Undersøgelse af effektivitet, sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik, vurdering af flere LNP023-doser hos voksne patienter med paroksysmal natlig hæmoglobinuri

Inklusionskriterier:

1. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der foretages en vurdering.
2. Mandlige og kvindelige patienter, der er mindst 18 år gamle ved baseline.
3. Diagnose af aktiv PNH baseret på dokumenteret klonstørrelse på ≥10 % af røde blodlegemer og/eller granulocytter, målt ved GPI-mangel på flowcytometri (screenings- eller sygehistorie data acceptable).
4. LDH-værdier > 1,5 x øvre grænse for normalområdet (ULN) for mindst 3 målinger over maksimalt 8 uger før dag 1 (screenings-, baseline- eller sygehistoriedata acceptable).
5. Hæmoglobinniveau < 10,5 g/dL ved baseline.
6. I periode 3 af undersøgelsen har patienter, som ifølge Investigator vurderet, fordel af LNP023-behandling baseret på reducerede hæmolytiske parametre sammenlignet med screening og baseline.
7. Vaccinationer mod N. meningitidis, S. pneumoniae og H. influenzae er påkrævet mindst 4 uger før første dosis med LNP023 (eksisterende vaccinationer bør give effektive titere på tidspunktet for LNP023-behandlingsstart). Hvis LNP023-behandling skal starte tidligere end 4 uger efter vaccination, skal profylaktisk antibiotikabehandling påbegyndes.
8. Er i stand til at kommunikere godt med investigator, at forstå og overholde undersøgelsens krav. -

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagelse i ethvert andet afprøvningslægemiddelforsøg eller brug af andre forsøgslægemidler på tilmeldingstidspunktet eller inden for 5 eliminationshalveringstider efter tilmelding eller inden for 30 dage, alt efter hvad der er længst; eller længere, hvis det kræves af lokale regler.
2. Patienter behandlet med eculizumab eller enhver anden komplementhæmmer mindre end 3 måneder før studiedag 1
3. Kendt eller mistænkt arvelig eller erhvervet komplementmangel.
4. Anamnese med aktuelt aktiv primær eller sekundær immundefekt.
5. Historien om splenektomi.
6. Anamnese med knoglemarvs-/hæmatopoietiske stamceller eller solide organtransplantationer (f. hjerte, lunge, nyre, lever).
7. Bevis på ondartet sygdom eller maligniteter diagnosticeret inden for de foregående 5 år.
8. Patienter med laboratoriebevis for knoglemarvssvigt (retikulocytter < 60x10E9/L, eller blodplader < 50x10E9/L eller neutrofiler < 1x10E9/L) verificeret både ved screening og baseline.
9. Anamnese med recidiverende meningitis, historie med meningokokinfektioner trods vaccination, som verificeret ved både screening og baseline.
10. Tilstedeværelse eller mistanke (baseret på efterforskerens vurdering) af aktiv infektion inden for 2 uger før første dosis af LNP023, eller historie med alvorlige tilbagevendende bakterielle infektioner.
11. Et positivt testresultat for HIV, Hepatitis B (HBV) eller Hepatitis C (HCV) ved screening.
12. Patienter på immunsuppressive midler såsom, men ikke begrænset til, cyclosporin, tacrolimus, mycophenolat eller mycophenolsyre, cyclophosphamid, methotrexat eller IV-immunoglobuliner, mindre end 8 uger før første behandling med LNP023, medmindre de har haft et stabilt regime i mindst 3 måneder før til første LNP023-dosis.
13. Systemiske kortikosteroider, medmindre de er på en stabil dosis i mindst 4 uger før randomisering.
14. Alvorlige samtidige komorbiditeter, der ikke er modtagelige for aktiv behandling; fx patienter med alvorlig nyresygdom (CKD stadium 4, dialyse), fremskreden hjertesygdom (NYHA klasse IV), svær pulmonal arteriel hypertension (WHO klasse IV) eller ustabil trombotisk hændelse, som bedømt af investigator, både ved screening og baseline (medmindre baseline blev sprunget over).
15. Enhver medicinsk tilstand, der anses for at kunne forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller sandsynligvis forårsage alvorlige uønskede hændelser under undersøgelsen.
16. Anamnese med overfølsomhed over for undersøgelsesbehandlingen eller dens hjælpestoffer eller over for lægemidler af lignende kemiske klasser.
17. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller som har til hensigt at blive gravide i løbet af undersøgelsen.
18. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering og i 1 uge efter ophør med forsøgslægemidlet -