Tehoa, turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa koskeva tutkimus, jossa arvioitiin useita LNP023-annoksia aikuispotilailla, joilla on paroksismaalinen yöllinen hemoglobinuria
Monikeskus, satunnaistettu, avoin, tehoa, turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa koskeva tutkimus, jossa arvioidaan useita LNP023-annoksia aikuispotilailla, joilla on kohtauksellinen yöllinen hemoglobinuria ja aktiivinen hemolyysi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
LNP023 on uusi oraalinen pienimolekyylipainoinen yhdiste, joka estää vaihtoehtoista komplementtireittiä (AP). AP:n estäminen oraalisella LNP023:lla voi estää sekä intra- että ekstravaskulaarisen hemolyysin.
Tämä kolmijaksoinen tutkimus sisältää: seulontavaiheen enintään 8 viikkoa, lähtötilanteen käynnin, päivän 1 (ensimmäinen päivä, jolloin tutkimuslääke annetaan), 4 viikon LNP023-hoitojakson ensimmäisellä annoksella määrätyssä järjestyksessä ( Jakso 1), 8 viikon hoitojakso toisella annoksella määrätyssä järjestyksessä (jakso 2), noin 2 vuoden jatkojakso 3, jota seuraa 2 viikon lyhennysjakso ja tutkimuskäynnin päättyminen ja turvallisuusseuranta puhelu suoritettiin 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 03080
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Sabah
-
Kota Kinabalu, Sabah, Malesia, 88586
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ennen arvioinnin suorittamista on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus.
- Mies- ja naispotilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita lähtötilanteessa.
- Aktiivisen PNH:n diagnoosi perustuu dokumentoituun kloonikokoon ≥10 % punasolujen ja/tai granulosyyttien perusteella, mitattuna GPI-puutoksena virtaussytometrialla (seulonta- tai sairaushistoriatiedot hyväksytään).
- LDH-arvot > 1,5 x normaalin alueen yläraja (ULN) vähintään 3 mittauksessa enintään 8 viikon aikana ennen päivää 1 (Seulonta-, lähtötaso- tai sairaushistoriatiedot hyväksytään).
- Hemoglobiinitaso < 10,5 g/dl lähtötilanteessa.
- Tutkimusjaksolla 3 potilaat, jotka tutkijan arvion mukaan hyötyvät LNP023-hoidosta, joka perustuu vähentyneisiin hemolyyttisiin parametreihin verrattuna seulontaan ja lähtötilanteeseen.
- Rokotukset N. meningitidis, S. pneumoniae ja H. influenzae vastaan vaaditaan vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä LNP023-annosta (olemassa olevien rokotteiden tulee antaa tehokkaat tiitterit LNP023-hoidon alkaessa). Jos LNP023-hoito on aloitettava aikaisemmin kuin 4 viikkoa rokotuksen jälkeen, profylaktinen antibioottihoito on aloitettava.
- Pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa, ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia. -
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen tai muiden tutkimuslääkkeiden käyttö ilmoittautumishetkellä tai 5 eliminaation puoliintumisajan sisällä ilmoittautumisesta tai 30 päivän kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi; tai pidempään, jos paikalliset määräykset sitä edellyttävät.
- Potilaat, joita hoidettiin ekulitsumabilla tai millä tahansa muulla komplementin estäjällä alle 3 kuukautta ennen tutkimuspäivää 1
- Tunnettu tai epäilty perinnöllinen tai hankittu komplementin puutos.
- Aiemmin aktiivinen primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos.
- Pernan poiston historia.
- Aiemmat luuytimen/hematopoieettisten kantasolujen tai kiinteiden elinsiirrot (esim. sydän, keuhkot, munuaiset, maksa).
- Todisteet pahanlaatuisesta sairaudesta tai pahanlaatuisista kasvaimista, jotka on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana.
- Potilaat, joilla oli laboratoriotutkimuksia luuytimen vajaatoiminnasta (retikulosyytit < 60x10E9/l tai verihiutaleet < 50x10E9/L tai neutrofiilit < 1x10E9/L), varmistettiin sekä seulonnassa että lähtötilanteessa.
- Toistuva aivokalvontulehdus, meningokokki-infektiot rokotuksesta huolimatta, kuten todettiin sekä seulonnassa että lähtötilanteessa.
- Aktiivisen infektion olemassaolo tai epäily (tutkijan arvion perusteella) 2 viikon aikana ennen ensimmäistä LNP023-annosta tai vakavia toistuvia bakteeri-infektioita.
- Positiivinen HIV-, B-hepatiitti (HBV) tai C-hepatiitti (HCV) -testi seulonnassa.
- Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivisia aineita, kuten, mutta niihin rajoittumatta, syklosporiinia, takrolimuusia, mykofenolaattia tai mykofenolihappoa, syklofosfamidia, metotreksaattia tai IV-immunoglobuliineja alle 8 viikkoa ennen ensimmäistä LNP023-hoitoa, paitsi jos he ovat olleet vakaalla hoito-ohjelmalla vähintään 3 kuukautta ennen ensimmäiseen LNP023-annokseen.
- Systeemiset kortikosteroidit, ellei niitä ole käytetty vakaana annoksena vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista.
- Vaikeat samanaikaiset samanaikaiset sairaudet, joita ei voida hoitaa aktiivisesti; esim. potilaat, joilla on vaikea munuaissairaus (CKD-aste 4, dialyysi), pitkälle edennyt sydänsairaus (NYHA-luokka IV), vaikea keuhkoverenpainetauti (WHO-luokka IV) tai epästabiili tromboottinen tapahtuma, tutkijan arvioiden mukaan sekä seulonnassa että lähtötilanteessa (ellei perusviivaa ohitettu).
- Mikä tahansa sairaus, jonka katsotaan todennäköisesti häiritsevän potilaan osallistumista tutkimukseen tai todennäköisesti aiheuttavan vakavia haittatapahtumia tutkimuksen aikana.
- Aiempi yliherkkyys tutkimushoidolle tai sen apuaineille tai samanlaisten kemiallisten ryhmien lääkkeille.
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, määritellään kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja 1 viikon ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen -
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LNP023 25 mg bid/100 mg bid
Neljä viikkoa hoitoa iptakopaanilla 25 mg kahdesti jaksolla 1, jota seurasi hoito 100 mg:lla kahdesti jaksolla 2 ja jaksolla 3.
|
noin 2 vuotta LNP023-hoitoa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: LNP023 50 mg bid/200 mg bid
Neljä viikkoa hoitoa 50 mg iptakopaanilla kahdesti jaksolla 1, jota seurasi hoito 200 mg kahdesti kahdesti jaksolla 2 ja jaksolla 3.
|
noin 2 vuotta LNP023-hoitoa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhteenveto laktaattidehydrogenaasi (LDH) -vastevastaajista
Aikaikkuna: Viikko 2, viikko 4, viikko 8 ja viikko 12
|
Vastaaja määriteltiin potilaaksi, jonka LDH oli vähintään 60 % alentunut lähtötasoon tai LDH:n alapuolelle normaalin ylärajan alapuolella milloin tahansa kyseisen potilaan viikkoon 12 saakka.
|
Viikko 2, viikko 4, viikko 8 ja viikko 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos perustasosta LDH-tasoissa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 8 ja viikko 12
|
LDH:ta käytettiin hemolyysimarkkerina määrittämään iptakopaanin annos-vaste-vaikutus paroksismaaliseen yölliseen hemoglobinuriaan (PNH) liittyvän hemolyysin vähentämiseen. Aktiivinen hemolyysi määritellään LDH-arvolla ≥ 1,5x normaalin yläraja (ULN). Perustason LDH laskettiin kolmen viimeisen seulontaarvon keskiarvona ennen satunnaistamista. Seerumia käytettiin LDH-arvojen laskemiseen |
Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 8 ja viikko 12
|
|
Hemoglobiinin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 8 ja viikko 12
|
Hemoglobiinia käytettiin hemolyysimarkkerina määrittämään iptakopaanin annos-vaste-vaikutus PNH:hen liittyvän hemolyysin vähentämisessä.
Hemoglobiiniarvojen laskemiseen käytettiin kokoverta.
|
Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 8 ja viikko 12
|
|
Vapaa hemoglobiinin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 8 ja viikko 12
|
Vapaata hemoglobiinia käytettiin hemolyysimarkkerina määrittämään iptakopaanin annos-vaste-vaikutus PNH:hen liittyvän hemolyysin vähenemiseen. Hemoglobiiniarvojen laskemiseen käytettiin kokoverta. |
Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 8 ja viikko 12
|
|
Muutos lähtötasosta karboksihemoglobiinissa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 8 ja viikko 12
|
Karboksihemoglobiinia käytettiin intravaskulaarisen ja ekstravaskulaarisen hemolyysin markkerina iptakopaanin vaikutuksen arvioimiseksi. Karboksihemoglobiiniarvojen laskemiseen käytettiin kokoverta. |
Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 8 ja viikko 12
|
|
Muutos lähtötasosta absoluuttisessa retikulosyyttimäärässä (ARC)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 8 ja viikko 12
|
Retikulosyyttien määrää käytettiin intravaskulaarisen ja suonen ulkopuolisen hemolyysin markkerina iptakopaanin vaikutuksen arvioimiseksi. Absoluuttisen retikulosyyttimäärän laskemiseen käytettiin kokoverta. |
Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 8 ja viikko 12
|
|
Punasolujen määrä: Muutos erytrosyyttien lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 8 ja viikko 12
|
Punasoluja käytettiin intravaskulaarisen ja ekstravaskulaarisen hemolyysin markkerina iptakopaanin vaikutuksen arvioimiseksi. Punasoluarvojen laskemiseen käytettiin kokoverta. |
Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 8 ja viikko 12
|
|
Muutos lähtötilanteesta C3-fragmentin kerrostuksessa PNH-punasoluihin
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 8 ja viikko 12
|
C3-fragmentin kerrostumista paroksismaaliseen yölliseen hemoglobinuria-punasoluun (PNH RBC) käytettiin intravaskulaarisen ja suonen ulkopuolisen hemolyysin markkerina iptakopaanin vaikutuksen arvioimiseksi. C3-fragmenttien kerääntyminen punasoluihin tekee niistä alttiita fagosytoosille, joka aiheuttaa ekstravaskulaarista hemolyysiä. Kokoverta käytettiin laskemaan C3-fragmentin kerrostumista PNH RBC-arvoilla. |
Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 8 ja viikko 12
|
|
Keskimääräiset haptoglobiinitasot
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 8 ja viikko 12
|
Haptoglobiinitasoja käytettiin hemolyysimarkkerina määrittämään iptakopaanin vaikutus PNH:hen liittyvän hemolyysin vähenemiseen. Seerumia käytettiin haptoglobiinitasojen laskemiseen. |
Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 8 ja viikko 12
|
|
Kokonaisbilirubiinin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 8 ja viikko 12
|
Bilirubiinitasoja käytettiin hemolyysimarkkerina määrittämään iptakopaanin vaikutus PNH:hen liittyvän hemolyysin vähenemiseen. Seerumia käytettiin bilirubiinitasojen laskemiseen. |
Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 8 ja viikko 12
|
|
Keskimääräinen verihiutalemäärä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 8 ja viikko 12
|
Verihiutaleiden määrää käytettiin intravaskulaarisen ja suonen ulkopuolisen hemolyysin markkerina iptakopaanin vaikutuksen arvioimiseksi. Kokoverta käytettiin verihiutaleiden määrän laskemiseen. |
Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 8 ja viikko 12
|
|
Keskimääräiset ferritiinitasot
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 4, viikko 8 ja viikko 12
|
Ferritiinitasoja käytettiin intravaskulaarisen ja ekstravaskulaarisen hemolyysin markkerina iptakopaanin vaikutuksen arvioimiseksi. Seerumia käytettiin ferritiinitasojen laskemiseen. |
Lähtötilanne, viikko 4, viikko 8 ja viikko 12
|
|
Keskimääräinen kloonin koko
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 8 ja viikko 12
|
PNH-kloonikokoa käytettiin intravaskulaarisen ja ekstravaskulaarisen hemolyysin markkerina iptakopaanin vaikutuksen arvioimiseksi. Kokoverta käytettiin kloonikokoarvojen laskemiseen. |
Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 8 ja viikko 12
|
|
Farmakokinetiikkaprofiili: Maksimipitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Päivät 29 ja 57
|
Cmax on suurin (huippu) havaittu plasman lääkeainepitoisuus kerta-annoksen jälkeen (massa x tilavuus-1). PK-parametrit määritettiin käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä Phoenix WinNonlinin (versio 8.3) kanssa plasman pitoisuus-aikatiedoista. |
Päivät 29 ja 57
|
|
Farmakokinetiikkaprofiili: Tau-käyrän alla oleva alue (AUCtau)
Aikaikkuna: Päivät 29 ja 57
|
AUCtau on plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala, joka on laskettu annosteluvälin loppuun (tau) vakaassa tilassa (määrä x aika x tilavuus-1). AUCtau arvioitiin laskemalla 12 tunnin iptakopaanipitoisuus plasmassa PK-profiilin vastaavana arvona ennen annosta (0 tuntia), eli olettaen, että vakaassa tilassa plasman iptakopaanipitoisuus on sama kuin alussa (ennen annos) ja annosvälin loppu (12 tuntia annoksen jälkeen). PK-parametrit määritettiin käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä Phoenix WinNonlinin (versio 8.3) kanssa plasman pitoisuus-aikatiedoista. |
Päivät 29 ja 57
|
|
Farmakokinetiikkaprofiili: Pienin plasmapitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: Päivät 29 ja 57
|
Cmin on pienin plasman pitoisuus, joka havaittiin annosteluvälin aikana vakaassa tilassa [massa/tilavuus]. PK-parametrit määritettiin käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä Phoenix WinNonlinin (versio 8.3) kanssa plasman pitoisuus-aikatiedoista. |
Päivät 29 ja 57
|
|
Farmakokinetiikkaprofiili: Aika plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen (Tmax)
Aikaikkuna: Päivät 29 ja 57
|
Tmax on aika, joka kuluu plasman huippupitoisuuden saavuttamiseen kerta-annoksen jälkeen (aika). PK-parametrit määritettiin käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä Phoenix WinNonlinin (versio 8.3) kanssa plasman pitoisuus-aikatiedoista. |
Päivät 29 ja 57
|
|
Keskimääräiset fibrinogeenitasot
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 8 ja viikko 12
|
Fibrinogeenitasoa käytettiin tromboosiriskin merkkinä.
Plasmaa käytettiin fibrinogeenitasojen laskemiseen.
|
Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 8 ja viikko 12
|
|
Keskimääräinen protrombiiniaika (PT)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 8 ja viikko 12
|
Protrombiiniaikaa käytettiin tromboosiriskiin liittyvänä markkerina.
Plasmaa käytettiin protrombiiniajan laskemiseen.
|
Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 8 ja viikko 12
|
|
Keskimääräinen aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 8 ja viikko 12
|
Aktivoitua osittaista tromboplastiiniaikaa käytettiin tromboosin riskiin liittyvänä markkerina. Plasmaa käytettiin aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan laskemiseen. |
Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 8 ja viikko 12
|
|
Keskimääräiset D-dimeeritasot
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 8 ja viikko 12
|
D-dimeeritasoja käytettiin tromboosiriskiin liittyvänä markkerina.
Plasmaa käytettiin D-dimeeritasojen laskemiseen.
|
Perustaso, viikko 2, viikko 4, viikko 8 ja viikko 12
|
|
Keskimääräinen trombiinin hyytymisaika
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 4, viikko 8 ja viikko 12
|
trombiinin hyytymisaikaa käytettiin tromboosiriskiin liittyvänä markkerina.
Plasmaa käytettiin trombiinin hyytymisajan laskemiseen.
|
Lähtötilanne, viikko 4, viikko 8 ja viikko 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urologiset sairaudet
- Urologiset ilmenemismuodot
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Virtsaamishäiriöt
- Anemia
- Proteinuria
- Anemia, hemolyyttinen
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Hemoglobinuria
- Hemoglobinuria, paroksismaalinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLNP023X2204
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustolla kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .