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蛋白质、钙和牛奶摄入量与学龄儿童基因表达和线性生长之间的关联

2019年12月1日 更新者:Dr.Umi Fahmida、SEAMEO Regional Centre for Food and Nutrition

玛琅学龄儿童蛋白质、钙和牛奶摄入量与基因表达和线性生长之间的关联

自 20 世纪 70 年代中期以来,蛋白质是一种在发展中国家被称为发育迟缓原因的营养素 (1),但随后人们较少关注蛋白质摄入量,并假设蛋白质摄入量足够。 对 3-12 岁 (2)、0-18 岁 (3) 和 1-3 岁 (3) 印度尼西亚儿童的已发表和未发表的膳食摄入研究的汇编发现,印度尼西亚儿童的蛋白质摄入量充足 (4 ). 这一发现也得到了 6 个低收入国家的其他一些研究的证实,并得出了生长受限不是由蛋白质缺乏引起的结论 (5)。 从那时起,微量营养素在过去 4 年 (1) 中受到主要关注,以改善发展中国家幼儿的健康和生存。 在 Semba (1,6) 关于发育迟缓儿童循环氨基酸含量低的论文发表后,最近出现了需要重新检查蛋白质的问题。 据推测,低水平循环氨基酸与线性生长之间的相关性是通过雷帕霉素复合物 C1 (mTORC1) 和参与鞘脂和甘油磷脂合成的一般控制非去阻遏 2 (GCN2) 通路的机制实现的 (6)。 然而,氨基酸如何与线性生长相关的机制仍不清楚。

亚洲儿童的强化表明,只有牛奶作为食物载体报告对线性生长有显着影响 (2)。 对线性生长的影响可能不仅影响强化食品的微量营养素含量,而且影响作为食品载体的牛奶的蛋白质和氨基酸分布。

研究概览

详细说明

背景:

对发育迟缓的认识已经从60-80年代对蛋白质和微量营养素的关注,转移到过去二十年对氨基酸和钙的关注。 氨基酸被怀疑是决定发育迟缓的营养素,因为最近的研究表明,生长可以通过mTOR通路(雷帕霉素的机制靶点)的信息通路进行。 mTOR 是来自 PI3K 家族相关激酶的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,PI3K 家族是 2 种复杂蛋白质(即 mTORC1 和 mTORC2)的主要亚基。 mTORC1蛋白包括细胞生长、营养、生长因子、氧气、能量和压力5个主要部分。 mTORC2 蛋白用于细胞骨架组织和细胞存活。 活化的 mTORC1 蛋白启动合成代谢过程,如合成蛋白质、脂质和核苷酸,并抑制分解代谢过程,如自噬。 mTORC1 由三个核心蛋白组成:mTOR、Raptor(与 mTOR 相关的调节蛋白)和 mLST8(具有 Sec13 蛋白 8 的致命哺乳动物)。

作为生长和代谢控制器的 mTORC1 通路的激活与细胞内必需氨基酸的充足性一致。 亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸的缺乏决定了 mTOR 的下调。 必需氨基酸摄入不足会抑制蛋白质和脂质合成以及细胞生长,从而影响骨骼和软骨上颚生长、骨骼肌生长、神经系统髓鞘形成、免疫功能和形成器官的大小(Saxton & Sabatini,2017) . Semba 等人(2016 年)的研究表明,在发育迟缓儿童的血清中,九种必需氨基酸的水平非常低。 鉴于人体不会直接形成必需氨基酸,因此从食物中摄取氨基酸变得非常重要(Nuss & Tanumihardjo,2011)。 必需氨基酸主要包含在动物蛋白中,但发展中国家的消费量仍然有限。 食用动物性食物来源与发育迟缓的风险较低有关。

已在体外研究和实验动物中完成的mTORC1通路研究。 在人类中,通过使用代谢组学方面以及蛋白质组学和转录组学特征通过 mTORC1 途径进行氨基酸信号传导的证据仍然未知。 MTORC1通路相关基因分析或可解答这个问题

服务范围:

  1. 评估能量、常量营养素(蛋白质、脂肪、碳水化合物)、钙和其他与生长相关的微量营养素(锌、铁、镁)的摄入量
  2. 评估线性增长
  3. 评估东爪哇玛琅学龄儿童 mTORC1 通路的基因表达。

研究目的:

  1. 评估能量和营养摄入(尤其是蛋白质和钙)
  2. 评估mTOR基因的表达
  3. 评估线性增长(高度)
  4. 评估蛋白质、钙、牛奶的摄入量与 mTOR 基因表达之间的关系,以及在有或没有牛奶且钙和蛋白质摄入量相当的情况下接受基于食物的干预的儿童的线性生长

研究类型

介入性

注册 (实际的)

150

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • East Java
      • Malang、East Java、印度尼西亚、65145
        • Universitas Brawijaya

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

8年 至 10年 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 小学生
  • 自愿参加研究并以静脉采血为证据,并签署父母知情同意书
  • 不患残疾
  • 喝牛奶后无腹泻、呕吐或恶心等不适(根据筛选时家长的信息)

排除标准:

  • 采血时孩子不在场
  • 有血友病等出血史
  • 从基线数据收集开始,孩子们计划在接下来的 6 个月内转学。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:补奶

儿童将获得 130 毫升新鲜牛奶,每周 6 天,持续 20 周(2019 年 1 月至 6 月)。

牛奶将由指定的供应商直接提供和运送到学校。 牛奶将在休息时间分发,瓶子上印有学生的名字。

课间休息期间必须在学校老师的监督下学习科目。

如果他们不能立即喝完牛奶,可以将其存放在提供的冷藏箱中。 然后学生可以在回家前再次食用它。 老师必须记录每个孩子名字对应的每个瓶子中剩余的牛奶,并记录在提供的表格中。

假期前,学生将根据放假天数获得牛奶。

普查员应每 3 天收集一次表格,并在提供的表格中进行总结。

来自当地农民的新鲜牛奶。 不含人工甜味剂和防腐剂。 无品牌。
实验性的:基于食物的推荐 (FBR) 营养教育
FBR组每周一次在研究员/研究助理的监督下接受由训练有素的教师进行的营养教育。 接受营养教育的不仅是招募对象,还包括他们的同学。
Food Based Recommendation 是 OPTIFOOD WHO 的结果,它根据问题营养素分析当地食物以优化营养状况。
无干预:控制
对照组将接受规范的营养教育

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
从基线开始接受干预的儿童身高增加
大体时间:研究结束后 3 天
主体的高度将使用 Shorrboard 进行测量。 身高测量将进行两次,第一次和第二次测量之间的差异不应超过 0.7 厘米。 使用 WHO AnthroPlus 分析数据以获得受试者的年龄别身高 z 分数 (HAZ)。
研究结束后 3 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
营养摄入
大体时间:基线和最终线 3 天
能量摄入、常量营养素、钙和其他与生长相关的微量营养素的膳食将使用 24 小时回忆和多次访谈技术进行评估。 分析将使用 Nutrisurvey 2017 和印度尼西亚食品成分表进行。
基线和最终线 3 天
SNP rs4516035和rs11568820的VDR基因多态性
大体时间:在研究中期(基线后 2 个月)
使用实时 PCR 和 StepOne V2.3 软件分析 SNP 基因分型分析。 将执行总共 40 个循环。 分析的循环步骤是保持(95oC,20s)、变性(95oC,3s)、退火延伸(60oC,20s)。 40 个循环的总运行时间约为一个半小时。
在研究中期(基线后 2 个月)
mTORC1通路的基因表达
大体时间:研究结束后 3 天
将使用 RT-qPCR 和 StepOne V2.3 软件分析作为下游 mTORC1 通路生物标志物的 5' TOP 基因的表达。 通过 SYBR Green 反应定量 mRNA。 将执行总共 40 个循环。 分析的循环步骤是 UDG 激活(50oC,2 分钟)、双锁 DNA 聚合酶(95oC,2 分钟)、变性(95oC,3 秒)、退火延伸(60oC,30 秒)。 40 个循环的总运行时间约为半小时。
研究结束后 3 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Umi Fahmida Fahmida, Dr、Seameo Recfon

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年1月24日

初级完成 (实际的)

2019年6月15日

研究完成 (实际的)

2019年6月30日

研究注册日期

首次提交

2019年1月20日

首先提交符合 QC 标准的

2019年3月27日

首次发布 (实际的)

2019年3月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年12月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年12月1日

最后验证

2019年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NGMilkMalang

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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