有効性、安全性、薬物動態および薬力学の研究、発作性夜間ヘモグロビン尿症の成人患者における複数回の LNP023 投与量の評価
多施設、無作為化、非盲検、有効性、安全性、薬物動態および薬力学研究、発作性夜間ヘモグロビン尿症および活動性溶血を伴う成人患者における複数回の LNP023 用量の評価
調査の概要
詳細な説明
LNP023 は、代替補体経路 (AP) を阻害する新規経口低分子量化合物です。 経口 LNP023 による AP の遮断は、血管内溶血と血管外溶血の両方を防ぐ可能性があります。
この 3 期間の研究には以下が含まれます: 最大 8 週間のスクリーニング段階、ベースライン来院、1 日目 (治験薬が投与された最初の日)、割り当てられたシーケンスの最初の用量での LNP023 の 4 週間の治療期間 (期間 1)、割り当てられた順序での 2 回目の投与での 8 週間の治療期間 (期間 2)、約 2 年間の延長期間 3、その後 2 週間の漸減期間、研究訪問の終了、および安全性のフォローアップ通話は治療終了後 30 日目に行われました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 評価を行う前に、書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります。
- ベースラインで少なくとも18歳の男性および女性患者。
- -フローサイトメトリーでのGPI欠損によって測定された、RBCおよび/または顆粒球による10％以上の記録されたクローンサイズに基づく活動性PNHの診断（スクリーニングまたは病歴データが許容される）。
- -1日目の最大8週間前の少なくとも3回の測定で、LDH値が正常範囲の上限（ULN）の1.5倍を超える（スクリーニング、ベースラインまたは病歴データが許容される）。
- -ベースラインでのヘモグロビンレベルが10.5 g / dL未満。
- 研究の期間3では、治験責任医師の判断により、スクリーニングおよびベースラインと比較して減少した溶血パラメーターに基づくLNP023治療の恩恵を受ける患者。
- 髄膜炎菌、肺炎連鎖球菌、およびインフルエンザ菌に対するワクチン接種は、LNP023 の初回投与の少なくとも 4 週間前に必要です (既存のワクチン接種は、LNP023 治療開始時に有効な力価を提供する必要があります)。 LNP023 治療をワクチン接種後 4 週間以内に開始する必要がある場合は、予防的抗生物質治療を開始する必要があります。
- 治験責任医師と十分にコミュニケーションをとり、治験の要件を理解し遵守することができる。 -
除外基準:
- -他の治験薬試験への参加、または登録時の他の治験薬の使用、または登録から5半減期以内、または30日以内のいずれか長い方;または現地の規制で必要な場合はそれ以上。
- -エクリズマブまたは他の補体阻害剤で治療された患者 研究の3か月前 1日目
- -既知または疑われる遺伝性または後天性補体欠損症。
- -現在アクティブな一次または二次免疫不全の病歴。
- 脾臓摘出術の病歴。
- -骨髄/造血幹細胞または固形臓器移植の病歴（例： 心臓、肺、腎臓、肝臓）。
- -悪性疾患の証拠、または過去5年以内に診断された悪性腫瘍。
- 検査室で骨髄不全の証拠がある患者 (網状赤血球 < 60x10E9/L、または血小板 < 50x10E9/L または好中球 < 1x10E9/L) は、スクリーニングとベースラインの両方で確認されました。
- スクリーニングとベースラインの両方で検証された、再発性髄膜炎の病歴、ワクチン接種にもかかわらず髄膜炎菌感染の病歴。
- -LNP023の初回投与前2週間以内の活動性感染の存在または疑い（調査官の判断に基づく）、または重度の再発性細菌感染の病歴。
- -陽性のHIV、B型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）のスクリーニング結果。
- -シクロスポリン、タクロリムス、ミコフェノール酸またはミコフェノール酸、シクロホスファミド、メトトレキサートまたはIV免疫グロブリンなどの免疫抑制剤を使用している患者、LNP023による最初の治療の8週間前未満、少なくとも3か月前の安定したレジメンでない限り最初の LNP023 投与まで。
- -無作為化の前に少なくとも4週間安定した用量でない限り、全身性コルチコステロイド。
- -積極的な治療に適していない重度の併存疾患;例えば、重度の腎疾患 (CKD ステージ 4、透析)、進行性心疾患 (NYHA クラス IV)、重度の肺動脈高血圧症 (WHO クラス IV)、または治験責任医師がスクリーニングとベースラインの両方で判断した不安定な血栓イベントの患者(ベースラインがスキップされない限り)。
- -研究への患者の参加を妨げる可能性が高いと思われる病状、または研究中に深刻な有害事象を引き起こす可能性があります。
- -研究治療またはその賦形剤または同様の化学クラスの薬物に対する過敏症の病歴。
- -妊娠中または授乳中の女性患者、または研究の過程で妊娠する予定の女性患者。
- -出産の可能性のある女性は、投薬中および治験薬の中止後1週間、非常に効果的な避妊方法を使用していない限り、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義されます -
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LNP023 25 mg 1日2回/100 mg 1日2回
期間 1 でイプタコパン 25 mg を 1 日 2 回投与する 4 週間の治療に続き、期間 2 および期間 3 で 100 mg を 1 日 2 回投与する治療。
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LNP023による約2年間の治療
他の名前：
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実験的：LNP023 50mg 1日2回/200mg 1日2回
期間 1 でイプタコパン 50 mg を 1 日 2 回投与する 4 週間の治療に続き、期間 2 および期間 3 で 200 mg を 1 日 2 回投与する治療。
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LNP023による約2年間の治療
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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乳酸デヒドロゲナーゼ (LDH) レスポンダーの概要
時間枠：2週目、4週目、8週目、12週目
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レスポンダーは、ベースラインと比較してLDHが少なくとも60%減少している患者、またはその患者の12週目までの任意の時点でLDHが正常の上限を下回っている患者として定義されました。
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2週目、4週目、8週目、12週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LDH レベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、第 2 週、第 4 週、第 8 週、および第 12 週
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LDH は、発作性夜間ヘモグロビン尿症 (PNH) 関連の溶血の減少に対するイプタコパンの用量反応効果を決定するための溶血マーカーとして使用されました。 活動性溶血は、LDH 値が正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍以上であることによって定義されます。ベースライン LDH は、ランダム化前の最後の 3 つのスクリーニング値の平均として計算されました。 LDH値の計算には血清を使用しました |
ベースライン、第 2 週、第 4 週、第 8 週、および第 12 週
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ヘモグロビンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、第 2 週、第 4 週、第 8 週、および第 12 週
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ヘモグロビンは、PNH 関連溶血の減少に対するイプタコパンの用量反応効果を決定するための溶血マーカーとして使用されました。
ヘモグロビン値の計算には全血を使用しました。
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ベースライン、第 2 週、第 4 週、第 8 週、および第 12 週
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遊離ヘモグロビンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、第 2 週、第 4 週、第 8 週、および第 12 週
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遊離ヘモグロビンを溶血マーカーとして使用して、PNH 関連溶血の減少に対するイプタコパンの用量反応効果を決定しました。 ヘモグロビン値の計算には全血を使用しました。 |
ベースライン、第 2 週、第 4 週、第 8 週、および第 12 週
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カルボキシヘモグロビンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、第 2 週、第 4 週、第 8 週、および第 12 週
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カルボキシヘモグロビンは、イプタコパンの効果を評価するための血管内および血管外溶血のマーカーとして使用されました。 全血を使用してカルボキシヘモグロビン値を計算しました。 |
ベースライン、第 2 週、第 4 週、第 8 週、および第 12 週
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絶対網赤血球数 (ARC) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、第 2 週、第 4 週、第 8 週、および第 12 週
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網状赤血球数は、イプタコパンの効果を評価するための血管内および血管外溶血のマーカーとして使用されました。 全血を使用して絶対網赤血球数を計算しました。 |
ベースライン、第 2 週、第 4 週、第 8 週、および第 12 週
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赤血球数: 赤血球のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、第 2 週、第 4 週、第 8 週、および第 12 週
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イプタコパンの効果を評価するために、赤血球を血管内および血管外溶血のマーカーとして使用しました。 赤血球値の計算には全血を使用しました。 |
ベースライン、第 2 週、第 4 週、第 8 週、および第 12 週
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PNH RBC 上の C3 フラグメント沈着のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、第 2 週、第 4 週、第 8 週、および第 12 週
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発作性夜間ヘモグロビン尿赤血球（PNH RBC）上の C3 フラグメントの沈着は、イプタコパンの効果を評価するための血管内および血管外溶血のマーカーとして使用されました。 赤血球上に C3 フラグメントが蓄積すると、赤血球は貪食を受けやすくなり、血管外溶血を引き起こします。 全血を使用して、PNH RBC 値に対する C3 フラグメントの沈着を計算しました。 |
ベースライン、第 2 週、第 4 週、第 8 週、および第 12 週
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平均ハプトグロビンレベル
時間枠：ベースライン、第 2 週、第 4 週、第 8 週、および第 12 週
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ハプトグロビンレベルを溶血マーカーとして使用して、PNH 関連溶血の減少に対するイプタコパンの効果を測定しました。 血清を使用してハプトグロビンレベルを計算しました。 |
ベースライン、第 2 週、第 4 週、第 8 週、および第 12 週
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総ビリルビンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、第 2 週、第 4 週、第 8 週、および第 12 週
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ビリルビンレベルは、PNH 関連溶血の減少に対するイプタコパンの効果を決定するための溶血マーカーとして使用されました。 ビリルビンレベルの計算には血清を使用しました。 |
ベースライン、第 2 週、第 4 週、第 8 週、および第 12 週
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平均血小板数
時間枠：ベースライン、第 2 週、第 4 週、第 8 週、および第 12 週
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イプタコパンの効果を評価するために、血小板数を血管内および血管外溶血のマーカーとして使用しました。 血小板数の計算には全血を使用しました。 |
ベースライン、第 2 週、第 4 週、第 8 週、および第 12 週
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平均フェリチンレベル
時間枠：ベースライン、4 週目、8 週目、12 週目
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フェリチンレベルは、イプタコパンの効果を評価するための血管内および血管外溶血のマーカーとして使用されました。 血清を使用してフェリチンレベルを計算しました。 |
ベースライン、4 週目、8 週目、12 週目
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クローンの平均サイズ
時間枠：ベースライン、第 2 週、第 4 週、第 8 週、および第 12 週
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PNH クローン サイズは、イプタコパンの効果を評価するための血管内および血管外溶血のマーカーとして使用されました。 クローンのサイズ値を計算するために全血を使用しました。 |
ベースライン、第 2 週、第 4 週、第 8 週、および第 12 週
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薬物動態プロファイル: 最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：29日目と57日目
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Cmax は、単回投与後に観察された最大 (ピーク) 血漿薬物濃度 (質量 x 体積 -1) です。 PK パラメーターは、Phoenix WinNonlin (バージョン 8.3) を使用したノンコンパートメント法を使用して、血漿濃度-時間データから決定されました。 |
29日目と57日目
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薬物動態プロファイル: タウ曲線下面積 (AUCtau)
時間枠：29日目と57日目
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AUCtau は、定常状態での投与間隔 (タウ) の終わりまで計算された血漿濃度-時間曲線の下の面積です (量 x 時間 x 体積 -1)。 AUCtau は、12 時間のイプタコパン血漿濃度を PK プロファイルの対応する投与前 (0 時間) の値として代入することによって、つまり、定常状態ではイプタコパン血漿濃度が開始時 (投与前) と同じであると仮定することによって推定されました。投与量）と投与間隔の終了（投与後12時間）。 PK パラメーターは、Phoenix WinNonlin (バージョン 8.3) を使用したノンコンパートメント法を使用して、血漿濃度-時間データから決定されました。 |
29日目と57日目
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薬物動態プロファイル: 最小血漿濃度 (Cmin)
時間枠：29日目と57日目
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Cmin は、定常状態での投与間隔中に観察される最低血漿濃度 [質量 / 体積] です。 PK パラメーターは、Phoenix WinNonlin (バージョン 8.3) を使用したノンコンパートメント法を使用して、血漿濃度-時間データから決定されました。 |
29日目と57日目
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薬物動態プロファイル: 最大血漿濃度に到達する時間 (Tmax)
時間枠：29日目と57日目
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Tmax は、単回投与後の最大 (ピーク) 血漿薬物濃度に達する時間 (時間) です。 PK パラメーターは、Phoenix WinNonlin (バージョン 8.3) を使用したノンコンパートメント法を使用して、血漿濃度-時間データから決定されました。 |
29日目と57日目
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平均フィブリノーゲンレベル
時間枠：ベースライン、第 2 週、第 4 週、第 8 週、および第 12 週
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フィブリノーゲンレベルは、血栓症のリスクに関連するマーカーとして使用されました。
血漿を使用してフィブリノーゲンレベルを計算しました。
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ベースライン、第 2 週、第 4 週、第 8 週、および第 12 週
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平均プロトロンビン時間 (PT)
時間枠：ベースライン、第 2 週、第 4 週、第 8 週、および第 12 週
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プロトロンビン時間は、血栓症のリスクに関連するマーカーとして使用されました。
血漿を使用してプロトロンビン時間を計算した。
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ベースライン、第 2 週、第 4 週、第 8 週、および第 12 週
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平均活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT)
時間枠：ベースライン、第 2 週、第 4 週、第 8 週、および第 12 週
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活性化された部分トロンボプラスチン時間は、血栓症のリスクに関連するマーカーとして使用されました。 血漿を使用して、活性化された部分トロンボプラスチン時間を計算した。 |
ベースライン、第 2 週、第 4 週、第 8 週、および第 12 週
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平均 D ダイマー レベル
時間枠：ベースライン、第 2 週、第 4 週、第 8 週、および第 12 週
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D-ダイマーレベルは、血栓症のリスクに関連するマーカーとして使用されました。
血漿を使用して、D-ダイマーレベルを計算しました。
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ベースライン、第 2 週、第 4 週、第 8 週、および第 12 週
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平均トロンビン凝固時間
時間枠：ベースライン、4 週目、8 週目、12 週目
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トロンビン凝固時間は、血栓症のリスクに関連するマーカーとして使用されました。
血漿を使用してトロンビン凝固時間を計算した。
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ベースライン、4 週目、8 週目、12 週目
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協力者と研究者
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便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLNP023X2204
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
ノバルティスは、資格のある外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、および資格のある研究からの臨床文書のサポートに取り組んでいます。 これらのリクエストは、科学的メリットに基づいて独立した審査委員会によって審査され、承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に従って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されます。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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