Studie zu Wirksamkeit, Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik zur Bewertung mehrerer LNP023-Dosen bei erwachsenen Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie

Einschlusskriterien:

1. Vor der Durchführung einer Bewertung muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
2. Männliche und weibliche Patienten, die zu Studienbeginn mindestens 18 Jahre alt waren.
3. Diagnose einer aktiven PNH basierend auf einer dokumentierten Klongröße von ≥ 10 % durch Erythrozyten und/oder Granulozyten, gemessen durch GPI-Mangel bei Durchflusszytometrie (Screening oder Anamnesedaten akzeptabel).
4. LDH-Werte > 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN) für mindestens 3 Messungen über maximal 8 Wochen vor Tag 1 (Screening, Baseline oder Anamnesedaten akzeptabel).
5. Hämoglobinspiegel < 10,5 g/dl zu Studienbeginn.
6. Für Phase 3 der Studie Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes von einer LNP023-Behandlung profitieren, basierend auf reduzierten hämolytischen Parametern im Vergleich zu Screening und Baseline.
7. Impfungen gegen N. meningitidis, S. pneumoniae und H. influenzae sind mindestens 4 Wochen vor der ersten Gabe von LNP023 erforderlich (bestehende Impfungen sollten zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns mit LNP023 wirksame Titer aufweisen). Wenn die Behandlung mit LNP023 früher als 4 Wochen nach der Impfung beginnen muss, muss eine prophylaktische Antibiotikabehandlung eingeleitet werden.
8. Kann gut mit dem Prüfarzt kommunizieren, die Anforderungen der Studie verstehen und erfüllen. -

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an einer anderen Prüfpräparatstudie oder Verwendung anderer Prüfpräparate zum Zeitpunkt der Registrierung oder innerhalb von 5 Eliminationshalbwertszeiten nach der Registrierung oder innerhalb von 30 Tagen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; oder länger, wenn die örtlichen Vorschriften dies erfordern.
2. Patienten, die weniger als 3 Monate vor Studientag 1 mit Eculizumab oder einem anderen Komplementinhibitor behandelt wurden
3. Bekannter oder vermuteter erblicher oder erworbener Komplementmangel.
4. Vorgeschichte eines derzeit aktiven primären oder sekundären Immundefekts.
5. Geschichte der Splenektomie.
6. Vorgeschichte von Knochenmark-/hämatopoetischen Stammzellen- oder soliden Organtransplantationen (z. Herz, Lunge, Niere, Leber).
7. Hinweise auf bösartige Erkrankungen oder bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurden.
8. Patienten mit Labornachweisen für Knochenmarkversagen (Retikulozyten < 60 x 10E9/l oder Thrombozyten < 50 x 10E9/l oder Neutrophile < 1 x 10E9/l) wurden sowohl beim Screening als auch bei Studienbeginn verifiziert.
9. Vorgeschichte von rezidivierender Meningitis, Vorgeschichte von Meningokokkeninfektionen trotz Impfung, wie sowohl beim Screening als auch bei Studienbeginn verifiziert.
10. Vorhandensein oder Verdacht (basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes) einer aktiven Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von LNP023 oder Vorgeschichte von schweren wiederkehrenden bakteriellen Infektionen.
11. Ein positives HIV-, Hepatitis B (HBV)- oder Hepatitis C (HCV)-Testergebnis beim Screening.
12. Patienten, die Immunsuppressiva wie, aber nicht beschränkt auf, Cyclosporin, Tacrolimus, Mycophenolat oder Mycophenolsäure, Cyclophosphamid, Methotrexat oder IV-Immunglobuline, weniger als 8 Wochen vor der ersten Behandlung mit LNP023 einnehmen, es sei denn, sie haben mindestens 3 Monate zuvor ein stabiles Regime erhalten bis zur ersten LNP023-Dosis.
13. Systemische Kortikosteroide, es sei denn auf einer stabilen Dosis für mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung.
14. Schwere gleichzeitige Komorbiditäten, die einer aktiven Behandlung nicht zugänglich sind; B. Patienten mit schwerer Nierenerkrankung (CKD-Stadium 4, Dialyse), fortgeschrittener Herzerkrankung (NYHA-Klasse IV), schwerer pulmonaler arterieller Hypertonie (WHO-Klasse IV) oder instabilem thrombotischem Ereignis, wie vom Prüfarzt beurteilt, sowohl beim Screening als auch bei Studienbeginn (es sei denn, die Grundlinie wurde übersprungen).
15. Jeglicher medizinischer Zustand, der wahrscheinlich die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigt oder wahrscheinlich schwerwiegende unerwünschte Ereignisse während der Studie verursacht.
16. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder seine Hilfsstoffe oder gegen Arzneimittel ähnlicher chemischer Klassen.
17. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen oder beabsichtigen, im Verlauf der Studie schwanger zu werden.
18. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Dosierung und für 1 Woche nach Absetzen des Prüfpräparats hochwirksame Verhütungsmethoden an -