有效性、安全性、药代动力学和药效学研究，评估阵发性睡眠性血红蛋白尿成年患者的多次 LNP023 剂量
一项多中心、随机、开放标签、疗效、安全性、药代动力学和药效学研究，评估阵发性睡眠性血红蛋白尿症和活动性溶血成年患者的多次 LNP023 剂量
研究概览
详细说明
LNP023 是一种新型口服小分子化合物，可抑制旁路补体途径 (AP)。 用口服 LNP023 阻断 AP 有可能预防血管内和血管外溶血。
这项三期研究包括：长达 8 周的筛选阶段、基线访视、第 1 天（给予研究药物的第一天）、LNP023 的 4 周治疗期（按指定顺序首次给药）（第 1 期），按指定顺序（第 2 期）第二次给药的 8 周治疗期，大约 2 年的延长期 3，随后是 2 周的逐渐减量期，结束研究访视和安全随访呼叫在治疗结束后 30 天进行。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 在进行任何评估之前，必须获得书面知情同意。
- 基线时至少 18 岁的男性和女性患者。
- 根据记录的红细胞和/或粒细胞克隆大小≥10% 的活动性 PNH 的诊断，通过流式细胞仪上的 GPI 缺陷测量（筛查或病史数据可接受）。
- 在第 1 天之前的最多 8 周内，至少 3 次测量的 LDH 值 > 1.5 x 正常范围上限 (ULN)（筛查、基线或病史数据可接受）。
- 基线时血红蛋白水平 < 10.5 g/dL。
- 对于研究的第 3 期，根据研究者的判断，与筛选和基线相比，基于溶血参数降低的患者受益于 LNP023 治疗。
- 在首次使用 LNP023 之前至少 4 周需要接种针对脑膜炎奈瑟球菌、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌的疫苗（现有疫苗接种应在 LNP023 治疗开始时提供有效滴度）。 如果 LNP023 治疗必须早于接种疫苗后 4 周开始，则必须开始预防性抗生素治疗。
- 能与研究者良好沟通，理解并遵守研究要求。 -
排除标准：
- 在入组时或入组后 5 个消除半衰期内或 30 天内（以较长者为准）参与任何其他研究性药物试验或使用其他研究性药物；如果当地法规要求，或更长的时间。
- 在研究第 1 天前不到 3 个月接受依库珠单抗或任何其他补体抑制剂治疗的患者
- 已知或疑似遗传性或获得性补体缺乏症。
- 目前活跃的原发性或继发性免疫缺陷病史。
- 脾切除史。
- 骨髓/造血干细胞或实体器官移植史（例如 心、肺、肾、肝）。
- 恶性疾病的证据，或在过去 5 年内诊断出的恶性肿瘤。
- 具有骨髓衰竭实验室证据（网织红细胞 < 60x10E9/L，或血小板 < 50x10E9/L 或中性粒细胞 < 1x10E9/L）的患者在筛选和基线时均得到验证。
- 复发性脑膜炎病史，接种疫苗后脑膜炎球菌感染病史，在筛查和基线时均得到证实。
- 在 LNP023 首次给药前 2 周内存在或怀疑（根据研究者的判断）活动性感染，或严重复发性细菌感染史。
- 筛查时 HIV、乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV) 检测结果呈阳性。
- 在首次使用 LNP023 治疗前不到 8 周服用免疫抑制剂的患者，例如但不限于环孢菌素、他克莫司、霉酚酸酯或霉酚酸、环磷酰胺、甲氨蝶呤或静脉注射免疫球蛋白，除非在此之前至少 3 个月采用稳定的治疗方案到第一个 LNP023 剂量。
- 全身性皮质类固醇，除非在随机分组前至少 4 周保持稳定剂量。
- 不适合积极治疗的严重并发合并症；例如，患有严重肾病（CKD 4 期，透析）、晚期心脏病（NYHA IV 级）、严重肺动脉高压（WHO IV 级）或不稳定血栓事件的患者，由研究者在筛选和基线时判断（除非基线被跳过）。
- 任何被认为可能干扰患者参与研究或可能在研究期间引起严重不良事件的医疗状况。
- 对研究治疗或其赋形剂或类似化学类别的药物过敏史。
- 怀孕或哺乳，或打算在研究过程中怀孕的女性患者。
- 有生育能力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在给药期间和停止研究药物后 1 周内使用高效避孕方法 -
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LNP023 25 毫克每天两次/100 毫克每天两次
第 1 阶段采用 iptacopan 25 mg bid 治疗 4 周，随后在第 2 阶段和第 3 阶段采用 100 mg bid 治疗。
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LNP023 治疗大约 2 年
其他名称：
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实验性的：LNP023 50 毫克每天两次/200 毫克每天两次
第 1 阶段使用 iptacopan 50 mg bid 治疗 4 周，然后在第 2 阶段和第 3 阶段使用 200 mg bid 治疗。
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LNP023 治疗大约 2 年
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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乳酸脱氢酶 (LDH) 反应者总结
大体时间：第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
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有反应者被定义为与基线相比 LDH 降低至少 60% 的患者，或者在第 12 周（包括第 12 周）的任何时间 LDH 低于正常上限的患者。
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第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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LDH 水平相对于基线的变化百分比
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
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LDH 被用作溶血标记物，以确定伊普塔考潘对减少阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 相关溶血的剂量反应效果。 活动性溶血的定义是 LDH 值≥ 1.5 倍正常上限 (ULN) 基线 LDH 计算为随机化前最后三个筛查值的平均值。 使用血清计算LDH值 |
基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
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血红蛋白相对于基线的变化
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
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使用血红蛋白作为溶血标记物来确定 iptacopan 对减少 PNH 相关溶血的剂量反应效应。
全血用于计算血红蛋白值。
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基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
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游离血红蛋白相对于基线的变化
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
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使用游离血红蛋白作为溶血标记物，以确定 iptacopan 对减少 PNH 相关溶血的剂量反应效应。 全血用于计算血红蛋白值。 |
基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
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碳氧血红蛋白相对于基线的变化
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
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使用碳氧血红蛋白作为血管内和血管外溶血的标志物来评估伊普塔考潘的效果。 全血用于计算碳氧血红蛋白值。 |
基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
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绝对网织红细胞计数 (ARC) 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
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使用网织红细胞计数作为血管内和血管外溶血的标志物来评估伊普塔考潘的效果。 使用全血来计算绝对网织红细胞计数。 |
基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
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红细胞计数：红细胞相对于基线的变化
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
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使用红细胞作为血管内和血管外溶血的标志物来评估伊普塔考潘的效果。 全血用于计算红细胞值。 |
基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
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PNH RBC 上 C3 片段沉积相对于基线的变化
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
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阵发性睡眠性血红蛋白尿红细胞 (PNH RBC) 上的 C3 片段沉积被用作血管内和血管外溶血的标志物，以评估伊普塔考潘的效果。 C3 片段在红细胞上的积累使其易于被吞噬作用，导致血管外溶血。 全血用于计算 PNH RBC 值上的 C3 片段沉积。 |
基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
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平均触珠蛋白水平
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
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使用触珠蛋白水平作为溶血标志物来确定 iptacopan 对减少 PNH 相关溶血的作用。 血清用于计算触珠蛋白水平。 |
基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
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总胆红素相对于基线的变化
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
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胆红素水平被用作溶血标志物，以确定伊普塔考潘对减少 PNH 相关溶血的影响。 血清用于计算胆红素水平。 |
基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
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平均血小板计数
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
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血小板计数用作血管内和血管外溶血的标志物，以评估伊普塔考潘的效果。 全血用于计算血小板计数。 |
基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
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平均铁蛋白水平
大体时间：基线、第 4 周、第 8 周和第 12 周
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铁蛋白水平用作血管内和血管外溶血的标志物，以评估伊普塔考潘的效果。 血清用于计算铁蛋白水平。 |
基线、第 4 周、第 8 周和第 12 周
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平均克隆大小
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
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PNH 克隆大小用作血管内和血管外溶血的标志物，以评估伊普塔考潘的效果。 全血用于计算克隆大小值。 |
基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
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药代动力学概况：最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 29 天和第 57 天
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Cmax 是单剂量给药后观察到的最大（峰值）血浆药物浓度（质量 x 体积-1）。 使用 Phoenix WinNonlin（8.3 版）的非房室方法，根据血浆浓度-时间数据确定 PK 参数。 |
第 29 天和第 57 天
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药代动力学概况：Tau 曲线下面积 (AUCtau)
大体时间：第 29 天和第 57 天
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AUCtau 是计算到稳态给药间隔 (tau) 结束时的血浆浓度-时间曲线下面积（量 x 时间 x 体积-1）。 AUCtau 通过将 12 小时 iptacopan 血浆浓度估算为 PK 曲线相应的给药前（0 小时）值，即假设稳态时 iptacopan 血浆浓度与开始（给药前）相同。剂量）和给药间隔结束（给药后 12 小时）。 使用 Phoenix WinNonlin（8.3 版）的非房室方法，根据血浆浓度-时间数据确定 PK 参数。 |
第 29 天和第 57 天
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药代动力学概况：最低血浆浓度 (Cmin)
大体时间：第 29 天和第 57 天
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Cmin 是在稳态[质量/体积]的给药间隔期间观察到的最低血浆浓度。 使用 Phoenix WinNonlin（8.3 版）的非房室方法，根据血浆浓度-时间数据确定 PK 参数。 |
第 29 天和第 57 天
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药代动力学概况：达到最大血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第 29 天和第 57 天
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Tmax是单剂量给药后达到最大（峰值）血浆药物浓度的时间（时间）。 使用 Phoenix WinNonlin（8.3 版）的非房室方法，根据血浆浓度-时间数据确定 PK 参数。 |
第 29 天和第 57 天
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平均纤维蛋白原水平
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
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纤维蛋白原水平被用作与血栓形成风险相关的标志物。
血浆用于计算纤维蛋白原水平。
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基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
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平均凝血酶原时间 (PT)
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
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凝血酶原时间被用作与血栓形成风险相关的标志物。
使用血浆计算凝血酶原时间。
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基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
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平均活化部分凝血活酶时间 (aPTT)
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
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活化部分凝血活酶时间被用作与血栓形成风险相关的标志物。 使用血浆计算活化部分凝血活酶时间。 |
基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
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平均 D-二聚体水平
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
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D-二聚体水平被用作与血栓形成风险相关的标志物。
血浆用于计算 D-二聚体水平。
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基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
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平均凝血酶凝固时间
大体时间：基线、第 4 周、第 8 周和第 12 周
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凝血酶凝固时间被用作与血栓形成风险相关的标志物。
使用血浆计算凝血酶凝固时间。
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基线、第 4 周、第 8 周和第 12 周
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- CLNP023X2204
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
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该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和流程进行的。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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