Estudo de Eficácia, Segurança, Farmacocinética e Farmacodinâmica, Avaliação de Doses Múltiplas de LNP023 em Pacientes Adultos com Hemoglobinúria Paroxística Noturna
Um estudo multicêntrico, randomizado, aberto, de eficácia, segurança, farmacocinética e farmacodinâmica, avaliando múltiplas doses de LNP023 em pacientes adultos com hemoglobinúria paroxística noturna e hemólise ativa
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
LNP023 é um novo composto oral de pequeno peso molecular, que inibe a via alternativa do complemento (AP). O bloqueio do AP com LNP023 oral tem o potencial de prevenir a hemólise intra e extravascular.
Este estudo de três períodos inclui: uma fase de triagem de até 8 semanas, uma visita inicial, Dia 1 (primeiro dia em que o medicamento experimental é administrado), um período de tratamento de 4 semanas de LNP023 na primeira dose na sequência atribuída ( Período 1), um período de tratamento de 8 semanas na segunda dose na sequência atribuída (Período 2), um Período 3 de extensão de aproximadamente 2 anos, seguido por um período de redução gradual de 2 semanas e visita de fim do estudo e um acompanhamento de segurança chamada realizada 30 dias após o término do tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Singapore, Cingapura, 119228
- Novartis Investigative Site
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Sabah
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Kota Kinabalu, Sabah, Malásia, 88586
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Republica da Coréia, 06351
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada.
- Pacientes do sexo masculino e feminino com pelo menos 18 anos de idade no início do estudo.
- Diagnóstico de HPN ativa com base no tamanho do clone documentado de ≥10% por hemácias e/ou granulócitos, medido por deficiência de GPI em citometria de fluxo (triagem ou dados de histórico médico aceitáveis).
- Valores LDH > 1,5 x limite superior da faixa normal (ULN) para pelo menos 3 medições durante um máximo de 8 semanas antes do Dia 1 (Rastreamento, linha de base ou dados de histórico médico aceitáveis).
- Nível de hemoglobina < 10,5 g/dL na linha de base.
- Para o Período 3 do estudo, os pacientes que, de acordo com o julgamento do Investigador, se beneficiam do tratamento com LNP023 com base em parâmetros hemolíticos reduzidos em comparação com a Triagem e a Linha de Base.
- Vacinações contra N. meningitidis, S. pneumoniae e H. influenzae são necessárias pelo menos 4 semanas antes da primeira dosagem com LNP023 (as vacinações existentes devem fornecer títulos eficazes no momento do início do tratamento com LNP023). Se o tratamento com LNP023 tiver que começar antes de 4 semanas após a vacinação, o tratamento antibiótico profilático deve ser iniciado.
- Capaz de se comunicar bem com o investigador, de entender e cumprir os requisitos do estudo. -
Critério de exclusão:
- Participação em qualquer outro teste de medicamento experimental ou uso de outros medicamentos experimentais no momento da inscrição, ou dentro de 5 meias-vidas de eliminação da inscrição, ou dentro de 30 dias, o que for mais longo; ou mais, se exigido pelos regulamentos locais.
- Pacientes tratados com eculizumabe ou qualquer outro inibidor do complemento menos de 3 meses antes do dia 1 do estudo
- Deficiência de complemento hereditária ou adquirida conhecida ou suspeita.
- História de imunodeficiência primária ou secundária atualmente ativa.
- Histórico de esplenectomia.
- História de medula óssea/células-tronco hematopoiéticas ou transplantes de órgãos sólidos (p. coração, pulmão, rim, fígado).
- Evidência de doença maligna ou neoplasias diagnosticadas nos últimos 5 anos.
- Pacientes com evidência laboratorial de insuficiência da medula óssea (reticulócitos < 60x10E9/L, ou plaquetas < 50x10E9/L ou neutrófilos < 1x10E9/L) verificada tanto na triagem quanto na consulta inicial.
- História de meningite recorrente, história de infecções meningocócicas apesar da vacinação, conforme verificado na triagem e no início do estudo.
- Presença ou suspeita (com base no julgamento do investigador) de infecção ativa dentro de 2 semanas antes da primeira dose de LNP023 ou história de infecções bacterianas recorrentes graves.
- Um resultado positivo do teste de HIV, Hepatite B (HBV) ou Hepatite C (HCV) na triagem.
- Pacientes em uso de agentes imunossupressores, como, mas não limitados a, ciclosporina, tacrolimus, micofenolato ou ácido micofenólico, ciclofosfamida, metotrexato ou imunoglobulinas IV, menos de 8 semanas antes do primeiro tratamento com LNP023, a menos que em um regime estável por pelo menos 3 meses antes à primeira dose de LNP023.
- Corticosteróides sistêmicos, a menos que em dose estável por pelo menos 4 semanas antes da randomização.
- Comorbidades concomitantes graves não passíveis de tratamento ativo; por exemplo, pacientes com doença renal grave (CKD estágio 4, diálise), doença cardíaca avançada (classe IV da NYHA), hipertensão arterial pulmonar grave (classe IV da OMS) ou evento trombótico instável, conforme julgado pelo investigador, tanto na triagem quanto na linha de base (a menos que a linha de base tenha sido ignorada).
- Qualquer condição médica considerada provável de interferir na participação do paciente no estudo ou de causar eventos adversos graves durante o estudo.
- História de hipersensibilidade ao tratamento em estudo ou seus excipientes ou a drogas de classes químicas semelhantes.
- Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando, ou pretendem engravidar durante o estudo.
- Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a dosagem e por 1 semana após a interrupção do medicamento experimental -
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: LNP023 25 mg duas vezes ao dia/100 mg duas vezes ao dia
Quatro semanas de tratamento com iptacopan 25 mg duas vezes ao dia no Período 1 seguido de tratamento com 100 mg duas vezes ao dia no Período 2 e no Período 3.
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aproximadamente 2 anos de Tratamento com LNP023
Outros nomes:
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Experimental: LNP023 50 mg duas vezes ao dia/200 mg duas vezes ao dia
Quatro semanas de tratamento com iptacopan 50 mg duas vezes ao dia no Período 1 seguido de tratamento com 200 mg duas vezes ao dia no Período 2 e no Período 3.
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aproximadamente 2 anos de Tratamento com LNP023
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resumo dos respondentes à lactato desidrogenase (LDH)
Prazo: Semana 2, semana 4, semana 8 e semana 12
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Um respondedor foi definido como um paciente com redução de pelo menos 60% no LDH em comparação com o valor basal ou LDH abaixo do limite superior do normal em qualquer momento até e incluindo a semana 12 para esse paciente.
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Semana 2, semana 4, semana 8 e semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração percentual da linha de base nos níveis de LDH
Prazo: Linha de base, semana 2, semana 4, semana 8 e semana 12
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A LDH foi usada como marcador de hemólise para determinar o efeito dose-resposta do iptacopan na redução da hemólise associada à hemoglobinúria paroxística noturna (HPN). A hemólise ativa é definida por um valor de LDH ≥ 1,5x o limite superior do normal (ULN). O LDH basal foi calculado como a média dos últimos três valores de triagem antes da randomização. O soro foi usado para calcular os valores de LDH |
Linha de base, semana 2, semana 4, semana 8 e semana 12
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Mudança da linha de base na hemoglobina
Prazo: Linha de base, semana 2, semana 4, semana 8 e semana 12
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A hemoglobina foi utilizada como marcador de hemólise para determinar o efeito dose-resposta do iptacopan na redução da hemólise associada à HPN.
Sangue total foi utilizado para calcular os valores de hemoglobina.
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Linha de base, semana 2, semana 4, semana 8 e semana 12
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Mudança da linha de base na hemoglobina livre
Prazo: Linha de base, semana 2, semana 4, semana 8 e semana 12
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A hemoglobina livre foi utilizada como marcador de hemólise para determinar o efeito dose-resposta do iptacopan na redução da hemólise associada à HPN. Sangue total foi utilizado para calcular os valores de hemoglobina. |
Linha de base, semana 2, semana 4, semana 8 e semana 12
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Mudança da linha de base na carboxihemoglobina
Prazo: Linha de base, semana 2, semana 4, semana 8 e semana 12
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A carboxihemoglobina foi utilizada como marcador de hemólise intravascular e extravascular para avaliar o efeito do iptacopan. Sangue total foi utilizado para calcular os valores de carboxihemoglobina. |
Linha de base, semana 2, semana 4, semana 8 e semana 12
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Alteração da linha de base na contagem absoluta de reticulócitos (ARC)
Prazo: Linha de base, semana 2, semana 4, semana 8 e semana 12
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A contagem de reticulócitos foi utilizada como marcador de hemólise intravascular e extravascular para avaliar o efeito do iptacopan. Sangue total foi utilizado para calcular a contagem absoluta de reticulócitos. |
Linha de base, semana 2, semana 4, semana 8 e semana 12
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Contagem de glóbulos vermelhos: alteração da linha de base nos eritrócitos
Prazo: Linha de base, semana 2, semana 4, semana 8 e semana 12
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Os eritrócitos foram utilizados como marcador de hemólise intravascular e extravascular para avaliar o efeito do iptacopan. Sangue total foi utilizado para calcular os valores de eritrócitos. |
Linha de base, semana 2, semana 4, semana 8 e semana 12
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Mudança da linha de base na deposição de fragmentos C3 no PNH RBC
Prazo: Linha de base, semana 2, semana 4, semana 8 e semana 12
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A deposição de fragmentos C3 em glóbulos vermelhos de hemoglobinúria paroxística noturna (PNH RBC) foi usada como marcador de hemólise intravascular e extravascular para avaliar o efeito do iptacopan. O acúmulo de fragmentos C3 nos glóbulos vermelhos torna-os propensos à fagocitose, causando hemólise extravascular. Sangue total foi utilizado para calcular a deposição de fragmentos C3 nos valores de HPN RBC. |
Linha de base, semana 2, semana 4, semana 8 e semana 12
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Níveis Médios de Haptoglobina
Prazo: Linha de base, semana 2, semana 4, semana 8 e semana 12
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Os níveis de haptoglobina foram utilizados como marcador de hemólise para determinar o efeito do iptacopan na redução da hemólise associada à HPN. O soro foi usado para calcular os níveis de haptoglobina. |
Linha de base, semana 2, semana 4, semana 8 e semana 12
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Alteração da linha de base na bilirrubina total
Prazo: Linha de base, semana 2, semana 4, semana 8 e semana 12
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Os níveis de bilirrubina foram utilizados como marcador de hemólise para determinar o efeito do iptacopan na redução da hemólise associada à HPN. O soro foi utilizado para calcular os níveis de bilirrubina. |
Linha de base, semana 2, semana 4, semana 8 e semana 12
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Contagem média de plaquetas
Prazo: Linha de base, semana 2, semana 4, semana 8 e semana 12
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A contagem de plaquetas foi utilizada como marcador de hemólise intravascular e extravascular para avaliar o efeito do iptacopan. Sangue total foi usado para calcular a contagem de plaquetas. |
Linha de base, semana 2, semana 4, semana 8 e semana 12
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Níveis Médios de Ferritina
Prazo: Linha de base, semana 4, semana 8 e semana 12
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Os níveis de ferritina foram utilizados como marcador de hemólise intravascular e extravascular para avaliar o efeito do iptacopan. O soro foi usado para calcular os níveis de ferritina. |
Linha de base, semana 4, semana 8 e semana 12
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Tamanho médio do clone
Prazo: Linha de base, semana 2, semana 4, semana 8 e semana 12
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O tamanho do clone HPN foi utilizado como marcador de hemólise intravascular e extravascular para avaliar o efeito do iptacopan. Sangue total foi utilizado para calcular os valores de tamanho do clone. |
Linha de base, semana 2, semana 4, semana 8 e semana 12
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Perfil Farmacocinético: Concentração Plasmática Máxima (Cmax)
Prazo: Dia 29 e 57
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Cmax é a concentração plasmática máxima (pico) observada do medicamento após administração de dose única (massa x volume-1). Os parâmetros farmacocinéticos foram determinados, utilizando método(s) não compartimental(is) com Phoenix WinNonlin (versão 8.3), a partir dos dados de concentração plasmática-tempo. |
Dia 29 e 57
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Perfil Farmacocinético: Área Sob a Curva Tau (AUCtau)
Prazo: Dias 29 e 57
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A AUCtau é a área sob a curva concentração plasmática-tempo calculada até o final de um intervalo de dosagem (tau) no estado estacionário (quantidade x tempo x volume-1). A AUCtau foi estimada imputando a concentração plasmática de iptacopan em 12 horas como o valor pré-dose (0 hora) correspondente do perfil farmacocinético, ou seja, assumindo que no estado estacionário a concentração plasmática de iptacopan é a mesma que no início (pré- dose) e final (12 horas após a dose) do intervalo de dosagem. Os parâmetros farmacocinéticos foram determinados, utilizando método(s) não compartimental(is) com Phoenix WinNonlin (versão 8.3), a partir dos dados de concentração plasmática-tempo. |
Dias 29 e 57
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Perfil Farmacocinético: Concentração Plasmática Mínima (Cmin)
Prazo: Dias 29 e 57
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Cmin é a concentração plasmática mais baixa observada durante um intervalo de dosagem no estado estacionário [massa/volume]. Os parâmetros farmacocinéticos foram determinados, utilizando método(s) não compartimental(is) com Phoenix WinNonlin (versão 8.3), a partir dos dados de concentração plasmática-tempo. |
Dias 29 e 57
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Perfil Farmacocinético: Tempo para Alcançar a Concentração Plasmática Máxima (Tmax)
Prazo: Dias 29 e 57
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Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima (pico) do medicamento após administração de dose única (tempo). Os parâmetros farmacocinéticos foram determinados, utilizando método(s) não compartimental(is) com Phoenix WinNonlin (versão 8.3), a partir dos dados de concentração plasmática-tempo. |
Dias 29 e 57
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Níveis Médios de Fibrinogênio
Prazo: Linha de base, semana 2, semana 4, semana 8 e semana 12
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O nível de fibrinogênio foi utilizado como marcador associado ao risco de trombose.
O plasma foi utilizado para calcular os níveis de fibrinogênio.
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Linha de base, semana 2, semana 4, semana 8 e semana 12
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Tempo Médio de Protrombina (TP)
Prazo: Linha de base, semana 2, semana 4, semana 8 e semana 12
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O tempo de protrombina foi utilizado como marcador associado ao risco de trombose.
O plasma foi utilizado para calcular o tempo de protrombina.
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Linha de base, semana 2, semana 4, semana 8 e semana 12
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Tempo médio de tromboplastina parcial ativada (aPTT)
Prazo: Linha de base, semana 2, semana 4, semana 8 e semana 12
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O tempo de tromboplastina parcial ativada foi utilizado como marcador associado ao risco de trombose. O plasma foi utilizado para calcular o tempo de tromboplastina parcial ativada. |
Linha de base, semana 2, semana 4, semana 8 e semana 12
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Níveis médios de dímero D
Prazo: Linha de base, semana 2, semana 4, semana 8 e semana 12
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Os níveis de dímero D foram utilizados como marcador associado ao risco de trombose.
O plasma foi usado para calcular os níveis de dímero D.
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Linha de base, semana 2, semana 4, semana 8 e semana 12
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Tempo médio de coagulação da trombina
Prazo: Linha de base, semana 4, semana 8 e semana 12
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o tempo de coagulação da trombina foi utilizado como marcador associado ao risco de trombose.
O plasma foi utilizado para calcular o tempo de coagulação da trombina.
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Linha de base, semana 4, semana 8 e semana 12
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Urológicas
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- Doenças da Medula Óssea
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- Distúrbios da micção
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- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Hemoglobinúria
- Hemoglobinúria Paroxística
Outros números de identificação do estudo
- CLNP023X2204
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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