Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti, bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky, hodnocení více dávek LNP023 u dospělých pacientů s paroxysmální noční hemoglobinurií

14. června 2024 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Multicentrická, randomizovaná, otevřená studie účinnosti, bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky, hodnotící vícenásobné dávky LNP023 u dospělých pacientů s paroxysmální noční hemoglobinurií a aktivní hemolýzou

Hlavním účelem této studie je zhodnotit účinnost LNP023 u pacientů s PNH, kteří vykazují známky aktivní hemolýzy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

LNP023 je nová perorální sloučenina s nízkou molekulovou hmotností, která inhibuje alternativní dráhu komplementu (AP). Blokáda AP perorálním LNP023 má potenciál zabránit intravaskulární i extravaskulární hemolýze.

Tato třídobá studie zahrnuje: screeningovou fázi až 8 týdnů, základní návštěvu, den 1 (první den, kdy je podán hodnocený lék), 4týdenní léčebné období LNP023 při první dávce v přiřazeném pořadí ( Období 1), 8týdenní léčebné období druhou dávkou v přiděleném pořadí (období 2), přibližně 2 roky prodloužené Období 3, po kterém následuje období zužování v délce 2 týdnů a konec studijní návštěvy a bezpečnostní sledování hovor proveden 30 dní po ukončení léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Malajsie
    • Sabah
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malajsie, 88586
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Novartis Investigative Site
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Před provedením jakéhokoli posouzení je nutné získat písemný informovaný souhlas.
  2. Pacienti mužského a ženského pohlaví ve věku nejméně 18 let na začátku.
  3. Diagnóza aktivního PNH založená na zdokumentované velikosti klonu ≥10 % podle RBC a/nebo granulocytů, měřeno pomocí GPI-deficience na průtokové cytometrii (screening nebo údaje z anamnézy jsou přijatelné).
  4. Hodnoty LDH > 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN) pro alespoň 3 měření během maximálně 8 týdnů před 1. dnem (screening, výchozí stav nebo údaje z anamnézy jsou přijatelné).
  5. Hladina hemoglobinu < 10,5 g/dl na začátku.
  6. V období 3 studie měli pacienti, kteří podle úsudku zkoušejícího měli prospěch z léčby LNP023 na základě snížených hemolytických parametrů ve srovnání se screeningem a výchozí hodnotou.
  7. Očkování proti N. meningitidis, S. pneumoniae a H. influenzae je vyžadováno nejméně 4 týdny před první dávkou LNP023 (stávající vakcinace by měla poskytovat účinné titry v době zahájení léčby LNP023). Pokud léčba LNP023 musí začít dříve než 4 týdny po vakcinaci, musí být zahájena profylaktická léčba antibiotiky.
  8. Schopnost dobře komunikovat se zkoušejícím, porozumět požadavkům studie a vyhovět jim. -

Kritéria vyloučení:

  1. Účast na jakémkoli jiném hodnoceném lékovém testu nebo užívání jiných testovaných léků v době registrace nebo během 5 eliminačních poločasů od zařazení nebo do 30 dnů, podle toho, co je delší; nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy.
  2. Pacienti léčení eculizumabem nebo jakýmkoli jiným inhibitorem komplementu méně než 3 měsíce před 1. dnem studie
  3. Známý nebo suspektní dědičný nebo získaný nedostatek komplementu.
  4. Aktuálně aktivní primární nebo sekundární imunodeficience v anamnéze.
  5. Historie splenektomie.
  6. Transplantace kostní dřeně/hematopoetických kmenových buněk nebo pevných orgánů v anamnéze (např. srdce, plíce, ledviny, játra).
  7. Důkaz o maligním onemocnění nebo malignitách diagnostikovaných během předchozích 5 let.
  8. Pacienti s laboratorně prokázaným selháním kostní dřeně (retikulocyty < 60x10E9/l nebo trombocyty < 50x10E9/l nebo neutrofily < 1x10E9/l) verifikováni jak při screeningu, tak na začátku.
  9. Anamnéza rekurentní meningitidy, anamnéza meningokokových infekcí navzdory očkování, jak bylo ověřeno při screeningu i výchozím stavu.
  10. Přítomnost nebo podezření (na základě úsudku zkoušejícího) na aktivní infekci během 2 týdnů před první dávkou LNP023 nebo na závažné rekurentní bakteriální infekce v anamnéze.
  11. Pozitivní výsledek testu na HIV, hepatitidu B (HBV) nebo hepatitidu C (HCV) při screeningu.
  12. Pacienti užívající imunosupresiva, jako je mimo jiné cyklosporin, takrolimus, mykofenolát nebo kyselina mykofenolová, cyklofosfamid, metotrexát nebo intravenózní imunoglobuliny, méně než 8 týdnů před první léčbou LNP023, pokud nejsou na stabilním režimu alespoň 3 měsíce před do první dávky LNP023.
  13. Systémové kortikosteroidy, pokud nejsou na stabilní dávce alespoň 4 týdny před randomizací.
  14. Závažná souběžná přidružená onemocnění, která nejsou přístupná aktivní léčbě; např. pacienti s těžkým onemocněním ledvin (CKD stadium 4, dialýza), pokročilým srdečním onemocněním (NYHA třída IV), těžkou plicní arteriální hypertenzí (WHO třída IV) nebo nestabilní trombotickou příhodou, jak posoudil zkoušející, jak při screeningu, tak na začátku (pokud nebyla přeskočena základní linie).
  15. Jakýkoli zdravotní stav, o kterém se předpokládá, že bude narušovat účast pacienta ve studii nebo pravděpodobně způsobí závažné nežádoucí příhody během studie.
  16. Anamnéza přecitlivělosti na studovanou léčbu nebo její pomocné látky nebo na léky podobných chemických tříd.
  17. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět v průběhu studie.
  18. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a 1 týden po ukončení zkoušeného léku -

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LNP023 25 mg bid/100 mg bid
Čtyřtýdenní léčba iptacopanem 25 mg dvakrát denně v období 1 následovaná léčbou 100 mg dvakrát denně v období 2 a období 3.
Lék: LNP023
přibližně 2 roky léčby LNP023
Ostatní jména:
  • iptacopan
Experimentální: LNP023 50 mg bid/200 mg bid
Čtyřtýdenní léčba iptacopanem 50 mg dvakrát denně v období 1 následovaná léčbou 200 mg dvakrát denně v období 2 a období 3.
Lék: LNP023
přibližně 2 roky léčby LNP023
Ostatní jména:
  • iptacopan

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Souhrn reagujících na laktátdehydrogenázu (LDH).
Časové okno: Týden 2, týden 4, týden 8 a týden 12
Reagující osoba byla definována jako pacient s alespoň 60% snížením LDH ve srovnání s výchozí hodnotou nebo LDH pod horní hranicí normálu kdykoli až do 12. týdne včetně tohoto pacienta.
Týden 2, týden 4, týden 8 a týden 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty v úrovních LDH
Časové okno: Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 8 a týden 12

LDH byl použit jako marker hemolýzy ke stanovení účinku iptacopanu na dávku na snížení hemolýzy asociované s paroxysmální noční hemoglobinurií (PNH).

Aktivní hemolýza je definována hodnotou LDH ≥ 1,5x horní hranice normálu (ULN). Výchozí hodnota LDH byla vypočtena jako průměr posledních tří screeningových hodnot před randomizací.

K výpočtu hodnot LDH bylo použito sérum
Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 8 a týden 12
Změna hemoglobinu od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 8 a týden 12
Hemoglobin byl použit jako marker hemolýzy ke stanovení účinku iptacopanu na dávku na snížení hemolýzy spojené s PNH. K výpočtu hodnot hemoglobinu byla použita plná krev.
Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 8 a týden 12
Změna volného hemoglobinu oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 8 a týden 12

Volný hemoglobin byl použit jako marker hemolýzy ke stanovení účinku iptacopanu na dávku na snížení hemolýzy spojené s PNH.

K výpočtu hodnot hemoglobinu byla použita plná krev.
Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 8 a týden 12
Změna od základní hodnoty v karboxyhemoglobinu
Časové okno: Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 8 a týden 12

Karboxyhemoglobin byl použit jako marker intravaskulární a extravaskulární hemolýzy pro hodnocení účinku iptacopanu.

K výpočtu hodnot karboxyhemoglobinu byla použita plná krev.
Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 8 a týden 12
Změna absolutního počtu retikulocytů (ARC) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 8 a týden 12

Počet retikulocytů byl použit jako marker intravaskulární a extravaskulární hemolýzy k posouzení účinku iptakopanu.

Pro výpočet absolutního počtu retikulocytů byla použita plná krev.
Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 8 a týden 12
Počet červených krvinek: Změna od výchozí hodnoty v erytrocytech
Časové okno: Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 8 a týden 12

Erytrocyty byly použity jako marker intravaskulární a extravaskulární hemolýzy k posouzení účinku iptakopanu.

Pro výpočet hodnot erytrocytů byla použita plná krev.
Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 8 a týden 12
Změna od základní linie v depozici fragmentu C3 na PNH RBC
Časové okno: Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 8 a týden 12

Depozice fragmentu C3 na červených krvinkách paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH RBC) byla použita jako marker intravaskulární a extravaskulární hemolýzy k posouzení účinku iptakopanu. Hromadění fragmentů C3 na červených krvinkách je činí náchylnými k fagocytóze způsobující extravaskulární hemolýzu.

K výpočtu depozice fragmentu C3 na hodnotách PNH RBC byla použita plná krev.
Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 8 a týden 12
Průměrné hladiny haptoglobinu
Časové okno: Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 8 a týden 12

Hladiny haptoglobinu byly použity jako marker hemolýzy ke stanovení účinku iptakopanu na snížení hemolýzy spojené s PNH.

Sérum bylo použito k výpočtu hladin haptoglobinu.
Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 8 a týden 12
Změna od výchozí hodnoty v celkovém bilirubinu
Časové okno: Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 8 a týden 12

Hladiny bilirubinu byly použity jako marker hemolýzy ke stanovení účinku iptakopanu na snížení hemolýzy spojené s PNH.

K výpočtu hladin bilirubinu bylo použito sérum.
Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 8 a týden 12
Průměrný počet krevních destiček
Časové okno: Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 8 a týden 12

Počty krevních destiček byly použity jako marker intravaskulární a extravaskulární hemolýzy k posouzení účinku iptakopanu.

Pro výpočet počtu krevních destiček byla použita plná krev.
Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 8 a týden 12
Průměrné hladiny feritinu
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, týden 8 a týden 12

Hladiny feritinu byly použity jako marker intravaskulární a extravaskulární hemolýzy k posouzení účinku iptakopanu.

K výpočtu hladin feritinu bylo použito sérum.
Výchozí stav, týden 4, týden 8 a týden 12
Průměrná velikost klonu
Časové okno: Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 8 a týden 12

Velikost klonu PNH byla použita jako marker intravaskulární a extravaskulární hemolýzy k posouzení účinku iptakopanu.

Pro výpočet hodnot velikosti klonu byla použita plná krev.
Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 8 a týden 12
Farmakokinetický profil: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Den 29 a 57

Cmax je maximální (vrchol) pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě po podání jedné dávky (hmotnost x objem-1).

PK parametry byly stanoveny za použití nekompartmentové metody (metod) s Phoenix WinNonlin (verze 8.3) z dat koncentrace v plazmě v závislosti na čase.
Den 29 a 57
Farmakokinetický profil: Oblast pod křivkou Tau (AUCtau)
Časové okno: Dny 29 a 57

AUCtau je plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas vypočtená do konce dávkovacího intervalu (tau) v ustáleném stavu (množství x čas x objem-1).

AUCtau byla odhadnuta připočtením 12hodinové plazmatické koncentrace iptakopanu jako odpovídající hodnoty PK profilu před dávkou (0 hodin), to znamená za předpokladu, že v ustáleném stavu je plazmatická koncentrace iptakopanu stejná jako na začátku (před podáním dávka) a konec (12 hodin po dávce) dávkovacího intervalu.

PK parametry byly stanoveny za použití nekompartmentové metody (metod) s Phoenix WinNonlin (verze 8.3) z dat koncentrace v plazmě v závislosti na čase.
Dny 29 a 57
Farmakokinetický profil: Minimální plazmatická koncentrace (Cmin)
Časové okno: Dny 29 a 57

Cmin je nejnižší plazmatická koncentrace pozorovaná během dávkovacího intervalu v ustáleném stavu [hmotnost/objem].

PK parametry byly stanoveny za použití nekompartmentové metody (metod) s Phoenix WinNonlin (verze 8.3) z dat koncentrace v plazmě v závislosti na čase.
Dny 29 a 57
Farmakokinetický profil: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Dny 29 a 57

Tmax je čas k dosažení maximální (vrcholové) koncentrace léčiva v plazmě po podání jedné dávky (čas).

PK parametry byly stanoveny za použití nekompartmentové metody (metod) s Phoenix WinNonlin (verze 8.3) z dat koncentrace v plazmě v závislosti na čase.
Dny 29 a 57
Průměrné hladiny fibrinogenu
Časové okno: Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 8 a týden 12
Hladina fibrinogenu byla použita jako marker spojený s rizikem trombózy. Pro výpočet hladin fibrinogenu byla použita plazma.
Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 8 a týden 12
Průměrný protrombinový čas (PT)
Časové okno: Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 8 a týden 12
Protrombinový čas byl použit jako marker spojený s rizikem trombózy. Pro výpočet protrombinového času byla použita plazma.
Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 8 a týden 12
Průměrný aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT)
Časové okno: Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 8 a týden 12

Aktivovaný parciální tromboplastinový čas byl použit jako marker spojený s rizikem trombózy.

Plazma byla použita k výpočtu aktivovaného parciálního tromboplastinového času.
Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 8 a týden 12
Průměrné hladiny D-dimeru
Časové okno: Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 8 a týden 12
Hladiny D-dimerů byly použity jako marker spojený s rizikem trombózy. Pro výpočet hladin D-dimeru byla použita plazma.
Výchozí stav, týden 2, týden 4, týden 8 a týden 12
Střední doba srážení trombinu
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, týden 8 a týden 12
čas srážení trombinu byl použit jako marker spojený s rizikem trombózy. Pro výpočet doby srážení trombinu byla použita plazma.
Výchozí stav, týden 4, týden 8 a týden 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. dubna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

7. dubna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

9. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

29. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLNP023X2204

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na LNP023

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit