Inflammation et acidose métabolique à la naissance (ENCORE : Autophagy AcIdosis Newborn) (AGAIN)
Autophagie, mitophagie, inflammation et concentration plasmatique de mélatonine chez le nouveau-né atteint d'acidose métabolique à la naissance
La protection du développement cérébral est un objectif majeur de l'unité de soins intensifs néonatals. L'encéphalopathie néonatale (EN) survient chez 1,8 à 7,7 nourrissons pour 1000 naissances. Au cours des six dernières années, plusieurs essais contrôlés randomisés ont démontré que l'hypothermie thérapeutique réduit le taux de décès ou d'invalidité à 18 mois chez les nourrissons qui ont survécu. Cependant, les résultats neurodéveloppementaux dans les NE plus légères non traitées par hypothermie restent incertains.
Une étude observationnelle prospective multicentrique sera menée pour déterminer les changements biologiques de l'encéphalopathie néonatale légère qui n'est pas recrutée pour l'hypothermie thérapeutique.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Il s'agit d'une étude prospective observationnelle multicentrique sur 50 nouveau-nés atteints d'encéphalopathie néonatale légère et d'acidose métabolique à la naissance non qualifiés pour l'hypothermie thérapeutique par rapport à des témoins sains.
Les nourrissons présentant une acidose métabolique à la naissance et des signes d'encéphalopathie légère classée selon l'évaluation neurologique Sarnat&Sarnat seront recrutés pour évaluer la concentration plasmatique de mélatonine et les niveaux d'autophagie, de mitophagie et d'inflammation.
Les changements plasmatiques seront comparés à :
- contrôle sain
- nourrissons présentant une acidose métabolique isolée à la naissance et une évaluation neurologique normale.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ferrara, Italie, 44124
- Recrutement
- University Hospital "Sant'Anna" of Ferrara
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Rimini, Italie, 47923
- Recrutement
- Infermi Hospital Rimini
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- âge gestationnel > 35 semaines et poids > 1800 gr
- Score d'Apgar < 5 à 10 minutes o nécessité de réanimation cardiorespiratoire à 10 minutes ou preuve d'un excès de base > 12 mmol/L ou pH < 7,0 lors des analyses initiales des gaz du sang
- preuve d'encéphalopathie légère classée selon l'évaluation neurologique Sarnat&Sarnat
- électroencéphalographie intégrée à amplitude normale
Critère d'exclusion:
- suspicion d'erreurs innées du métabolisme
- défauts congénitaux chromosomiques majeurs
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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DOUX NE
âge gestationnel > 35 semaines et poids > 1800 gr
Les niveaux plasmatiques de mélatonine, Atg5, Parkin, Pink1, cytokines inflammatoires seront évalués |
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ACIDOSE MÉTABOLIQUE ISOLÉ
âge gestationnel > 35 semaines et poids > 1800 gr
Les niveaux plasmatiques de mélatonine, Atg5, Parkin, Pink1, cytokines inflammatoires seront évalués |
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CONTRÔLES DE SANTÉ
âge gestationnel > 35 semaines et poids > 1800 gr pH sanguin normal ou excès de base Les niveaux plasmatiques de mélatonine, Atg5, Parkin, Pink1, la cytokinésie inflammatoire seront évalués |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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changement par rapport à la valeur de référence ATG5 Concentration plasmatique à 7 jours de vie
Délai: naissance, 72 heures, 7 jours de vie
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corrélation entre l'acidose métabolique à la naissance et l'autophagie.
Le test ELISA sera utilisé pour mesurer les taux plasmatiques d'ATG5
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naissance, 72 heures, 7 jours de vie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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changement par rapport à la valeur initiale Parkin et Pink1 Concentration plasmatique à 7 jours de vie
Délai: naissance, 72 heures, 7 jours de vie
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corrélation entre l'acidose métabolique à la naissance et la mitophagie.
Le test ELISA sera utilisé pour mesurer les taux plasmatiques de Parkin et Park1
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naissance, 72 heures, 7 jours de vie
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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changement par rapport à la concentration plasmatique initiale de mélatonine à 7 jours de vie
Délai: naissance, 72 heures, 7 jours de vie
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UPLC-Massa Acquity-Xevo TQD (Waters) sera utilisé pour mesurer la concentration plasmatique de mélatonine.
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naissance, 72 heures, 7 jours de vie
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changement par rapport au départ des cytokines inflammatoires à 7 jours de vie
Délai: naissance, 72 heures, 7 jours de vie
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corrélation entre l'acidose métabolique à la naissance et les cytokines inflammatoires.
Le test ELISA sera utilisé pour mesurer les taux plasmatiques de cytokines inflammatoires.
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naissance, 72 heures, 7 jours de vie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anna Tarocco, MD, University Hospital s. Anna Ferrara
Publications et liens utiles
Publications générales
- Prempunpong C, Chalak LF, Garfinkle J, Shah B, Kalra V, Rollins N, Boyle R, Nguyen KA, Mir I, Pappas A, Montaldo P, Thayyil S, Sanchez PJ, Shankaran S, Laptook AR, Sant'Anna G. Prospective research on infants with mild encephalopathy: the PRIME study. J Perinatol. 2018 Jan;38(1):80-85. doi: 10.1038/jp.2017.164. Epub 2017 Nov 2.
- Massaro AN, Wu YW, Bammler TK, Comstock B, Mathur A, McKinstry RC, Chang T, Mayock DE, Mulkey SB, Van Meurs K, Juul S. Plasma Biomarkers of Brain Injury in Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2018 Mar;194:67-75.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.10.060.
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- Wang Q, Lv H, Lu L, Ren P, Li L. Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy: emerging therapeutic strategies based on pathophysiologic phases of the injury. J Matern Fetal Neonatal Med. 2019 Nov;32(21):3685-3692. doi: 10.1080/14767058.2018.1468881. Epub 2018 May 2.
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- Martinello K, Hart AR, Yap S, Mitra S, Robertson NJ. Management and investigation of neonatal encephalopathy: 2017 update. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2017 Jul;102(4):F346-F358. doi: 10.1136/archdischild-2015-309639. Epub 2017 Apr 6.
- Tarocco A, Morciano G, Perrone M, Cafolla C, Ferre C, Vacca T, Pistocchi G, Meneghin F, Cocchi I, Lista G, Cetin I, Greco P, Garani G, Stella M, Natile M, Ancora G, Savarese I, Campi F, Bersani I, Dotta A, Tiberi E, Vento G, Chiodin E, Staffler A, Maranella E, Di Fabio S, Wieckowski MR, Giorgi C, Pinton P. Increase of Parkin and ATG5 plasmatic levels following perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy. Sci Rep. 2022 May 12;12(1):7795. doi: 10.1038/s41598-022-11870-w.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 639/2018/Sper/AOUFe
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