Studie av effekt, sikkerhet, farmakokinetikk og farmakodynamikk, vurdering av flere LNP023-doser hos voksne pasienter med paroksysmal nattlig hemoglobinuri

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen vurdering utføres.
2. Mannlige og kvinnelige pasienter minst 18 år gamle ved baseline.
3. Diagnose av aktiv PNH basert på dokumentert klonstørrelse på ≥10 % av RBC og/eller granulocytter, målt ved GPI-mangel på flowcytometri (screenings- eller sykehistoriedata aksepteres).
4. LDH-verdier > 1,5 x øvre grense for normalområdet (ULN) for minst 3 målinger over maksimalt 8 uker før dag 1 (Screening, baseline eller medisinske historiedata aksepteres).
5. Hemoglobinnivå < 10,5 g/dL ved baseline.
6. For periode 3 av studien har pasienter som i henhold til Investigators vurdering dra nytte av LNP023-behandling basert på reduserte hemolytiske parametere sammenlignet med screening og baseline.
7. Vaksinasjoner mot N. meningitidis, S. pneumoniae og H. influenzae er nødvendig minst 4 uker før første dosering med LNP023 (eksisterende vaksinasjoner bør gi effektive titere ved start av LNP023-behandling). Dersom LNP023-behandling må starte tidligere enn 4 uker etter vaksinasjon, må profylaktisk antibiotikabehandling igangsettes.
8. Kunne kommunisere godt med etterforskeren, forstå og etterleve studiens krav. -

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakelse i andre undersøkelseslegemidler eller bruk av andre undersøkelsesmedisiner på tidspunktet for registrering, eller innen 5 eliminasjonshalveringstider etter registrering, eller innen 30 dager, avhengig av hva som er lengst; eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter.
2. Pasienter behandlet med eculizumab eller andre komplementhemmere mindre enn 3 måneder før studiedag 1
3. Kjent eller mistenkt arvelig eller ervervet komplementmangel.
4. Anamnese med aktiv primær eller sekundær immunsvikt.
5. Historie om splenektomi.
6. Anamnese med transplantasjoner av benmarg/hematopoietiske stamceller eller solide organer (f. hjerte, lunge, nyre, lever).
7. Bevis på ondartet sykdom, eller maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 5 årene.
8. Pasienter med laboratoriebevis på benmargssvikt (retikulocytter < 60x10E9/L, eller blodplater < 50x10E9/L eller nøytrofiler < 1x10E9/L) verifisert både ved screening og baseline.
9. Anamnese med tilbakevendende meningitt, historie med meningokokkinfeksjoner til tross for vaksinasjon, som bekreftet ved både screening og baseline.
10. Tilstedeværelse eller mistanke (basert på etterforskerens vurdering) av aktiv infeksjon innen 2 uker før første dose av LNP023, eller historie med alvorlige tilbakevendende bakterielle infeksjoner.
11. Et positivt testresultat for HIV, Hepatitt B (HBV) eller Hepatitt C (HCV) ved screening.
12. Pasienter på immunsuppressive midler som, men ikke begrenset til, cyklosporin, takrolimus, mykofenolat eller mykofenolsyre, cyklofosfamid, metotreksat eller IV-immunoglobuliner, mindre enn 8 uker før første behandling med LNP023, med mindre på et stabilt regime i minst 3 måneder før til første LNP023-dose.
13. Systemiske kortikosteroider med mindre på en stabil dose i minst 4 uker før randomisering.
14. Alvorlige samtidige komorbiditeter som ikke er mottagelig for aktiv behandling; for eksempel pasienter med alvorlig nyresykdom (CKD stadium 4, dialyse), avansert hjertesykdom (NYHA klasse IV), alvorlig pulmonal arteriell hypertensjon (WHO klasse IV), eller ustabil trombotisk hendelse, som bedømt av utforskeren, både ved screening og baseline (med mindre grunnlinjen ble hoppet over).
15. Enhver medisinsk tilstand som anses sannsynlig å forstyrre pasientens deltakelse i studien, eller sannsynligvis forårsake alvorlige uønskede hendelser under studien.
16. Anamnese med overfølsomhet overfor studiebehandlingen eller dens hjelpestoffer eller overfor legemidler av lignende kjemiske klasser.
17. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller har tenkt å bli gravide i løpet av studien.
18. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 1 uke etter avsluttet forsøkslegemiddel -