Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av effektivitet, säkerhet, farmakokinetik och farmakodynamik, bedömning av flera LNP023-doser hos vuxna patienter med paroxysmal nattlig hemoglobinuri

14 juni 2024 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En multicenter, randomiserad, öppen studie, effektivitet, säkerhet, farmakokinetik och farmakodynamik, bedömning av flera LNP023-doser hos vuxna patienter med paroxysmal nattlig hemoglobinuri och aktiv hemolys

Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera effekten av LNP023 hos patienter med PNH, som visar tecken på aktiv hemolys.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

LNP023 är en ny oral förening med låg molekylvikt, som hämmar alternativ komplementväg (AP). Blockad av AP med oral LNP023 har potential att förhindra både intra- och extravaskulär hemolys.

Denna treperiodsstudie inkluderar: en screeningsfas på upp till 8 veckor, ett baslinjebesök, dag 1 (första dagen som prövningsläkemedlet ges), en 4-veckors behandlingsperiod av LNP023 vid den första dosen i den tilldelade sekvensen ( Period 1), en 8-veckors behandlingsperiod vid den andra dosen i den tilldelade sekvensen (Period 2), en cirka 2 års förlängning av Period 3, följt av en nedtrappningsperiod på 2 veckor och slutet av studiebesöket och en säkerhetsuppföljning samtal utförs 30 dagar efter avslutad behandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
    • Sabah
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malaysia, 88586
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan någon bedömning görs.
  2. Manliga och kvinnliga patienter minst 18 år gamla vid baslinjen.
  3. Diagnos av aktivt PNH baserat på dokumenterad klonstorlek på ≥10 % av RBC och/eller granulocyter, mätt med GPI-brist på flödescytometri (screening eller medicinsk historia godtagbar).
  4. LDH-värden > 1,5 x övre gränsen för normalområdet (ULN) för minst 3 mätningar under maximalt 8 veckor före dag 1 (screening, baslinje eller medicinsk historia godtagbar).
  5. Hemoglobinnivå < 10,5 g/dL vid baslinjen.
  6. För period 3 av studien, patienter som enligt utredarens bedömning drar nytta av LNP023-behandling baserat på reducerade hemolytiska parametrar jämfört med screening och baslinje.
  7. Vaccinationer mot N. meningitidis, S. pneumoniae och H. influenzae krävs minst 4 veckor före första doseringen med LNP023 (befintliga vaccinationer bör ge effektiva titrar vid tidpunkten för behandling med LNP023). Om LNP023-behandling måste påbörjas tidigare än 4 veckor efter vaccination måste profylaktisk antibiotikabehandling inledas.
  8. Kunna kommunicera väl med utredaren, förstå och följa studiens krav. -

Exklusions kriterier:

  1. Deltagande i någon annan prövningsläkemedelsprövning eller användning av andra prövningsläkemedel vid tidpunkten för inskrivningen, eller inom 5 elimineringshalveringstider efter registreringen, eller inom 30 dagar, beroende på vilket som är längst; eller längre om så krävs enligt lokala bestämmelser.
  2. Patienter som behandlats med eculizumab eller någon annan komplementhämmare mindre än 3 månader före studiedag 1
  3. Känd eller misstänkt ärftlig eller förvärvad komplementbrist.
  4. Tidigare aktiv primär eller sekundär immunbrist.
  5. Historia om splenektomi.
  6. Historik av benmärgs-/hematopoetiska stamceller eller solida organtransplantationer (t. hjärta, lunga, njure, lever).
  7. Bevis på malign sjukdom eller maligniteter som diagnostiserats under de senaste 5 åren.
  8. Patienter med laboratoriebevis på benmärgssvikt (retikulocyter < 60x10E9/L, eller trombocyter < 50x10E9/L eller neutrofiler < 1x10E9/L) verifierade både vid screening och vid baseline.
  9. Anamnes med återkommande meningit, historia av meningokockinfektioner trots vaccination, som verifierats vid både screening och baseline.
  10. Närvaro eller misstanke (baserat på utredarens bedömning) av aktiv infektion inom 2 veckor före första dosen av LNP023, eller historia av allvarliga återkommande bakterieinfektioner.
  11. Ett positivt testresultat för HIV, Hepatit B (HBV) eller Hepatit C (HCV) vid screening.
  12. Patienter på immunsuppressiva medel såsom, men inte begränsat till, cyklosporin, takrolimus, mykofenolat eller mykofenolsyra, cyklofosfamid, metotrexat eller IV-immunoglobuliner, mindre än 8 veckor före den första behandlingen med LNP023, såvida de inte har haft en stabil regim i minst 3 månader innan till första dosen LNP023.
  13. Systemiska kortikosteroider om de inte har en stabil dos i minst 4 veckor före randomisering.
  14. Allvarliga samtidiga komorbiditeter som inte är mottagliga för aktiv behandling; t.ex. patienter med allvarlig njursjukdom (CKD stadium 4, dialys), avancerad hjärtsjukdom (NYHA klass IV), svår pulmonell arteriell hypertoni (WHO klass IV) eller instabil trombotisk händelse, enligt bedömningen av utredaren, både vid screening och baseline (såvida inte baslinjen hoppades över).
  15. Alla medicinska tillstånd som bedöms sannolikt störa patientens deltagande i studien eller sannolikt orsaka allvarliga biverkningar under studien.
  16. Anamnes med överkänslighet mot studiebehandlingen eller dess hjälpämnen eller mot läkemedel av liknande kemiska klasser.
  17. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, eller som avser att bli gravida under studiens gång.
  18. Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under dosering och under 1 vecka efter avslutad prövningsläkemedel -

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: LNP023 25 mg bid/100 mg bid
Fyra veckors behandling med iptacopan 25 mg två gånger dagligen i period 1 följt av behandling med 100 mg två gånger dagligen i period 2 och period 3.
Läkemedel: LNP023
cirka 2 års behandling med LNP023
Andra namn:
  • iptacopan
Experimentell: LNP023 50 mg bid/200 mg bid
Fyra veckors behandling med iptacopan 50 mg två gånger dagligen i period 1 följt av behandling med 200 mg två gånger dagligen i period 2 och period 3.
Läkemedel: LNP023
cirka 2 års behandling med LNP023
Andra namn:
  • iptacopan

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sammanfattning av Laktatdehydrogenas (LDH)-svarare
Tidsram: Vecka 2, vecka 4, vecka 8 och vecka 12
En responder definierades som en patient med minst 60 % minskning av LDH jämfört med Baseline eller LDH under den övre normalgränsen vid någon tidpunkt fram till och med vecka 12 för den patienten.
Vecka 2, vecka 4, vecka 8 och vecka 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring från baslinjen i LDH-nivåer
Tidsram: Baseline, vecka 2, vecka 4, vecka 8 och vecka 12

LDH användes som en hemolysmarkör för att bestämma dos-responseffekten av iptacopan på minskningen av paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)-associerad hemolys.

Aktiv hemolys definieras av ett LDH-värde ≥ 1,5x övre normalgräns (ULN). Baslinje LDH beräknades som medelvärdet av de tre senaste screeningvärdena före randomisering.

Serum användes för att beräkna LDH-värdena
Baseline, vecka 2, vecka 4, vecka 8 och vecka 12
Ändring från baslinjen i hemoglobin
Tidsram: Baslinje, vecka 2, vecka 4, vecka 8 och vecka 12
Hemoglobin användes som en hemolysmarkör för att bestämma dos-responseffekten av iptacopan på minskningen av PNH-associerad hemolys. Helblod användes för att beräkna hemoglobinvärdena.
Baslinje, vecka 2, vecka 4, vecka 8 och vecka 12
Ändring från baslinjen i fritt hemoglobin
Tidsram: Baslinje, vecka 2, vecka 4, vecka 8 och vecka 12

Fritt hemoglobin användes som en hemolysmarkör för att bestämma dos-responseffekten av iptacopan på minskningen av PNH-associerad hemolys.

Helblod användes för att beräkna hemoglobinvärdena.
Baslinje, vecka 2, vecka 4, vecka 8 och vecka 12
Ändring från baslinjen i karboxihemoglobin
Tidsram: Baslinje, vecka 2, vecka 4, vecka 8 och vecka 12

Karboxihemoglobin användes som en markör för intravaskulär och extravaskulär hemolys för att bedöma effekten av iptacopan.

Helblod användes för att beräkna karboxihemoglobinvärdena.
Baslinje, vecka 2, vecka 4, vecka 8 och vecka 12
Förändring från baslinjen i absolut retikulocytantal (ARC)
Tidsram: Baseline, vecka 2, vecka 4, vecka 8 och vecka 12

Retikulocytantal användes som en markör för intravaskulär och extravaskulär hemolys för att bedöma effekten av iptacopan.

Helblod användes för att beräkna det absoluta retikulocytantalet.
Baseline, vecka 2, vecka 4, vecka 8 och vecka 12
Antal röda blodkroppar: förändring från baslinjen i erytrocyter
Tidsram: Baseline, vecka 2, vecka 4, vecka 8 och vecka 12

Erytrocyter användes som en markör för intravaskulär och extravaskulär hemolys för att bedöma effekten av iptacopan.

Helblod användes för att beräkna erytrocytvärden.
Baseline, vecka 2, vecka 4, vecka 8 och vecka 12
Ändring från baslinjen i C3-fragmentavsättning på PNH RBC
Tidsram: Baseline, vecka 2, vecka 4, vecka 8 och vecka 12

C3-fragmentavsättning på paroxysmal nattlig hemoglobinuri röda blodkroppar (PNH RBC) användes som en markör för intravaskulär och extravaskulär hemolys för att bedöma effekten av iptacopan. Ansamling av C3-fragment på röda blodkroppar gör dem benägna att fagocytos som orsakar extravaskulär hemolys.

Helblod användes för att beräkna C3-fragmentavsättning på PNH RBC-värden.
Baseline, vecka 2, vecka 4, vecka 8 och vecka 12
Genomsnittliga haptoglobinnivåer
Tidsram: Baseline, vecka 2, vecka 4, vecka 8 och vecka 12

Haptoglobinnivåer användes som en hemolysmarkör för att bestämma effekten av iptacopan på minskningen av PNH-associerad hemolys.

Serum användes för att beräkna haptoglobinnivåer.
Baseline, vecka 2, vecka 4, vecka 8 och vecka 12
Ändring från baslinjen i totalt bilirubin
Tidsram: Baseline, vecka 2, vecka 4, vecka 8 och vecka 12

Bilirubinnivåer användes som en hemolysmarkör för att bestämma effekten av iptacopan på minskningen av PNH-associerad hemolys.

Serum användes för att beräkna bilirubinnivåer.
Baseline, vecka 2, vecka 4, vecka 8 och vecka 12
Genomsnittligt antal blodplättar
Tidsram: Baseline, vecka 2, vecka 4, vecka 8 och vecka 12

Trombocytantal användes som en markör för intravaskulär och extravaskulär hemolys för att bedöma effekten av iptacopan.

Helblod användes för att beräkna antalet blodplättar.
Baseline, vecka 2, vecka 4, vecka 8 och vecka 12
Genomsnittliga ferritinnivåer
Tidsram: Baslinje, vecka 4, vecka 8 och vecka 12

Ferritinnivåer användes som en markör för intravaskulär och extravaskulär hemolys för att bedöma effekten av iptacopan.

Serum användes för att beräkna ferritinnivåer.
Baslinje, vecka 4, vecka 8 och vecka 12
Genomsnittlig klonstorlek
Tidsram: Baseline, vecka 2, vecka 4, vecka 8 och vecka 12

PNH klonstorlek användes som en markör för intravaskulär och extravaskulär hemolys för att bedöma effekten av iptacopan.

