- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03895151
Associação entre Ingestão de Proteína, Cálcio e Leite com Expressão Gênica e Crescimento Linear de Crianças em Idade Escolar
Associação entre ingestão de proteína, cálcio e leite com expressão gênica e crescimento linear de crianças em idade escolar em Malang
A proteína é um tipo de nutriente conhecido como a causa do atraso no crescimento nos países em desenvolvimento desde meados da década de 1970 (1), mas menos atenção à ingestão de proteínas com a suposição de que a ingestão de proteínas é suficiente. A compilação de pesquisas publicadas e não publicadas sobre ingestão alimentar entre crianças indonésias de 3 a 12 anos (2), 0 a 18 anos (3) e 1 a 3 anos (3) descobriu que a ingestão de proteínas entre as crianças indonésias era suficiente (4 ). Esse achado também é confirmado por alguns outros estudos em 6 países de baixa renda e leva à conclusão de que a restrição do crescimento não é devida à deficiência de proteína (5). Desde então, o micronutriente recebeu atenção especial nas últimas 4 décadas (1) para melhorar a saúde e a sobrevivência de crianças pequenas em países em desenvolvimento. Questões sobre a necessidade de reexaminar proteínas surgiram recentemente após o artigo de Semba (1,6) sobre a baixa circulação de aminoácidos entre crianças com déficit de crescimento. Foi hipotetizado que a correlação entre o baixo nível de aminoácido circulante com o crescimento linear se deu através do mecanismo do complexo de rapamicina C1 (mTORC1) e da via de controle geral não depressível 2 (GCN2) que contribui na síntese de esfingolipídios e glicerofosfolipídios (6). No entanto, o mecanismo de como os aminoácidos se ligam ao crescimento linear permanece obscuro.
A fortificação entre crianças asiáticas revelou que apenas o leite como veículo alimentar relatou um efeito significativo no crescimento linear (2). É provável que o efeito no crescimento linear seja influenciado não apenas no conteúdo de micronutrientes dos alimentos fortificados, mas também nos perfis de proteínas e aminoácidos do leite como veículo alimentar.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Fundo:
A compreensão do atraso no crescimento mudou da atenção para proteínas e micronutrientes nos anos 60-80 para aminoácidos e cálcio nas últimas duas décadas. Suspeita-se que os aminoácidos sejam nutrientes que determinam o atraso no crescimento porque estudos recentes mostraram que o crescimento pode ser realizado pela via de informação através da via mTOR (o alvo mecanicista da rapamicina). mTOR é uma proteína quinase serina/treonina das quinases relacionadas à família PI3K, que são as principais subunidades de 2 proteínas complexas, ou seja, mTORC1 e mTORC2. A proteína mTORC1 inclui 5 partes principais para crescimento celular, nutrição, fatores de crescimento, oxigênio, energia e estresse. A proteína mTORC2 é utilizada na organização do citoesqueleto e sobrevivência celular. A proteína mTORC1 ativada inicia processos anabólicos como proteínas sintéticas, lipídios e nucleotídeos e inibe processos catabólicos como a autofagia. mTORC1 consiste em três proteínas principais: mTOR, Raptor (proteína reguladora associada a mTOR) e mLST8 (mamíferos mortais com proteína Sec13 8).
A ativação da via mTORC1 como controladora do crescimento e do metabolismo está de acordo com a adequação dos aminoácidos essenciais intracelulares. A deficiência de leucina, isoleucina e valina determina a regulação negativa da mTOR. A ingestão inadequada de aminoácidos essenciais reprimirá a síntese proteica e lipídica, bem como o crescimento celular que afetará o crescimento ósseo e condral do palato, o crescimento muscular esquelético, a mielinização do sistema nervoso, a função imunológica e o tamanho do órgão formado (Saxton & Sabatini, 2017). . A pesquisa de Semba, et.al (2016) mostra que no soro de crianças com atraso no crescimento, os níveis dos nove aminoácidos essenciais são muito baixos. Dado que o corpo não forma aminoácidos essenciais diretamente, a ingestão de aminoácidos dos alimentos torna-se muito importante (Nuss & Tanumihardjo, 2011). Os aminoácidos essenciais estão principalmente contidos na proteína animal, mas o consumo nos países em desenvolvimento ainda é limitado. O consumo de alimentos de origem animal está associado a um menor risco de nanismo.
Estudo da via mTORC1 que tem sido feito em estudos in vitro e em animais experimentais. Em humanos, a evidência da sinalização de aminoácidos pela via mTORC1 usando aspectos metabolômicos e características proteômicas e transcriptômicas ainda é desconhecida. Análise de genes relacionados à via MTORC1 pode responder a essa pergunta
O escopo dos serviços:
- Avaliar a ingestão de energia, macronutrientes (proteína, gordura, carboidrato), cálcio e outros micronutrientes relacionados ao crescimento (zinco, ferro, magnésio)
- Para avaliar o crescimento linear
- Avaliar a expressão gênica da via mTORC1 em crianças em idade escolar em Malang, East Java.
O objetivo da pesquisa:
- Para avaliar a ingestão de energia e nutrientes (especialmente para proteína e cálcio)
- Para avaliar a expressão do gene mTOR
- Para avaliar o crescimento linear (altura)
- Avaliar a associação entre ingestão de proteína, cálcio, leite com expressão gênica de mTOR e crescimento linear de crianças que receberam intervenção baseada em alimentos com ou sem leite com ingestão comparável de cálcio e proteína
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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East Java
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Malang, East Java, Indonésia, 65145
- Universitas Brawijaya
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- crianças da escola primária
- Disposição para participar da pesquisa e coleta de sangue venoso como prova pela assinatura de um consentimento informado dos pais
- Não sofre de deficiência
- Nenhuma queixa como diarreia, vômito ou náusea após ingestão de leite (com base na informação dos pais durante a triagem)
Critério de exclusão:
- A criança não está presente na coleta de sangue
- Ter um histórico de sangramento, como hemofilia
- As crianças têm planos de mudar de escola nos próximos 6 meses a partir da coleta de dados da linha de base.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Suplementação de leite
As crianças receberão 130 ml de leite fresco, 6 dias/semana durante 20 semanas (janeiro a junho de 2019). O leite será fornecido e entregue pelo fornecedor designado diretamente à escola. O leite será distribuído com o nome do aluno na mamadeira - durante o intervalo. Os assuntos devem ser consumidos com supervisão do professor na escola durante o intervalo. Se não conseguirem terminar o leite de uma vez, podem armazená-lo na caixa térmica fornecida. O aluno então pode consumi-lo novamente antes de ir para casa. O professor deverá anotar o restante do leite em cada mamadeira que corresponde ao nome de cada criança e anotar no formulário fornecido. Antes das férias, o aluno receberá o leite de acordo com os dias de férias escolares. Os recenseadores devem coletar o formulário a cada 3 dias e fazer uma recapitulação no formulário fornecido. |
Leite fresco do fazendeiro local.
Sem adoçante artificial e conservantes.
Sem marca.
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Experimental: Educação nutricional de recomendação baseada em alimentos (FBR)
O grupo FBR receberá educação nutricional ministrada por professor treinado sob a supervisão do pesquisador/assistente de pesquisa uma vez por semana.
Aqueles que receberam educação nutricional não são apenas os sujeitos recrutados, mas também incluem seus colegas de classe.
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A recomendação baseada em alimentos é o resultado da OPTIFOOD WHO, que analisou alimentos locais para otimizar o estado nutricional de acordo com o nutriente problemático.
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Sem intervenção: Ao controle
O grupo de controle receberá educação nutricional padrão
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Aumento da altura das crianças que recebem intervenção desde a linha de base
Prazo: 3 dias na linha final do estudo
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A altura do sujeito será medida usando Shorrboard.
A medição da altura será feita duas vezes, a diferença entre a 1ª e a 2ª medição não deve ser superior a 0,7 cm.
Os dados foram analisados usando o WHO AnthroPlus para obter o escore z de altura para idade (HAZ) do indivíduo.
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3 dias na linha final do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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ingestão de nutrientes
Prazo: 3 dias na linha de base e final
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A ingestão dietética de energia, macronutrientes, cálcio e outros micronutrientes relacionados ao crescimento será avaliada usando recordatório de 24 horas com técnica de entrevista múltipla.
A análise será realizada usando o Nutrisurvey 2017 com a tabela de composição de alimentos da Indonésia.
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3 dias na linha de base e final
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Polimorfismo do gene VDR do SNP rs4516035 e rs11568820
Prazo: no meio do estudo (2 meses após o início do estudo)
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O ensaio de genotipagem SNP analisado usando PCR em tempo real e software StepOne V2.3.
Um total de 40 ciclos serão executados.
As etapas de ciclagem da análise são Hold (95oC, 20s), Desnaturação (95oC, 3s), Extensão de recozimento (60oC, 20s).
O tempo total de execução foi de cerca de uma hora e meia para 40 ciclos.
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no meio do estudo (2 meses após o início do estudo)
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expressão gênica da via mTORC1
Prazo: 3 dias na linha final do estudo
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A expressão dos genes 5' TOP como biomarcadores da via downstream mTORC1 será analisada usando RT-qPCR e StepOne V2.3 Software.
mRNA quantificado pela reação SYBR Green.
Um total de 40 ciclos serão executados.
As etapas de ciclagem da análise são ativação de UDG (50oC, 2min), DNA polimerase Dual-Lock (95oC, 2min), desnaturação (95oC, 3s), extensão de recozimento (60oC, 30s).
O tempo total de execução foi de cerca de meia hora para 40 ciclos.
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3 dias na linha final do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Umi Fahmida Fahmida, Dr, Seameo Recfon
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NGMilkMalang
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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