Associatie tussen inname van eiwit, calcium en melk met genexpressie en lineaire groei van schoolgaande kinderen
Associatie tussen de inname van eiwitten, calcium en melk met genexpressie en lineaire groei van schoolgaande kinderen in Malang
Eiwitten zijn een soort voedingsstoffen die sinds het midden van de jaren zeventig in ontwikkelingslanden bekend staan als de oorzaak van groeiachterstand (1), maar dan minder aandacht voor de eiwitinname in de veronderstelling dat de eiwitinname voldoende is. Compilatie van gepubliceerd en niet-gepubliceerd onderzoek naar inname via de voeding onder Indonesische kinderen van 3-12 jaar (2), 0-18 jaar oud (3) en 1-3 jaar oud (3) wees uit dat de eiwitinname onder Indonesische kinderen voldoende was (4 ). Deze bevinding wordt ook bevestigd door enkele andere onderzoeken in 6 lage-inkomenslanden en leidt tot de conclusie dat groeibeperking niet te wijten is aan eiwittekort (5). Sindsdien heeft microvoedingsstof de afgelopen 4 decennia (1) de meeste aandacht gekregen om de gezondheid en overleving van jonge kinderen in ontwikkelingslanden te verbeteren. Kwesties over de noodzaak om eiwit opnieuw te onderzoeken kwamen onlangs naar voren na het artikel van Semba (1,6) over het laag circulerend aminozuur bij onvolgroeide kinderen. Er werd verondersteld dat de correlatie tussen het lage niveau van circulerend aminozuur en lineaire groei het gevolg was van het mechanisme van rapamycinecomplex C1 (mTORC1) en de algemene controle niet-onderdrukbare 2 (GCN2) route die bijdraagt aan de synthese van sfingolipiden en glycerofosfolipiden (6). Het mechanisme van hoe aminozuren linken aan lineaire groei blijft echter onduidelijk.
Verrijking onder Aziatische kinderen onthulde dat alleen melk als voedselvehikel een significant effect op lineaire groei rapporteerde (2). Het is waarschijnlijk dat het effect op de lineaire groei niet alleen wordt beïnvloed door het gehalte aan micronutriënten van de verrijkte voedingsmiddelen, maar ook door de eiwit- en aminozuurprofielen van melk als voedseldrager.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond:
Het begrip van dwerggroei is de afgelopen twee decennia verschoven van aandacht voor eiwitten en micronutriënten in de jaren 60-80 naar aminozuren en calcium. Van aminozuren wordt vermoed dat ze voedingsstoffen zijn die groeiachterstand veroorzaken, omdat recente studies hebben aangetoond dat groei kan worden uitgevoerd door de informatieroute via de mTOR-route (het mechanistische doelwit van rapamycine). mTOR is een serine/threonine-eiwitkinase uit de PI3K-familie-gerelateerde kinasen die de belangrijkste subeenheden zijn van 2 complexe eiwitten, namelijk mTORC1 en mTORC2. Het mTORC1-eiwit bevat 5 hoofdonderdelen voor celgroei, voeding, groeifactoren, zuurstof, energie en stress. Het mTORC2-eiwit wordt gebruikt in de cytoskeletorganisatie en celoverleving. Het geactiveerde mTORC1-eiwit initieert anabole processen zoals synthetische eiwitten, lipiden en nucleotiden en remt katabole processen zoals autofagie. mTORC1 bestaat uit drie kerneiwitten: mTOR, Raptor (regulerend eiwit geassocieerd met mTOR) en mLST8 (dodelijke zoogdieren met Sec13-eiwit 8).
Activering van de mTORC1-route als controller van groei en metabolisme is in overeenstemming met de toereikendheid van intracellulaire essentiële aminozuren. Een tekort aan leucine, isoleucine en valine bepaalt de mTOR-downregulatie. Onvoldoende inname van essentiële aminozuren zal de eiwit- en lipidensynthese onderdrukken, evenals de celgroei die de groei van bot en chondraal gehemelte, de groei van de skeletspieren, de myelinisatie van het zenuwstelsel, de immuunfunctie en de grootte van het gevormde orgaan zal beïnvloeden (Saxton & Sabatini, 2017) . Uit onderzoek van Semba, et.al (2016) blijkt dat in het serum van kinderen met groeiachterstand de niveaus van de negen essentiële aminozuren erg laag zijn. Aangezien het lichaam niet direct essentiële aminozuren vormt, wordt de inname van aminozuren uit de voeding erg belangrijk (Nuss & Tanumihardjo, 2011). Essentiële aminozuren zitten grotendeels in dierlijke eiwitten, maar de consumptie in ontwikkelingslanden is nog beperkt. Consumptie van dierlijke voedselbronnen wordt in verband gebracht met een lager risico op groeiachterstand.
Studie van de mTORC1-route die is uitgevoerd in vitro-onderzoeken en proefdieren. Bij mensen is het bewijs van aminozuursignalering via de mTORC1-route door gebruik te maken van metabolomische aspecten en proteomische en transcriptomische kenmerken nog onbekend. Analyse van genen gerelateerd aan de MTORC1-route kan deze vraag beantwoorden
De reikwijdte van de diensten:
- Om de inname van energie, macronutriënten (eiwit, vet, koolhydraten), calcium en andere micronutriënten gerelateerd aan groei (zink, ijzer, magnesium) te beoordelen
- Om lineaire groei te beoordelen
- Genexpressie van de mTORC1-route beoordelen bij schoolgaande kinderen in Malang, Oost-Java.
Het doel van onderzoek:
- Om de inname van energie en voedingsstoffen te beoordelen (vooral voor eiwitten en calcium)
- Om de expressie van het mTOR-gen te beoordelen
- Om de lineaire groei (hoogte) te beoordelen
- Om het verband te beoordelen tussen de inname van eiwit, calcium, melk met genexpressie van mTOR en lineaire groei van kinderen die op voedsel gebaseerde interventie kregen met of zonder melk met vergelijkbare calcium- en eiwitinname
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
East Java
-
Malang, East Java, Indonesië, 65145
- Universitas Brawijaya
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Basisschool kinderen
- Bereid om deel te nemen aan het onderzoek en veneuze bloedafname als bewijs door ondertekening van een geïnformeerde toestemming van de ouders
- Heeft geen last van een handicap
- Geen klachten zoals diarree, braken of misselijkheid na het drinken van melk (op basis van informatie ouders tijdens screening)
Uitsluitingscriteria:
- Het kind niet aanwezig bij bloedafname
- Een voorgeschiedenis hebben van bloedingen zoals hemofilie
- Kinderen hebben plannen om binnen de komende 6 maanden vanaf de basisgegevensverzameling van school te verhuizen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Suppletie van melk
Kinderen krijgen 130 ml verse melk, 6 dagen/week gedurende 20 weken (januari-juni 2019). De melk wordt door een aangewezen leverancier rechtstreeks aan school geleverd en geleverd. Tijdens de pauze wordt er melk uitgedeeld met de naam van de leerling op de fles. Vakken dienen tijdens de pauze onder toezicht van de leerkracht op school geconsumeerd te worden. Als ze de melk niet in één keer op kunnen drinken, kunnen ze deze bewaren in de meegeleverde koelbox. Student kan het dan weer consumeren voordat ze naar huis gaan. De leraar moet de resterende melk in elke fles noteren die overeenkomt met de naam van elk kind en dit noteren in het daarvoor bestemde formulier. Voorafgaand aan de vakantie krijgt de leerling de melk volgens de schoolverlofdagen. Tellers moeten het formulier om de 3 dagen verzamelen en een samenvatting maken in het verstrekte formulier. |
Verse melk van lokale boer.
Geen kunstmatige zoetstoffen en conserveringsmiddelen.
Merkloos.
|
|
Experimenteel: Food Based Recommendation (FBR) voedingsvoorlichting
De FBR-groep krijgt eenmaal per week voedingsvoorlichting door een getrainde docent onder toezicht van een onderzoeker/onderzoeksassistent.
Degenen die voedingseducatie hebben ontvangen, zijn niet alleen de aangeworven proefpersonen, maar ook hun klasgenoten.
|
Op voedsel gebaseerde aanbeveling is het resultaat van OPTIFOOD WHO die lokaal voedsel analyseerde om de voedingsstatus te optimaliseren op basis van probleemvoedingsstoffen.
|
|
Geen tussenkomst: Controle
De controlegroep krijgt standaard voedingsvoorlichting
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verhoging van de lengte van kinderen die interventie krijgen vanaf de basislijn
Tijdsspanne: 3 dagen in de eindlijn van de studie
|
De hoogte van het onderwerp wordt gemeten met behulp van Shorerboard.
De hoogtemeting wordt tweemaal uitgevoerd, het verschil tussen de 1e en 2e meting mag niet meer zijn dan 0,7 cm.
De gegevens zijn geanalyseerd met behulp van WHO AnthroPlus om de lengte voor leeftijd z-score (HAZ) van het onderwerp te verkrijgen.
|
3 dagen in de eindlijn van de studie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
inname van voedingsstoffen
Tijdsspanne: 3 dagen in baseline en end-line
|
Voeding van energie-inname, macronutriënten, calcium en andere micronutriënten gerelateerd aan groei zullen worden beoordeeld met behulp van 24-uurs recall met multiple-pass interviewtechniek.
De analyse wordt uitgevoerd met behulp van Nutrisurvey 2017 met Indonesische voedselsamenstellingstabel.
|
3 dagen in baseline en end-line
|
|
VDR-genpolymorfisme van SNP rs4516035 en rs11568820
Tijdsspanne: halverwege de studie (2 maanden na baseline)
|
De SNP Genotyping-assay geanalyseerd met behulp van real-time PCR en StepOne V2.3-software.
Er worden in totaal 40 cycli uitgevoerd.
De cyclusstappen van de analyse zijn Hold (95oC, 20s), Denaturatie (95oC, 3s), Annealing Extension (60oC, 20s).
De totale looptijd was ongeveer anderhalf uur voor 40 cycli.
|
halverwege de studie (2 maanden na baseline)
|
|
genexpressie van mTORC1-route
Tijdsspanne: 3 dagen in de eindlijn van de studie
|
De expressie van 5' TOP-genen als biomarker van de stroomafwaartse mTORC1-route zal worden geanalyseerd met behulp van RT-qPCR en StepOne V2.3 Software.
mRNA gekwantificeerd door SYBR Green-reactie.
Er worden in totaal 40 cycli uitgevoerd.
De cyclusstappen van de analyse zijn UDG-activering (50oC, 2min), Dual-Lock DNA-polymerase (95oC, 2min), Denaturatie (95oC, 3s), Annealing Extension (60oC, 30s).
De totale looptijd was ongeveer een half uur voor 40 cycli.
|
3 dagen in de eindlijn van de studie
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Umi Fahmida Fahmida, Dr, Seameo Recfon
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NGMilkMalang
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .