Onderzoek naar werkzaamheid, veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek, beoordeling van meerdere LNP023-doses bij volwassen patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een beoordeling wordt uitgevoerd.
2. Mannelijke en vrouwelijke patiënten van ten minste 18 jaar oud bij baseline.
3. Diagnose van actieve PNH op basis van gedocumenteerde kloongrootte van ≥10% op RBC's en/of granulocyten, gemeten op basis van GPI-deficiëntie op flowcytometrie (screening of medische anamnese zijn acceptabel).
4. LDH-waarden > 1,5 x bovengrens van het normale bereik (ULN) voor ten minste 3 metingen gedurende maximaal 8 weken voorafgaand aan Dag 1 (Screening, baseline of medische voorgeschiedenis zijn acceptabel).
5. Hemoglobinegehalte < 10,5 g/dl bij baseline.
6. Voor periode 3 van het onderzoek profiteren patiënten die volgens het oordeel van de onderzoeker profiteren van LNP023-behandeling op basis van verminderde hemolytische parameters in vergelijking met screening en baseline.
7. Vaccinaties tegen N. meningitidis, S. pneumoniae en H. influenzae zijn minimaal 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering met LNP023 vereist (bestaande vaccinaties zouden effectieve titers moeten opleveren op het moment dat de LNP023-behandeling start). Als de behandeling met LNP023 eerder dan 4 weken na vaccinatie moet worden gestart, moet een profylactische antibioticabehandeling worden gestart.
8. In staat om goed te communiceren met de onderzoeker, om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven. -

Uitsluitingscriteria:

1. Deelname aan een ander onderzoek naar geneesmiddelen in onderzoek of gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek op het moment van inschrijving, of binnen 5 eliminatiehalfwaardetijden na inschrijving, of binnen 30 dagen, afhankelijk van wat het langst is; of langer indien vereist door lokale regelgeving.
2. Patiënten behandeld met eculizumab of een andere complementremmer minder dan 3 maanden voorafgaand aan studiedag 1
3. Bekende of vermoede erfelijke of verworven complementdeficiëntie.
4. Geschiedenis van momenteel actieve primaire of secundaire immunodeficiëntie.
5. Geschiedenis van splenectomie.
6. Voorgeschiedenis van beenmerg-/hematopoëtische stamcel- of solide orgaantransplantaties (bijv. hart, longen, nieren, lever).
7. Bewijs van een kwaadaardige ziekte of maligniteiten die in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd.
8. Patiënten met laboratoriumbewijs van beenmergfalen (reticulocyten < 60x10E9/L, of bloedplaatjes < 50x10E9/L of neutrofielen < 1x10E9/L) werden zowel bij de screening als bij baseline geverifieerd.
9. Geschiedenis van recidiverende meningitis, geschiedenis van meningokokkeninfecties ondanks vaccinatie, zoals geverifieerd bij zowel screening als baseline.
10. Aanwezigheid of vermoeden (gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker) van actieve infectie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis LNP023, of voorgeschiedenis van ernstige terugkerende bacteriële infecties.
11. Een positief HIV-, Hepatitis B- (HBV) of Hepatitis C- (HCV) testresultaat bij screening.
12. Patiënten die immunosuppressiva gebruiken zoals, maar niet beperkt tot, ciclosporine, tacrolimus, mycofenolaat of mycofenolzuur, cyclofosfamide, methotrexaat of intraveneuze immunoglobulinen, minder dan 8 weken voorafgaand aan de eerste behandeling met LNP023, tenzij op een stabiel regime gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste behandeling met LNP023 naar de eerste dosis LNP023.
13. Systemische corticosteroïden tenzij op een stabiele dosis gedurende ten minste 4 weken vóór randomisatie.
14. Ernstige gelijktijdige comorbiditeiten die niet vatbaar zijn voor actieve behandeling; bijv. patiënten met ernstige nierziekte (CKD stadium 4, dialyse), gevorderde hartziekte (NYHA klasse IV), ernstige pulmonale arteriële hypertensie (WHO klasse IV) of instabiel trombotisch voorval, zoals beoordeeld door de onderzoeker, zowel bij de screening als bij baseline (tenzij de basislijn werd overgeslagen).
15. Elke medische aandoening waarvan wordt aangenomen dat deze de deelname van de patiënt aan het onderzoek kan belemmeren of ernstige bijwerkingen kan veroorzaken tijdens het onderzoek.
16. Geschiedenis van overgevoeligheid voor de onderzoeksbehandeling of de hulpstoffen of voor geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen.
17. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden in de loop van het onderzoek.
18. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende 1 week na het stoppen van het onderzoeksgeneesmiddel -