Helblod användes för att beräkna klonstorleksvärden.
Baseline, vecka 2, vecka 4, vecka 8 och vecka 12
Farmakokinetikprofil: Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Dag 29 och 57

Cmax är den maximala (topp) observerade plasmakoncentrationen av läkemedel efter administrering av engångsdos (massa x volym-1).

PK-parametrar bestämdes, med användning av icke-kompartmenterade metoder med Phoenix WinNonlin (version 8.3), från plasmakoncentration-tid-data.
Dag 29 och 57
Farmakokinetikprofil: Area Under the Curve Tau (AUCtau)
Tidsram: Dag 29 och 57

AUCtau är arean under plasmakoncentration-tid-kurvan beräknad till slutet av ett doseringsintervall (tau) vid steady-state (mängd x tid x volym-1).

AUCtau uppskattades genom att tillräkna 12-timmars iptacopan-plasmakoncentrationen som PK-profilens motsvarande värde före dos (0-timmar), det vill säga genom att anta att vid steady-state är iptacopan-plasmakoncentrationen densamma som början (pre- dos) och slutet (12 timmar efter dosering) av doseringsintervallet.

PK-parametrar bestämdes, med användning av icke-kompartmenterade metoder med Phoenix WinNonlin (version 8.3), från plasmakoncentration-tid-data.
Dag 29 och 57
Farmakokinetikprofil: Minsta plasmakoncentration (Cmin)
Tidsram: Dag 29 och 57

Cmin är den lägsta plasmakoncentration som observerats under ett doseringsintervall vid steady state [massa/volym].

PK-parametrar bestämdes, med användning av icke-kompartmenterade metoder med Phoenix WinNonlin (version 8.3), från plasmakoncentration-tid-data.
Dag 29 och 57
Farmakokinetikprofil: Dags att nå maximal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: Dag 29 och 57

Tmax är tiden för att nå maximal (topp) plasmakoncentration av läkemedel efter administrering av engångsdos (tid).

PK-parametrar bestämdes, med användning av icke-kompartmenterade metoder med Phoenix WinNonlin (version 8.3), från plasmakoncentration-tid-data.
Dag 29 och 57
Genomsnittliga fibrinogennivåer
Tidsram: Baseline, vecka 2, vecka 4, vecka 8 och vecka 12
Fibrinogennivån användes som en markör associerad med risk för trombos. Plasma användes för att beräkna fibrinogennivåer.
Baseline, vecka 2, vecka 4, vecka 8 och vecka 12
Genomsnittlig protrombintid (PT)
Tidsram: Baseline, vecka 2, vecka 4, vecka 8 och vecka 12
Protrombintid användes som en markör associerad med risk för trombos. Plasma användes för att beräkna protrombintid.
Baseline, vecka 2, vecka 4, vecka 8 och vecka 12
Genomsnittlig aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT)
Tidsram: Baseline, vecka 2, vecka 4, vecka 8 och vecka 12

Aktiverad partiell tromboplastintid användes som en markör associerad med risk för trombos.

Plasma användes för att beräkna aktiverad partiell tromboplastintid.
Baseline, vecka 2, vecka 4, vecka 8 och vecka 12
Genomsnittliga D-dimernivåer
Tidsram: Baseline, vecka 2, vecka 4, vecka 8 och vecka 12
D-dimernivåer användes som en markör associerad med risk för trombos. Plasma användes för att beräkna D-dimernivåer.
Baseline, vecka 2, vecka 4, vecka 8 och vecka 12
Genomsnittlig trombinkoagulationstid
Tidsram: Baslinje, vecka 4, vecka 8 och vecka 12
trombinkoagulationstid användes som en markör förknippad med risk för trombos. Plasma användes för att beräkna trombin-koagulationstid.
Baslinje, vecka 4, vecka 8 och vecka 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 april 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

7 april 2020

Avslutad studie (Faktisk)

9 februari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 mars 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 mars 2019

Första postat (Faktisk)

29 mars 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 juni 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 juni 2024

Senast verifierad

1 juni 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLNP023X2204

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera