Ontsteking en metabole acidose bij de geboorte (OPNIEUW: AutophaGy AcIdosis Newborn) (AGAIN)
Autofagie, mitofagie, ontsteking en plasmaconcentratie van melatonine bij pasgeborenen met metabole acidose bij de geboorte
Bescherming van de hersenontwikkeling is een belangrijk doel op de Neonatale Intensive Care. Neonatale encefalopathie (NE) komt voor bij 1,8 tot 7,7 zuigelingen per 1000 geboorten. In de afgelopen zes jaar hebben verschillende gerandomiseerde controleonderzoeken aangetoond dat therapeutische hypothermie de kans op overlijden of invaliditeit op de leeftijd van 18 maanden vermindert bij baby's die het overleefden. De uitkomst van de neurologische ontwikkeling bij mildere NE die niet met hypothermie wordt behandeld, blijft echter onduidelijk.
Er zal een prospectief observationeel onderzoek in meerdere centra worden uitgevoerd om de biologische veranderingen vast te stellen van milde neonatale encefalopathie die niet worden gerekruteerd voor therapeutische hypothermie.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Het is een prospectieve observationele multicenter studie bij 50 pasgeborenen met milde neonatale encefalopathie en metabole acidose bij de geboorte die niet in aanmerking kwamen voor therapeutische hypothermie in vergelijking met gezonde controles.
Baby's met metabole acidose bij de geboorte en bewijs van milde encefalopathie geclassificeerd volgens Sarnat&Sarnat neurologische evaluatie zullen worden aangeworven om de plasmaconcentratie van melatonine en niveaus van autofagie, mitofagie en ontsteking te evalueren.
Plasmaveranderingen worden vergeleken met:
- gezonde controle
- zuigelingen met geïsoleerde metabole acidose bij de geboorte en een normaal neurologisch onderzoek.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Ferrara, Italië, 44124
- Werving
- University Hospital "Sant'Anna" of Ferrara
-
Rimini, Italië, 47923
- Werving
- Infermi Hospital Rimini
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- zwangerschapsduur > 35 weken en gewicht > 1800 gr
- Apgar-score < 5 na 10 minuten o noodzaak voor cardiopulmonale reanimatie na 10 minuten of bewijs van base-overmaat > 12 mmol/L of pH < 7,0 bij initiële bloedgasanalyses
- bewijs van milde encefalopathie beoordeeld volgens Sarnat&Sarnat neurologische evaluatie
- geïntegreerde elektro-encefalografie met normale amplitude
Uitsluitingscriteria:
- vermoedelijke aangeboren stofwisselingsstoornissen
- ernstige chromosomale aangeboren afwijkingen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
MILD NE
zwangerschapsduur > 35 weken en gewicht > 1800 gr
Plasmaspiegels van melatonine, Atg5, Parkin, Pink1, inflammatoire cytokines zullen worden geëvalueerd |
|
GEÏSOLEERDE METABOLISCHE ACIDOSE
zwangerschapsduur > 35 weken en gewicht > 1800 gr
Plasmaspiegels van melatonine, Atg5, Parkin, Pink1, inflammatoire cytokines zullen worden geëvalueerd |
|
GEZONDE CONTROLES
zwangerschapsduur > 35 weken en gewicht > 1800 gr Normale bloed-pH of base-overmaat Plasmaniveaus van melatonine, Atg5, Parkin, Pink1, inflammatoire cytokines zullen worden geëvalueerd |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
verandering ten opzichte van baseline ATG5-plasmaconcentratie na 7 levensdagen
Tijdsspanne: geboorte, 72 uur, 7 dagen van het leven
|
correlatie tussen metabole acidose bij de geboorte en autofagie.
De ELISA-test zal worden gebruikt om de plasmaspiegels van ATG5 te meten
|
geboorte, 72 uur, 7 dagen van het leven
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
verandering ten opzichte van baseline Parkin- en Pink1-plasmaconcentratie na 7 levensdagen
Tijdsspanne: geboorte, 72 uur, 7 dagen van het leven
|
correlatie tussen metabole acidose bij de geboorte en mitofagie.
De ELISA-test zal worden gebruikt om de plasmaspiegels van Parkin en Park1 te meten
|
geboorte, 72 uur, 7 dagen van het leven
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
verandering ten opzichte van baseline plasmaconcentratie van melatonine na 7 levensdagen
Tijdsspanne: geboorte, 72 uur, 7 dagen van het leven
|
UPLC-Massa Acquity-Xevo TQD (Waters) zal worden gebruikt om de plasmamelatonineconcentratie te meten.
|
geboorte, 72 uur, 7 dagen van het leven
|
|
verandering ten opzichte van baseline van inflammatoire cytokines na 7 levensdagen
Tijdsspanne: geboorte, 72 uur, 7 dagen van het leven
|
correlatie tussen metabole acidose bij de geboorte en inflammatoire cytokines.
De ELISA-test zal worden gebruikt om plasmaspiegels van inflammatoire cytokines te meten.
|
geboorte, 72 uur, 7 dagen van het leven
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anna Tarocco, MD, University Hospital s. Anna Ferrara
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Prempunpong C, Chalak LF, Garfinkle J, Shah B, Kalra V, Rollins N, Boyle R, Nguyen KA, Mir I, Pappas A, Montaldo P, Thayyil S, Sanchez PJ, Shankaran S, Laptook AR, Sant'Anna G. Prospective research on infants with mild encephalopathy: the PRIME study. J Perinatol. 2018 Jan;38(1):80-85. doi: 10.1038/jp.2017.164. Epub 2017 Nov 2.
- Massaro AN, Wu YW, Bammler TK, Comstock B, Mathur A, McKinstry RC, Chang T, Mayock DE, Mulkey SB, Van Meurs K, Juul S. Plasma Biomarkers of Brain Injury in Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2018 Mar;194:67-75.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.10.060.
- Alirezaei M, Kemball CC, Whitton JL. Autophagy, inflammation and neurodegenerative disease. Eur J Neurosci. 2011 Jan;33(2):197-204. doi: 10.1111/j.1460-9568.2010.07500.x. Epub 2010 Dec 7.
- Wang Q, Lv H, Lu L, Ren P, Li L. Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy: emerging therapeutic strategies based on pathophysiologic phases of the injury. J Matern Fetal Neonatal Med. 2019 Nov;32(21):3685-3692. doi: 10.1080/14767058.2018.1468881. Epub 2018 May 2.
- Hassell KJ, Ezzati M, Alonso-Alconada D, Hausenloy DJ, Robertson NJ. New horizons for newborn brain protection: enhancing endogenous neuroprotection. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2015 Nov;100(6):F541-52. doi: 10.1136/archdischild-2014-306284. Epub 2015 Jun 10.
- McAdams RM, Juul SE. Neonatal Encephalopathy: Update on Therapeutic Hypothermia and Other Novel Therapeutics. Clin Perinatol. 2016 Sep;43(3):485-500. doi: 10.1016/j.clp.2016.04.007. Epub 2016 Jun 22.
- Parikh P, Juul SE. Neuroprotective Strategies in Neonatal Brain Injury. J Pediatr. 2018 Jan;192:22-32. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.08.031. Epub 2017 Oct 12. No abstract available.
- Martinello K, Hart AR, Yap S, Mitra S, Robertson NJ. Management and investigation of neonatal encephalopathy: 2017 update. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2017 Jul;102(4):F346-F358. doi: 10.1136/archdischild-2015-309639. Epub 2017 Apr 6.
- Tarocco A, Morciano G, Perrone M, Cafolla C, Ferre C, Vacca T, Pistocchi G, Meneghin F, Cocchi I, Lista G, Cetin I, Greco P, Garani G, Stella M, Natile M, Ancora G, Savarese I, Campi F, Bersani I, Dotta A, Tiberi E, Vento G, Chiodin E, Staffler A, Maranella E, Di Fabio S, Wieckowski MR, Giorgi C, Pinton P. Increase of Parkin and ATG5 plasmatic levels following perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy. Sci Rep. 2022 May 12;12(1):7795. doi: 10.1038/s41598-022-11870-w.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 639/2018/Sper/AOUFe
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .