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Studio di efficacia, sicurezza, farmacocinetica e farmacodinamica, valutazione di dosi multiple di LNP023 in pazienti adulti con emoglobinuria parossistica notturna

14 giugno 2024 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto, di efficacia, sicurezza, farmacocinetica e farmacodinamica, che valuta dosi multiple di LNP023 in pazienti adulti con emoglobinuria parossistica notturna ed emolisi attiva

Lo scopo principale di questo studio è valutare l'efficacia di LNP023 in pazienti con EPN, che mostrano segni di emolisi attiva.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

LNP023 è un nuovo composto orale a piccolo peso molecolare, che inibisce la via alternativa del complemento (AP). Il blocco dell'AP con LNP023 orale ha il potenziale per prevenire l'emolisi sia intra che extravascolare.

Questo studio di tre periodi include: una fase di screening fino a 8 settimane, una visita di riferimento, il giorno 1 (primo giorno in cui viene somministrato il farmaco sperimentale), un periodo di trattamento di 4 settimane di LNP023 alla prima dose nella sequenza assegnata ( Periodo 1), un periodo di trattamento di 8 settimane alla seconda dose nella sequenza assegnata (Periodo 2), un periodo di estensione di circa 2 anni Periodo 3, seguito da un periodo di riduzione graduale di 2 settimane e dalla visita di fine studio e da un follow-up sulla sicurezza chiamata effettuata 30 giorni dopo la fine del trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

13

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
    • Sabah
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malaysia, 88586
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione.
  2. Pazienti di sesso maschile e femminile di almeno 18 anni al basale.
  3. Diagnosi di EPN attiva basata su una dimensione del clone documentata ≥10% da RBC e/o granulociti, misurata mediante carenza di GPI su citometria a flusso (screening o dati anamnestici accettabili).
  4. Valori LDH > 1,5 x limite superiore dell'intervallo normale (ULN) per almeno 3 misurazioni per un massimo di 8 settimane prima del giorno 1 (dati di screening, basale o anamnestici accettabili).
  5. Livello di emoglobina < 10,5 g/dL al basale.
  6. Per il periodo 3 dello studio, i pazienti che, secondo il giudizio dello sperimentatore, beneficiano del trattamento con LNP023 sulla base di parametri emolitici ridotti rispetto allo screening e al basale.
  7. Le vaccinazioni contro N. meningitidis, S. pneumoniae e H. influenzae sono richieste almeno 4 settimane prima della prima somministrazione di LNP023 (le vaccinazioni esistenti devono fornire titoli efficaci al momento dell'inizio del trattamento con LNP023). Se il trattamento con LNP023 deve iniziare prima di 4 settimane dopo la vaccinazione, deve essere iniziato un trattamento antibiotico profilattico.
  8. In grado di comunicare bene con lo sperimentatore, di comprendere e soddisfare i requisiti dello studio. -

Criteri di esclusione:

  1. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione di farmaci sperimentali o uso di altri farmaci sperimentali al momento dell'arruolamento o entro 5 emivite di eliminazione dall'arruolamento o entro 30 giorni, a seconda di quale sia il periodo più lungo; o più a lungo se richiesto dalle normative locali.
  2. Pazienti trattati con eculizumab o qualsiasi altro inibitore del complemento meno di 3 mesi prima del giorno 1 dello studio
  3. Deficit ereditario o acquisito del complemento noto o sospetto.
  4. Storia di immunodeficienza primaria o secondaria attualmente attiva.
  5. Storia di splenectomia.
  6. Storia di trapianto di midollo osseo/cellule staminali ematopoietiche o di organi solidi (ad es. cuore, polmone, rene, fegato).
  7. Evidenza di malattia maligna o tumori maligni diagnosticati nei 5 anni precedenti.
  8. Pazienti con evidenza di laboratorio di insufficienza midollare (reticolociti < 60x10E9/L, o piastrine < 50x10E9/L o neutrofili < 1x10E9/L) verificata sia allo screening che al basale.
  9. Storia di meningite ricorrente, storia di infezioni meningococciche nonostante la vaccinazione, come verificato sia allo screening che al basale.
  10. Presenza o sospetto (basato sul giudizio dello sperimentatore) di infezione attiva entro 2 settimane prima della prima dose di LNP023 o anamnesi di gravi infezioni batteriche ricorrenti.
  11. Un risultato positivo del test HIV, epatite B (HBV) o epatite C (HCV) allo screening.
  12. Pazienti che assumono agenti immunosoppressori quali, ma non solo, ciclosporina, tacrolimus, micofenolato o acido micofenolico, ciclofosfamide, metotrexato o immunoglobuline EV, meno di 8 settimane prima del primo trattamento con LNP023, a meno che non siano in regime stabile da almeno 3 mesi prima alla prima dose di LNP023.
  13. Corticosteroidi sistemici a meno che non assumano una dose stabile per almeno 4 settimane prima della randomizzazione.
  14. Gravi comorbilità concomitanti non suscettibili di trattamento attivo; ad esempio, pazienti con malattia renale grave (CKD stadio 4, dialisi), malattia cardiaca avanzata (classe NYHA IV), ipertensione arteriosa polmonare grave (classe IV OMS) o evento trombotico instabile, come giudicato dallo sperimentatore, sia allo screening che al basale (a meno che la linea di base non sia stata saltata).
  15. Qualsiasi condizione medica ritenuta suscettibile di interferire con la partecipazione del paziente allo studio o suscettibile di causare gravi eventi avversi durante lo studio.
  16. Storia di ipersensibilità al trattamento in studio o ai suoi eccipienti o a farmaci di classi chimiche simili.
  17. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o che intendono concepire durante il corso dello studio.
  18. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per 1 settimana dopo l'interruzione del farmaco sperimentale -

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: LNP023 25 mg bid/100 mg bid
Quattro settimane di trattamento con iptacopan 25 mg bid nel Periodo 1 seguite da trattamento con 100 mg bid nel Periodo 2 e nel Periodo 3.
Droga: LNP023
circa 2 anni di trattamento con LNP023
Altri nomi:
  • iptacopan
Sperimentale: LNP023 50 mg bid/200 mg bid
Quattro settimane di trattamento con iptacopan 50 mg bid nel Periodo 1 seguite da trattamento con 200 mg bid nel Periodo 2 e nel Periodo 3.
Droga: LNP023
circa 2 anni di trattamento con LNP023
Altri nomi:
  • iptacopan

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Riepilogo dei risponditori della lattato deidrogenasi (LDH).
Lasso di tempo: Settimana 2, settimana 4, settimana 8 e settimana 12
Un paziente con risposta è stato definito come un paziente con una riduzione di almeno il 60% dell'LDH rispetto al basale o un LDH inferiore al limite superiore della norma in qualsiasi momento fino alla settimana 12 inclusa per quel paziente.
Settimana 2, settimana 4, settimana 8 e settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale rispetto al basale dei livelli di LDH
Lasso di tempo: Baseline, settimana 2, settimana 4, settimana 8 e settimana 12

LDH è stato utilizzato come marcatore dell'emolisi per determinare l'effetto dose-risposta di iptacopan sulla riduzione dell'emolisi associata all'emoglobinuria parossistica notturna (EPN).

L'emolisi attiva è definita da un valore LDH ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN). L'LDH basale è stato calcolato come la media degli ultimi tre valori di screening prima della randomizzazione.

Per calcolare i valori di LDH è stato utilizzato il siero
Baseline, settimana 2, settimana 4, settimana 8 e settimana 12
Variazione rispetto al basale dell'emoglobina
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8 e Settimana 12
L’emoglobina è stata utilizzata come marcatore dell’emolisi per determinare l’effetto dose-risposta di iptacopan sulla riduzione dell’emolisi associata alla EPN. Per calcolare i valori di emoglobina è stato utilizzato il sangue intero.
Baseline, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8 e Settimana 12
Variazione rispetto al basale dell'emoglobina libera
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8 e Settimana 12

L’emoglobina libera è stata utilizzata come marcatore dell’emolisi per determinare l’effetto dose-risposta di iptacopan sulla riduzione dell’emolisi associata alla EPN.

Per calcolare i valori di emoglobina è stato utilizzato il sangue intero.
Baseline, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8 e Settimana 12
Variazione rispetto al basale della carbossiemoglobina
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8 e Settimana 12

La carbossiemoglobina è stata utilizzata come marker di emolisi intravascolare ed extravascolare per valutare l’effetto di iptacopan.

Per calcolare i valori di carbossiemoglobina è stato utilizzato il sangue intero.
Baseline, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8 e Settimana 12
Variazione rispetto al basale della conta assoluta dei reticolociti (ARC)
Lasso di tempo: Baseline, settimana 2, settimana 4, settimana 8 e settimana 12

La conta dei reticolociti è stata utilizzata come marker di emolisi intravascolare ed extravascolare per valutare l’effetto di iptacopan.

Per calcolare la conta assoluta dei reticolociti è stato utilizzato il sangue intero.
Baseline, settimana 2, settimana 4, settimana 8 e settimana 12
Conta dei globuli rossi: variazione rispetto al basale negli eritrociti
Lasso di tempo: Baseline, settimana 2, settimana 4, settimana 8 e settimana 12

Gli eritrociti sono stati utilizzati come marcatore di emolisi intravascolare ed extravascolare per valutare l'effetto di iptacopan.

Per calcolare i valori degli eritrociti è stato utilizzato il sangue intero.
Baseline, settimana 2, settimana 4, settimana 8 e settimana 12
Variazione rispetto al basale nella deposizione di frammenti C3 sui globuli rossi EPN
Lasso di tempo: Baseline, settimana 2, settimana 4, settimana 8 e settimana 12

La deposizione del frammento C3 sui globuli rossi dell'emoglobinuria parossistica notturna (RBC) è stata utilizzata come marcatore dell'emolisi intravascolare ed extravascolare per valutare l'effetto di iptacopan. L'accumulo di frammenti C3 sui globuli rossi li rende inclini alla fagocitosi causando emolisi extravascolare.

Il sangue intero è stato utilizzato per calcolare la deposizione del frammento C3 sui valori dei globuli rossi EPN.
Baseline, settimana 2, settimana 4, settimana 8 e settimana 12
Livelli medi di aptoglobina
Lasso di tempo: Baseline, settimana 2, settimana 4, settimana 8 e settimana 12

I livelli di aptoglobina sono stati utilizzati come marcatore di emolisi per determinare l’effetto di iptacopan sulla riduzione dell’emolisi associata alla EPN.

Il siero è stato utilizzato per calcolare i livelli di aptoglobina.
Baseline, settimana 2, settimana 4, settimana 8 e settimana 12
Variazione rispetto al basale della bilirubina totale
Lasso di tempo: Baseline, settimana 2, settimana 4, settimana 8 e settimana 12

I livelli di bilirubina sono stati utilizzati come marcatore di emolisi per determinare l’effetto di iptacopan sulla riduzione dell’emolisi associata a EPN.

Il siero è stato utilizzato per calcolare i livelli di bilirubina.
Baseline, settimana 2, settimana 4, settimana 8 e settimana 12
Conteggio medio delle piastrine
Lasso di tempo: Baseline, settimana 2, settimana 4, settimana 8 e settimana 12

La conta piastrinica è stata utilizzata come marker di emolisi intravascolare ed extravascolare per valutare l'effetto di iptacopan.

Per calcolare la conta piastrinica è stato utilizzato il sangue intero.
Baseline, settimana 2, settimana 4, settimana 8 e settimana 12
Livelli medi di ferritina
Lasso di tempo: Basale, settimana 4, settimana 8 e settimana 12

I livelli di ferritina sono stati utilizzati come marker di emolisi intravascolare ed extravascolare per valutare l’effetto di iptacopan.

Il siero è stato utilizzato per calcolare i livelli di ferritina.
Basale, settimana 4, settimana 8 e settimana 12
Dimensione media del clone
Lasso di tempo: Baseline, settimana 2, settimana 4, settimana 8 e settimana 12

La dimensione del clone EPN è stata utilizzata come marcatore di emolisi intravascolare ed extravascolare per valutare l'effetto di iptacopan.

Il sangue intero è stato utilizzato per calcolare i valori delle dimensioni del clone.
Baseline, settimana 2, settimana 4, settimana 8 e settimana 12
Profilo farmacocinetico: concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Lasso di tempo: Giorno 29 e 57

La Cmax è la concentrazione plasmatica massima (picco) osservata del farmaco dopo la somministrazione di una dose singola (massa x volume-1).

I parametri farmacocinetici sono stati determinati, utilizzando metodi non compartimentali con Phoenix WinNonlin (Versione 8.3), dai dati sulla concentrazione plasmatica nel tempo.
Giorno 29 e 57
Profilo farmacocinetico: area sotto la curva Tau (AUCtau)
Lasso di tempo: Giorni 29 e 57

L'AUCtau è l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo calcolata fino alla fine di un intervallo di dosaggio (tau) allo stato stazionario (quantità x tempo x volume-1).

L'AUCtau è stata stimata imputando la concentrazione plasmatica di iptacopan a 12 ore come il corrispondente valore pre-dose (0 ore) del profilo farmacocinetico, ovvero assumendo che allo stato stazionario la concentrazione plasmatica di iptacopan sia la stessa dell'inizio (pre-dose) dose) e la fine (12 ore dopo la dose) dell’intervallo di somministrazione.

I parametri farmacocinetici sono stati determinati, utilizzando metodi non compartimentali con Phoenix WinNonlin (Versione 8.3), dai dati sulla concentrazione plasmatica nel tempo.
Giorni 29 e 57
Profilo farmacocinetico: concentrazione plasmatica minima (Cmin)
Lasso di tempo: Giorni 29 e 57

Cmin è la concentrazione plasmatica più bassa osservata durante un intervallo di dosaggio allo stato stazionario [massa/volume].

I parametri farmacocinetici sono stati determinati, utilizzando metodi non compartimentali con Phoenix WinNonlin (Versione 8.3), dai dati sulla concentrazione plasmatica nel tempo.
Giorni 29 e 57
Profilo farmacocinetico: tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (Tmax)
Lasso di tempo: Giorni 29 e 57

Tmax è il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (picco) del farmaco dopo la somministrazione di una dose singola (tempo).

I parametri farmacocinetici sono stati determinati, utilizzando metodi non compartimentali con Phoenix WinNonlin (Versione 8.3), dai dati sulla concentrazione plasmatica nel tempo.
Giorni 29 e 57
Livelli medi di fibrinogeno
Lasso di tempo: Baseline, settimana 2, settimana 4, settimana 8 e settimana 12
Il livello di fibrinogeno è stato utilizzato come marcatore associato al rischio di trombosi. Il plasma è stato utilizzato per calcolare i livelli di fibrinogeno.
Baseline, settimana 2, settimana 4, settimana 8 e settimana 12
Tempo medio di protrombina (PT)
Lasso di tempo: Baseline, settimana 2, settimana 4, settimana 8 e settimana 12
Il tempo di protrombina è stato utilizzato come marcatore associato al rischio di trombosi. Il plasma è stato utilizzato per calcolare il tempo di protrombina.
Baseline, settimana 2, settimana 4, settimana 8 e settimana 12
Tempo medio di tromboplastina parziale attivata (aPTT)
Lasso di tempo: Baseline, settimana 2, settimana 4, settimana 8 e settimana 12

Il tempo di tromboplastina parziale attivata è stato utilizzato come marcatore associato al rischio di trombosi.

Il plasma è stato utilizzato per calcolare il tempo di tromboplastina parziale attivata.
Baseline, settimana 2, settimana 4, settimana 8 e settimana 12
Livelli medi di D-dimero
Lasso di tempo: Baseline, settimana 2, settimana 4, settimana 8 e settimana 12
I livelli di D-dimero sono stati utilizzati come marcatore associato al rischio di trombosi. Il plasma è stato utilizzato per calcolare i livelli di D-dimero.
Baseline, settimana 2, settimana 4, settimana 8 e settimana 12
Tempo medio di coagulazione della trombina
Lasso di tempo: Basale, Settimana 4, Settimana 8 e Settimana 12
il tempo di coagulazione della trombina è stato utilizzato come marcatore associato al rischio di trombosi. Il plasma è stato utilizzato per calcolare il tempo di coagulazione della trombina.
Basale, Settimana 4, Settimana 8 e Settimana 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 aprile 2019

Completamento primario (Effettivo)

7 aprile 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

9 febbraio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 marzo 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 marzo 2019

Primo Inserito (Effettivo)

29 marzo 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLNP023X2204

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi ammissibili. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

La disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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