Tulehdus ja metabolinen asidoosi syntyessä (JÄLLEEN: AutophaGy AcIdosis Newborn) (AGAIN)
tiistai 24. maaliskuuta 2020 päivittänyt: Anna Tarocco, University Hospital of Ferrara
Autofagia, mitofagia, melatoniinin tulehdus ja plasmapitoisuus vastasyntyneellä, jolla on metabolinen asidoosi syntymähetkellä
Aivojen kehityksen suojaaminen on vastasyntyneiden tehohoitoyksikön tärkein tavoite. Vastasyntyneiden enkefalopatiaa (NE) esiintyy 1,8–7,7 lapsella 1000 syntymää kohden. Viimeisten kuuden vuoden aikana useat satunnaistetut kontrollitutkimukset ovat osoittaneet, että terapeuttinen hypotermia vähentää kuolleisuutta tai työkyvyttömyyttä 18 kuukauden iässä eloonjääneiden vauvojen keskuudessa. Hermoston kehityksen tulos lievemmässä NE:ssä, jota ei ole hoidettu hypotermialla, on kuitenkin epäselvä.
Monikeskustutkimus tehdään prospektiivisessa havainnointitutkimuksessa lievän vastasyntyneen enkefalopatian biologisten muutosten määrittämiseksi, jos niitä ei ole värvätty terapeuttiseen hypotermiaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Yksityiskohtainen kuvaus
Se on prospektiivinen havainnollinen monikeskustutkimus 50 vastasyntyneellä, joilla on lievä vastasyntyneen enkefalopatia ja metabolinen asidoosi syntymähetkellä ja jotka eivät olleet kelvollisia terapeuttiseen hypotermiaan verrattuna terveisiin kontrolleihin.
Vauvoja, joilla on syntyessään metabolinen asidoosi ja joilla on todisteita lievästä enkefalopatiasta Sarnat&Sarnatin neurologisen arvioinnin mukaan, rekrytoidaan arvioimaan plasman melatoniinipitoisuutta sekä autofagian, mitofagian ja tulehduksen tasoja.
Plasmaattisia muutoksia verrataan:
- tervettä kontrollia
- imeväisillä, joilla on eristetty metabolinen asidoosi syntymähetkellä ja normaali neurologinen arviointi.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
150
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Ferrara, Italia, 44124
- Rekrytointi
- University Hospital "Sant'Anna" of Ferrara
-
Rimini, Italia, 47923
- Rekrytointi
- Infermi Hospital Rimini
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
15 minuuttia - 6 tuntia (LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
rekrytoidaan 50 vastasyntynyttä, joilla on lievä vastasyntyneen enkefalopatia ja metabolinen asidoosi syntymähetkellä, jotka eivät ole kelvollisia terapeuttiseen hypotermiaan
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- raskausikä > 35 viikkoa ja paino > 1800 gr
- Apgar-pisteet < 5 10 minuutin kohdalla o sydän- ja keuhkoelvytyksen tarve 10 minuutin kohdalla tai näyttöä emäsylimäärästä > 12 mmol/L tai pH < 7,0 ensimmäisissä verikaasuanalyysissä
- todisteet lievästä enkefalopatiasta Sarnat&Sarnatin neurologisen arvioinnin mukaan
- Normaaliamplitudinen integroitu elektroenkefalografia
Poissulkemiskriteerit:
- epäiltyjä synnynnäisiä aineenvaihduntavirheitä
- merkittävimmät synnynnäiset kromosomivauriot
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
LIETO NE
raskausikä > 35 viikkoa ja paino > 1800 gr
Melatoniinin, Atg5:n, Parkinin, Pink1:n ja tulehduksellisten sytokiinien tasot plasmassa arvioidaan |
|
ERISTETTY aineenvaihduntahappoasidoosi
raskausikä > 35 viikkoa ja paino > 1800 gr
Melatoniinin, Atg5:n, Parkinin, Pink1:n ja tulehduksellisten sytokiinien tasot plasmassa arvioidaan |
|
TERVEYDEN VALVONTA
raskausaika > 35 viikkoa ja paino > 1800 gr Normaali veren pH tai emäsylimäärä Plasman melatoniinin, Atg5:n, Parkinin, Pink1:n ja tulehduksellisen sytokiteetin tasot arvioidaan |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ATG5:n pitoisuus plasmassa 7 päivän kuluttua
Aikaikkuna: syntymä, 72 tuntia, 7 päivää elämää
|
syntymän metabolisen asidoosin ja autofagian välinen korrelaatio.
