiet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
næringsinntak
Tidsramme: 3 dager i baseline og sluttlinje
|
Kosthold av energiinntak, makronæringsstoffer, kalsium og andre mikronæringsstoffer relatert til vekst vil bli vurdert ved å bruke 24-timers tilbakekalling med multiple pass intervjuteknikk.
Analysen vil bli utført ved hjelp av Nutrisurvey 2017 med indonesisk matsammensetningstabell.
|
3 dager i baseline og sluttlinje
|
|
VDR-genpolymorfisme av SNP rs4516035 og rs11568820
Tidsramme: midt i studiet (2 måneder etter baseline)
|
SNP Genotyping-analysen analysert med sanntids PCR og StepOne V2.3-programvare.
Totalt 40 sykluser vil utføres.
Syklustrinnene i analysen er Hold (95oC, 20s), Denaturering (95oC, 3s), Annealing Extension (60oC, 20s).
Den totale kjøretiden var omtrent en og en halv time for 40 sykluser.
|
midt i studiet (2 måneder etter baseline)
|
|
genuttrykk av mTORC1-veien
Tidsramme: 3 dager i sluttstudiet
|
Ekspresjonen av 5' TOP-gener som biomarkør for nedstrøms mTORC1-veien vil bli analysert ved bruk av RT-qPCR og StepOne V2.3-programvare.
mRNA kvantifisert ved SYBR Green-reaksjon.
Totalt 40 sykluser vil utføres.
Syklustrinnene i analysen er UDG-aktivering (50oC, 2min), Dual-Lock DNA-polymerase (95oC, 2min), Denaturering (95oC, 3s), Annealing Extension (60oC, 30s).
Den totale kjøretiden var omtrent en halvtime for 40 sykluser.
|
3 dager i sluttstudiet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Umi Fahmida Fahmida, Dr, Seameo Recfon
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NGMilkMalang
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .