효능, 안전성, 약동학 및 약력학 연구, 발작성 야간 혈색소뇨증이 있는 성인 환자의 다중 LNP023 용량 평가
발작성 야간 혈색소뇨증 및 활동성 용혈이 있는 성인 환자에서 다중 LNP023 용량을 평가하는 다기관, 무작위, 공개 라벨, 효능, 안전성, 약동학 및 약력학 연구
연구 개요
상세 설명
LNP023은 대체 보체 경로(AP)를 억제하는 새로운 경구 저분자량 화합물입니다. 경구용 LNP023으로 AP를 차단하면 혈관 내 및 혈관 외 용혈을 모두 예방할 수 있습니다.
이 3개 기간 연구에는 다음이 포함됩니다. 기간 1), 할당된 순서의 두 번째 용량에서 8주 치료 기간(기간 2), 약 2년의 연장 기간 3, 이후 2주간의 감량 기간 및 연구 방문 종료 및 안전성 추적 전화는 치료 종료 후 30일에 수행됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 평가를 수행하기 전에 사전 서면 동의를 얻어야 합니다.
- 기준선에서 18세 이상의 남성 및 여성 환자.
- 유세포 분석에서 GPI 결핍으로 측정된 RBC 및/또는 과립구에 의해 10% 이상의 문서화된 클론 크기를 기반으로 활동성 PNH 진단(선별 또는 병력 데이터 허용됨).
- LDH 값 > 1.5 x 정상 범위의 상한(ULN), 1일 전 최대 8주 동안 최소 3회 측정(선별, 기준선 또는 병력 데이터 허용 가능).
- 기준선에서 헤모글로빈 수준 < 10.5g/dL.
- 연구의 기간 3 동안, 연구자의 판단에 따라 스크리닝 및 베이스라인과 비교하여 감소된 용혈 매개변수를 기반으로 LNP023 치료로부터 혜택을 받는 환자.
- N. meningitidis, S. pneumoniae 및 H. influenzae에 대한 예방 접종은 LNP023을 처음 투여하기 최소 4주 전에 필요합니다(기존 예방 접종은 LNP023 치료 시작 시점에 효과적인 역가를 제공해야 함). LNP023 치료를 접종 후 4주 이전에 시작해야 하는 경우 예방적 항생제 치료를 시작해야 합니다.
- 연구의 요구 사항을 이해하고 준수하기 위해 조사자와 원활하게 의사 소통할 수 있습니다. -
제외 기준:
- 등록 당시 또는 등록 후 5 제거 반감기 이내 또는 30일 이내 중 더 긴 기간 동안 다른 조사 약물 시험에 참여하거나 다른 조사 약물을 사용; 또는 현지 규정에서 요구하는 경우 더 오래 걸릴 수 있습니다.
- 연구 1일 전 3개월 미만 동안 에쿨리주맙 또는 기타 보체 억제제로 치료받은 환자
- 알려진 또는 의심되는 유전적 또는 후천적 보체 결핍.
- 현재 활동 중인 1차 또는 2차 면역결핍의 병력.
- 비장 절제술의 역사.
- 골수/조혈 줄기 세포 또는 고형 장기 이식(예: 심장, 폐, 신장, 간).
- 악성 질환의 증거 또는 지난 5년 이내에 진단된 악성 종양.
- 골수 부전(망상적혈구 < 60x10E9/L 또는 혈소판 < 50x10E9/L 또는 호중구 < 1x10E9/L)에 대한 검사실 증거가 있는 환자는 스크리닝 및 기준선 모두에서 확인되었습니다.
- 스크리닝 및 베이스라인 모두에서 확인된 바와 같이, 재발성 수막염의 병력, 예방접종에도 불구하고 수막구균 감염의 병력.
- LNP023의 첫 투여 전 2주 이내에 활동성 감염의 존재 또는 의심(조사자의 판단에 근거함), 또는 심각한 재발성 세균 감염의 병력.
- 스크리닝 시 양성 HIV, B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 검사 결과.
- LNP023으로 첫 번째 치료를 받기 전 8주 이내에 시클로스포린, 타크로리무스, 미코페놀레이트 또는 미코페놀산, 시클로포스파미드, 메토트렉세이트 또는 IV 면역글로불린과 같은(단, 이에 국한되지 않음) 면역억제제를 사용하는 환자. 첫 번째 LNP023 용량에.
- 무작위화 전 최소 4주 동안 안정적인 용량을 사용하지 않는 한 전신 코르티코스테로이드.
- 적극적인 치료가 불가능한 심각한 동반 질환; 예를 들어, 중증 신장 질환(CKD 4기, 투석), 진행성 심장 질환(NYHA 등급 IV), 중증 폐동맥 고혈압(WHO 등급 IV) 또는 불안정한 혈전성 사건이 있는 환자는 스크리닝 및 기준선 모두에서 조사자가 판단합니다. (기준선을 건너뛰지 않은 경우).
- 환자의 연구 참여를 방해할 가능성이 있거나 연구 중에 심각한 부작용을 일으킬 가능성이 있는 것으로 간주되는 모든 의학적 상태.
- 연구 치료제 또는 그 부형제 또는 유사한 화학적 종류의 약물에 대한 과민증의 병력.
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 과정 중에 임신을 의향이 있는 여성 환자.
- 가임기 여성(생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의됨). 단, 투여 중 및 임상시험용 약물 중단 후 1주일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 경우 -
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: LNP023 25mg 입찰/100mg 입찰
기간 1에서 입타코판 25mg bid로 4주간 치료한 후 기간 2와 기간 3에서 100mg bid로 치료했습니다.
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LNP023 치료 약 2년
다른 이름들:
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실험적: LNP023 50mg 입찰/200mg 입찰
1차 기간에 입타코판 50mg을 4주 동안 1일 2회 투여한 후 2차 및 3차 기간에 200mg을 1일 2회 투여했습니다.
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LNP023 치료 약 2년
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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젖산염 탈수소효소(LDH) 반응자의 요약
기간: 2주차, 4주차, 8주차, 12주차
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반응자는 기준선과 비교하여 LDH가 60% 이상 감소하거나 해당 환자의 12주차까지 언제든지 LDH가 정상 상한선 미만인 환자로 정의되었습니다.
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2주차, 4주차, 8주차, 12주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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LDH 수준의 기준선 대비 변화율
기간: 기준선, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차
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LDH는 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 관련 용혈의 감소에 대한 입타코판의 용량-반응 효과를 결정하기 위한 용혈 마커로 사용되었습니다. 활동성 용혈은 LDH 값 ≥ 1.5x 정상 상한(ULN)으로 정의됩니다. 기준선 LDH는 무작위화 전 마지막 3개 선별 값의 평균으로 계산되었습니다. 혈청을 사용하여 LDH 값을 계산했습니다. |
기준선, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차
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헤모글로빈의 기준치로부터의 변화
기간: 기준선, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차
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PNH 관련 용혈 감소에 대한 입타코판의 용량-반응 효과를 결정하기 위해 헤모글로빈을 용혈 마커로 사용했습니다.
헤모글로빈 값을 계산하기 위해 전혈을 사용했습니다.
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기준선, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차
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유리 헤모글로빈의 기준치로부터의 변화
기간: 기준선, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차
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PNH 관련 용혈 감소에 대한 입타코판의 용량-반응 효과를 결정하기 위해 유리 헤모글로빈을 용혈 마커로 사용했습니다. 헤모글로빈 값을 계산하기 위해 전혈을 사용했습니다. |
기준선, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차
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일산화탄소헤모글로빈의 기준치로부터의 변화
기간: 기준선, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차
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일산화탄소헤모글로빈은 입타코판의 효과를 평가하기 위해 혈관 내 및 혈관 외 용혈의 지표로 사용되었습니다. 일산화탄소헤모글로빈 값을 계산하기 위해 전혈을 사용했습니다. |
기준선, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차
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절대망상적혈구수(ARC)의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차
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입타코판의 효과를 평가하기 위해 혈관 내 및 혈관 외 용혈의 지표로 망상적혈구 수를 사용했습니다. 절대 망상 적혈구 수를 계산하기 위해 전혈을 사용했습니다. |
기준선, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차
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적혈구 수: 적혈구 기준선의 변화
기간: 기준선, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차
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적혈구는 입타코판의 효과를 평가하기 위해 혈관 내 및 혈관 외 용혈의 지표로 사용되었습니다. 전혈을 사용하여 적혈구 값을 계산했습니다. |
기준선, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차
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PNH RBC의 C3 단편 증착 기준선에서 변경
기간: 기준선, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차
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발작성 야간 혈색소뇨증 적혈구(PNH RBC)에 대한 C3 단편 침착을 혈관 내 및 혈관 외 용혈의 지표로 사용하여 입타코판의 효과를 평가했습니다. 적혈구에 C3 단편이 축적되면 식균 작용이 일어나 혈관 외 용혈이 발생하기 쉽습니다. PNH RBC 값에 대한 C3 단편 침착을 계산하기 위해 전혈을 사용했습니다. |
기준선, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차
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평균 합토글로빈 수치
기간: 기준선, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차
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PNH 관련 용혈 감소에 대한 입타코판의 효과를 결정하기 위해 합토글로빈 수준을 용혈 마커로 사용했습니다. 합토글로빈 수치를 계산하기 위해 혈청을 사용했습니다. |
기준선, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차
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총 빌리루빈의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차
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PNH 관련 용혈 감소에 대한 입타코판의 효과를 결정하기 위해 빌리루빈 수치를 용혈 지표로 사용했습니다. 혈청은 빌리루빈 수치를 계산하는 데 사용되었습니다. |
기준선, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차
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평균 혈소판 수
기간: 기준선, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차
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혈소판 수는 입타코판의 효과를 평가하기 위해 혈관 내 및 혈관 외 용혈의 지표로 사용되었습니다. 혈소판 수를 계산하기 위해 전혈을 사용했습니다. |
기준선, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차
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평균 페리틴 수치
기간: 기준선, 4주차, 8주차, 12주차
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페리틴 수치는 입타코판의 효과를 평가하기 위해 혈관 내 및 혈관 외 용혈의 지표로 사용되었습니다. 혈청은 페리틴 수치를 계산하는 데 사용되었습니다. |
기준선, 4주차, 8주차, 12주차
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평균 클론 크기
기간: 기준선, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차
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PNH 클론 크기는 입타코판의 효과를 평가하기 위해 혈관 내 및 혈관 외 용혈의 지표로 사용되었습니다. 전혈을 사용하여 클론 크기 값을 계산했습니다. |
기준선, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차
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약동학 프로필: 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 29일과 57일
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Cmax는 단일 용량 투여 후 관찰된 최대(피크) 혈장 약물 농도입니다(질량 x 부피-1). PK 매개변수는 혈장 농도-시간 데이터로부터 Phoenix WinNonlin(버전 8.3)을 사용한 비구획 방법을 사용하여 결정되었습니다. |
29일과 57일
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약동학 프로파일: AUCtau(곡선 아래 면적)
기간: 29일과 57일
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AUCtau는 정상 상태(양 x 시간 x 부피-1)에서 투여 간격(tau)이 끝날 때까지 계산된 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적입니다. AUCtau는 12시간 입타코판 혈장 농도를 PK 프로필의 상응하는 투여 전(0시간) 값으로 대치함으로써, 즉 항정 상태에서 입타코판 혈장 농도가 시작(전 투여)과 동일하다고 가정함으로써 추정되었습니다. 투여) 및 투여 간격의 종료(투여 후 12시간). PK 매개변수는 혈장 농도-시간 데이터로부터 Phoenix WinNonlin(버전 8.3)을 사용한 비구획 방법을 사용하여 결정되었습니다. |
29일과 57일
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약동학 프로필: 최소 혈장 농도(Cmin)
기간: 29일과 57일
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Cmin은 정상 상태[질량/부피]에서 투여 간격 동안 관찰된 최저 혈장 농도입니다. PK 매개변수는 혈장 농도-시간 데이터로부터 Phoenix WinNonlin(버전 8.3)을 사용한 비구획 방법을 사용하여 결정되었습니다. |
29일과 57일
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약동학 프로필: 최대 혈장 농도에 도달하는 시간(Tmax)
기간: 29일과 57일
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Tmax는 단일 용량 투여 후 최대(피크) 혈장 약물 농도에 도달하는 시간(시간)입니다. PK 매개변수는 혈장 농도-시간 데이터로부터 Phoenix WinNonlin(버전 8.3)을 사용한 비구획 방법을 사용하여 결정되었습니다. |
29일과 57일
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평균 피브리노겐 수치
기간: 기준선, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차
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피브리노겐 수준은 혈전증 위험과 관련된 지표로 사용되었습니다.
혈장을 사용하여 피브리노겐 수준을 계산했습니다.
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기준선, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차
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평균 프로트롬빈 시간(PT)
기간: 기준선, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차
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프로트롬빈 시간은 혈전증 위험과 관련된 지표로 사용되었습니다.
혈장을 사용하여 프로트롬빈 시간을 계산했습니다.
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기준선, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차
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평균 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)
기간: 기준선, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차
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활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간은 혈전증 위험과 관련된 지표로 사용되었습니다. 혈장을 사용하여 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간을 계산했습니다. |
기준선, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차
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평균 D-이합체 수준
기간: 기준선, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차
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D-이합체 수준은 혈전증 위험과 관련된 지표로 사용되었습니다.
혈장을 사용하여 D-이량체 수준을 계산했습니다.
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기준선, 2주차, 4주차, 8주차, 12주차
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평균 트롬빈 응고 시간
기간: 기준선, 4주차, 8주차 및 12주차
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트롬빈 응고 시간은 혈전증 위험과 관련된 지표로 사용되었습니다.
혈장을 사용하여 트롬빈 응고 시간을 계산했습니다.
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기준선, 4주차, 8주차 및 12주차
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공동 작업자 및 조사자
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유용한 링크
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최초 제출
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CLNP023X2204
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개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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