ELISA-testiä käytetään plasman ATG5-pitoisuuksien mittaamiseen
|
syntymä, 72 tuntia, 7 päivää elämää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Parkin- ja Pink1-plasmapitoisuuden muutos lähtötilanteesta 7 elinpäivänä
Aikaikkuna: syntymä, 72 tuntia, 7 päivää elämää
|
syntymän metabolisen asidoosin ja mitofagian välinen korrelaatio.
ELISA-testiä käytetään Parkinin ja Park1:n plasmapitoisuuksien mittaamiseen
|
syntymä, 72 tuntia, 7 päivää elämää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
muutos lähtötasosta Plasman melatoniinipitoisuus 7 elinpäivänä
Aikaikkuna: syntymä, 72 tuntia, 7 päivää elämää
|
Plasman melatoniinipitoisuuden mittaamiseen käytetään UPLC-Massa Acquity-Xevo TQD:tä (Waters).
|
syntymä, 72 tuntia, 7 päivää elämää
|
|
muutos tulehdussytokiinien lähtötasosta 7 elinpäivän kohdalla
Aikaikkuna: syntymä, 72 tuntia, 7 päivää elämää
|
syntymän metabolisen asidoosin ja tulehduksellisten sytokiinien välinen korrelaatio.
Tulehduksellisten sytokiinien plasmapitoisuuksien mittaamiseen käytetään ELISA-testiä.
|
syntymä, 72 tuntia, 7 päivää elämää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Anna Tarocco, MD, University Hospital s. Anna Ferrara
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Prempunpong C, Chalak LF, Garfinkle J, Shah B, Kalra V, Rollins N, Boyle R, Nguyen KA, Mir I, Pappas A, Montaldo P, Thayyil S, Sanchez PJ, Shankaran S, Laptook AR, Sant'Anna G. Prospective research on infants with mild encephalopathy: the PRIME study. J Perinatol. 2018 Jan;38(1):80-85. doi: 10.1038/jp.2017.164. Epub 2017 Nov 2.
- Massaro AN, Wu YW, Bammler TK, Comstock B, Mathur A, McKinstry RC, Chang T, Mayock DE, Mulkey SB, Van Meurs K, Juul S. Plasma Biomarkers of Brain Injury in Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2018 Mar;194:67-75.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.10.060.
- Alirezaei M, Kemball CC, Whitton JL. Autophagy, inflammation and neurodegenerative disease. Eur J Neurosci. 2011 Jan;33(2):197-204. doi: 10.1111/j.1460-9568.2010.07500.x. Epub 2010 Dec 7.
- Wang Q, Lv H, Lu L, Ren P, Li L. Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy: emerging therapeutic strategies based on pathophysiologic phases of the injury. J Matern Fetal Neonatal Med. 2019 Nov;32(21):3685-3692. doi: 10.1080/14767058.2018.1468881. Epub 2018 May 2.
- Hassell KJ, Ezzati M, Alonso-Alconada D, Hausenloy DJ, Robertson NJ. New horizons for newborn brain protection: enhancing endogenous neuroprotection. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2015 Nov;100(6):F541-52. doi: 10.1136/archdischild-2014-306284. Epub 2015 Jun 10.
- McAdams RM, Juul SE. Neonatal Encephalopathy: Update on Therapeutic Hypothermia and Other Novel Therapeutics. Clin Perinatol. 2016 Sep;43(3):485-500. doi: 10.1016/j.clp.2016.04.007. Epub 2016 Jun 22.
- Parikh P, Juul SE. Neuroprotective Strategies in Neonatal Brain Injury. J Pediatr. 2018 Jan;192:22-32. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.08.031. Epub 2017 Oct 12. No abstract available.
- Martinello K, Hart AR, Yap S, Mitra S, Robertson NJ. Management and investigation of neonatal encephalopathy: 2017 update. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2017 Jul;102(4):F346-F358. doi: 10.1136/archdischild-2015-309639. Epub 2017 Apr 6.
- Tarocco A, Morciano G, Perrone M, Cafolla C, Ferre C, Vacca T, Pistocchi G, Meneghin F, Cocchi I, Lista G, Cetin I, Greco P, Garani G, Stella M, Natile M, Ancora G, Savarese I, Campi F, Bersani I, Dotta A, Tiberi E, Vento G, Chiodin E, Staffler A, Maranella E, Di Fabio S, Wieckowski MR, Giorgi C, Pinton P. Increase of Parkin and ATG5 plasmatic levels following perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy. Sci Rep. 2022 May 12;12(1):7795. doi: 10.1038/s41598-022-11870-w.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 31. joulukuuta 2019
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Torstai 31. joulukuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 27. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 29. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Maanantai 1. huhtikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 25. maaliskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. maaliskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 639/2018/Sper/AOUFe
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .