Betennelse og metabolsk acidose ved fødsel (IGJEN: AutophaGy AcIdosis Newborn) (AGAIN)
Autofagi, mitofagi, betennelse og plasmakonsentrasjon av melatonin hos nyfødte med metabolsk acidose ved fødsel
Beskyttelse av hjernens utvikling er et hovedmål ved neonatal intensivavdeling. Neonatal encefalopati (NE) forekommer hos 1,8 til 7,7 spedbarn per 1000 fødsler. I løpet av de siste seks årene har flere randomiserte kontrollstudier vist at terapeutisk hypotermi reduserer frekvensen av død eller uførhet ved 18 måneders alder blant spedbarn som overlevde. Imidlertid er nevroutviklingsresultatet ved mildere NE ikke behandlet med hypotermi uklart.
En multisenter prospektiv observasjonsstudie vil bli utført for å bestemme biologiske endringer av mild neonatal encefalopati som ikke er rekruttert for terapeutisk hypotermi.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Det er en prospektiv observasjons multisenterstudie på 50 nyfødte med mild neonatal encefalopati og metabolsk acidose ved fødselen som ikke er kvalifisert for terapeutisk hypotermi sammenlignet med friske kontroller.
Spedbarn med metabolsk acidose ved fødselen og tegn på mild encefalopati gradert i henhold til Sarnat&Sarnat nevrologisk evaluering vil bli rekruttert for å evaluere plasmakonsentrasjonen av melatonin og nivåer av autofagi, mitofagi og betennelse.
Plasmatiske endringer vil bli sammenlignet med:
- sunn kontroll
- spedbarn med isolert metabolsk acidose ved fødsel og normal nevrologisk evaluering.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Ferrara, Italia, 44124
- Rekruttering
- University Hospital "Sant'Anna" of Ferrara
-
Rimini, Italia, 47923
- Rekruttering
- Infermi Hospital Rimini
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- svangerskapsalder > 35 uker og vekt > 1800 gr
- Apgar-score < 5 etter 10 minutter o behov for hjerte-lunge-redning etter 10 minutter eller tegn på baseoverskudd > 12 mmol/L eller pH < 7,0 ved innledende blodgassanalyser
- bevis på mild encefalopati gradert i henhold til Sarnat&Sarnat nevrologisk evaluering
- normal amplitude integrert elektroencefalografi
Ekskluderingskriterier:
- mistenkte medfødte stoffskiftefeil
- store kromosomale medfødte defekter
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
MILD NØ
svangerskapsalder > 35 uker og vekt > 1800 gr
Plasmanivåer av melatonin, Atg5, Parkin, Pink1, inflammatoriske cytokiner vil bli evaluert |
|
ISOLERT METABOLISK ACIDOSE
svangerskapsalder > 35 uker og vekt > 1800 gr
Plasmanivåer av melatonin, Atg5, Parkin, Pink1, inflammatoriske cytokiner vil bli evaluert |
|
HELSEKONTROLLER
svangerskapsalder > 35 uker og vekt > 1800 gr Normal pH i blodet eller baseoverskudd Plasmanivåer av melatonin, Atg5, Parkin, Pink1, inflammatorisk cytokiness vil bli evaluert |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
endring fra baseline ATG5 plasmakonsentrasjon ved 7 dager av livet
Tidsramme: fødsel, 72 timer, 7 dager av livet
|
korrelasjon mellom metabolsk acidose ved fødsel og autofagi.
ELISA-test vil bli brukt til å måle plasmanivåer av ATG5
|
fødsel, 72 timer, 7 dager av livet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
endring fra baseline Parkin og Pink1 Plasmakonsentrasjon ved 7 dager av livet
Tidsramme: fødsel, 72 timer, 7 dager av livet
|
korrelasjon mellom metabolsk acidose ved fødsel og mitofagi.
ELISA-test vil bli brukt til å måle plasmanivåer av Parkin og Park1
|
fødsel, 72 timer, 7 dager av livet
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
endring fra baseline plasmakonsentrasjon av melatonin ved 7 dager av livet
Tidsramme: fødsel, 72 timer, 7 dager av livet
|
UPLC-Massa Acquity-Xevo TQD (Waters) vil bli brukt til å måle plasmamelatoninkonsentrasjon.
|
fødsel, 72 timer, 7 dager av livet
|
|
endring fra baseline av inflammatoriske cytokiner ved 7 dager av livet
Tidsramme: fødsel, 72 timer, 7 dager av livet
|
korrelasjon mellom metabolsk acidose ved fødsel og inflammatoriske cytokiner.
ELISA-test vil bli brukt til å måle plasmanivåer av inflammatoriske cytokiner.
|
fødsel, 72 timer, 7 dager av livet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anna Tarocco, MD, University Hospital s. Anna Ferrara
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Prempunpong C, Chalak LF, Garfinkle J, Shah B, Kalra V, Rollins N, Boyle R, Nguyen KA, Mir I, Pappas A, Montaldo P, Thayyil S, Sanchez PJ, Shankaran S, Laptook AR, Sant'Anna G. Prospective research on infants with mild encephalopathy: the PRIME study. J Perinatol. 2018 Jan;38(1):80-85. doi: 10.1038/jp.2017.164. Epub 2017 Nov 2.
- Massaro AN, Wu YW, Bammler TK, Comstock B, Mathur A, McKinstry RC, Chang T, Mayock DE, Mulkey SB, Van Meurs K, Juul S. Plasma Biomarkers of Brain Injury in Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2018 Mar;194:67-75.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.10.060.
- Alirezaei M, Kemball CC, Whitton JL. Autophagy, inflammation and neurodegenerative disease. Eur J Neurosci. 2011 Jan;33(2):197-204. doi: 10.1111/j.1460-9568.2010.07500.x. Epub 2010 Dec 7.
- Wang Q, Lv H, Lu L, Ren P, Li L. Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy: emerging therapeutic strategies based on pathophysiologic phases of the injury. J Matern Fetal Neonatal Med. 2019 Nov;32(21):3685-3692. doi: 10.1080/14767058.2018.1468881. Epub 2018 May 2.
- Hassell KJ, Ezzati M, Alonso-Alconada D, Hausenloy DJ, Robertson NJ. New horizons for newborn brain protection: enhancing endogenous neuroprotection. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2015 Nov;100(6):F541-52. doi: 10.1136/archdischild-2014-306284. Epub 2015 Jun 10.
- McAdams RM, Juul SE. Neonatal Encephalopathy: Update on Therapeutic Hypothermia and Other Novel Therapeutics. Clin Perinatol. 2016 Sep;43(3):485-500. doi: 10.1016/j.clp.2016.04.007. Epub 2016 Jun 22.
- Parikh P, Juul SE. Neuroprotective Strategies in Neonatal Brain Injury. J Pediatr. 2018 Jan;192:22-32. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.08.031. Epub 2017 Oct 12. No abstract available.
- Martinello K, Hart AR, Yap S, Mitra S, Robertson NJ. Management and investigation of neonatal encephalopathy: 2017 update. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2017 Jul;102(4):F346-F358. doi: 10.1136/archdischild-2015-309639. Epub 2017 Apr 6.
- Tarocco A, Morciano G, Perrone M, Cafolla C, Ferre C, Vacca T, Pistocchi G, Meneghin F, Cocchi I, Lista G, Cetin I, Greco P, Garani G, Stella M, Natile M, Ancora G, Savarese I, Campi F, Bersani I, Dotta A, Tiberi E, Vento G, Chiodin E, Staffler A, Maranella E, Di Fabio S, Wieckowski MR, Giorgi C, Pinton P. Increase of Parkin and ATG5 plasmatic levels following perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy. Sci Rep. 2022 May 12;12(1):7795. doi: 10.1038/s41598-022-11870-w.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 639/2018/Sper/AOUFe
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .