出生時の炎症と代謝性アシドーシス (AGAIN: AutophaGy AcIdosis Newborn) (AGAIN)
2020年3月24日 更新者：Anna Tarocco、University Hospital of Ferrara
出生時に代謝性アシドーシスを有する新生児におけるメラトニンのオートファジー、マイトファジー、炎症および血漿中濃度
脳の発達を保護することは、新生児集中治療室の主な目的です。 新生児脳症 (NE) は、出生 1,000 人あたり 1.8 ～ 7.7 人の乳児に発生します。 過去 6 年間に行われたいくつかの無作為化対照試験では、低体温療法により生後 18 か月の乳児の死亡率または障害の発生率が低下することが実証されています。 ただし、低体温症で治療されていない軽度のNEの神経発達の結果は不明のままです。
多施設共同前向き観察研究は、治療的低体温療法のために募集されていない軽度の新生児脳症の生物学的変化を決定するために実施されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、出生時に軽度の新生児脳症および代謝性アシドーシスを有し、健康な対照と比較して低体温療法の資格がない 50 人の新生児に関する前向き観察多施設研究です。
出生時に代謝性アシドーシスを有し、Sarnat&Sarnat 神経学的評価に従って等級付けされた軽度の脳症の証拠を有する乳児を募集して、メラトニンの血漿濃度およびオートファジー、マイトファジー、および炎症のレベルを評価します。
血漿変化は以下と比較されます：
- 健康管理
- 出生時に孤立した代謝性アシドーシスを有し、神経学的評価が正常な乳児。
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
150
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ferrara、イタリア、44124
- 募集
- University Hospital "Sant'Anna" of Ferrara
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Rimini、イタリア、47923
- 募集
- Infermi Hospital Rimini
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
15分～6時間 (子供)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
出生時に軽度の新生児脳症および代謝性アシドーシスを有し、治療的低体温症の資格がない50人の新生児が募集されます
説明
包含基準:
- 在胎週数 > 35 週、体重 > 1800 グラム
- 10 分でアプガースコア < 5 o 10 分で心肺蘇生が必要、または塩基過剰の証拠 > 12 mmol/L または最初の血液ガス分析で pH < 7.0
- Sarnat&Sarnat神経学的評価に従って等級分けされた軽度の脳症の証拠
- 正常振幅統合脳波
除外基準:
- 先天性代謝異常の疑い
- 主要な先天性染色体異常
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
|---|
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マイルドNE
在胎週数 > 35 週、体重 > 1800 グラム
メラトニン、Atg5、パーキン、Pink1、炎症性サイトカインの血漿レベルが評価されます |
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孤立性代謝性アシドーシス
在胎週数 > 35 週、体重 > 1800 グラム
メラトニン、Atg5、パーキン、Pink1、炎症性サイトカインの血漿レベルが評価されます |
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ヘルシーコントロール
在胎週数 > 35 週、体重 > 1800 グラム 正常な血液 pH または塩基過剰 メラトニン、Atg5、パーキン、Pink1、炎症性サイトカインの血漿レベルが評価されます |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインからの変化 ATG5 生後 7 日間の血漿中濃度
時間枠：誕生、72 時間、7 日
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出生時の代謝性アシドーシスとオートファジーとの相関。
ATG5の血漿レベルを測定するためにELISAテストが使用されます
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誕生、72 時間、7 日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインからの変化 生後 7 日の Parkin および Pink1 血漿濃度
時間枠：誕生、72 時間、7 日
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出生時の代謝性アシドーシスとマイトファジーとの相関。
ELISAテストは、パーキンとパーク1の血漿レベルを測定するために使用されます
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誕生、72 時間、7 日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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生後 7 日のメラトニンのベースライン血漿濃度からの変化
時間枠：誕生、72 時間、7 日
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UPLC-Massa Acquity-Xevo TQD (Waters) を使用して、血漿メラトニン濃度を測定します。
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誕生、72 時間、7 日
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生後 7 日の炎症性サイトカインのベースラインからの変化
時間枠：誕生、72 時間、7 日
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出生時の代謝性アシドーシスと炎症性サイトカインとの相関。
ELISAテストは、炎症性サイトカインの血漿レベルを測定するために使用されます。
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誕生、72 時間、7 日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Anna Tarocco, MD、University Hospital s. Anna Ferrara
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Prempunpong C, Chalak LF, Garfinkle J, Shah B, Kalra V, Rollins N, Boyle R, Nguyen KA, Mir I, Pappas A, Montaldo P, Thayyil S, Sanchez PJ, Shankaran S, Laptook AR, Sant'Anna G. Prospective research on infants with mild encephalopathy: the PRIME study. J Perinatol. 2018 Jan;38(1):80-85. doi: 10.1038/jp.2017.164. Epub 2017 Nov 2.
- Massaro AN, Wu YW, Bammler TK, Comstock B, Mathur A, McKinstry RC, Chang T, Mayock DE, Mulkey SB, Van Meurs K, Juul S. Plasma Biomarkers of Brain Injury in Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2018 Mar;194:67-75.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.10.060.
- Alirezaei M, Kemball CC, Whitton JL. Autophagy, inflammation and neurodegenerative disease. Eur J Neurosci. 2011 Jan;33(2):197-204. doi: 10.1111/j.1460-9568.2010.07500.x. Epub 2010 Dec 7.
- Wang Q, Lv H, Lu L, Ren P, Li L. Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy: emerging therapeutic strategies based on pathophysiologic phases of the injury. J Matern Fetal Neonatal Med. 2019 Nov;32(21):3685-3692. doi: 10.1080/14767058.2018.1468881. Epub 2018 May 2.
- Hassell KJ, Ezzati M, Alonso-Alconada D, Hausenloy DJ, Robertson NJ. New horizons for newborn brain protection: enhancing endogenous neuroprotection. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2015 Nov;100(6):F541-52. doi: 10.1136/archdischild-2014-306284. Epub 2015 Jun 10.
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- Martinello K, Hart AR, Yap S, Mitra S, Robertson NJ. Management and investigation of neonatal encephalopathy: 2017 update. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2017 Jul;102(4):F346-F358. doi: 10.1136/archdischild-2015-309639. Epub 2017 Apr 6.
- Tarocco A, Morciano G, Perrone M, Cafolla C, Ferre C, Vacca T, Pistocchi G, Meneghin F, Cocchi I, Lista G, Cetin I, Greco P, Garani G, Stella M, Natile M, Ancora G, Savarese I, Campi F, Bersani I, Dotta A, Tiberi E, Vento G, Chiodin E, Staffler A, Maranella E, Di Fabio S, Wieckowski MR, Giorgi C, Pinton P. Increase of Parkin and ATG5 plasmatic levels following perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy. Sci Rep. 2022 May 12;12(1):7795. doi: 10.1038/s41598-022-11870-w.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年3月1日
一次修了 (実際)
2019年12月31日
研究の完了 (予期された)
2020年12月31日
試験登録日
最初に提出
2019年3月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年3月29日
最初の投稿 (実際)
2019年4月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年3月24日
最終確認日
2020年3月1日
詳しくは
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