Infiammazione e acidosi metabolica alla nascita (ANCORA: AutophaGy Acidosis Newborn) (AGAIN)
Autofagia, mitofagia, infiammazione e concentrazione plasmatica di melatonina nel neonato con acidosi metabolica alla nascita
La protezione dello sviluppo cerebrale è uno degli obiettivi principali dell'Unità di Terapia Intensiva Neonatale. L'encefalopatia neonatale (NE) si verifica in 1,8-7,7 neonati ogni 1000 nati. Negli ultimi sei anni, diversi studi di controllo randomizzati hanno dimostrato che l'ipotermia terapeutica riduce il tasso di morte o disabilità a 18 mesi di età tra i bambini sopravvissuti. Tuttavia, l'esito dello sviluppo neurologico nella NE più lieve non trattata con ipotermia rimane poco chiaro.
Verrà condotto uno studio osservazionale prospettico multicentrico per determinare i cambiamenti biologici dell'encefalopatia neonatale lieve che non sono reclutati per l'ipotermia terapeutica.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio multicentrico osservazionale prospettico su 50 neonati con lieve encefalopatia neonatale e acidosi metabolica alla nascita non qualificati per ipotermia terapeutica rispetto a controlli sani.
Saranno reclutati neonati con acidosi metabolica alla nascita ed evidenza di lieve encefalopatia classificata secondo la valutazione neurologica Sarnat&Sarnat per valutare la concentrazione plasmatica di melatonina e i livelli di autofagia, mitofagia e infiammazione.
I cambiamenti plasmatici saranno confrontati con:
- sano controllo
- neonati con acidosi metabolica isolata alla nascita e normale valutazione neurologica.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ferrara, Italia, 44124
- Reclutamento
- University Hospital "Sant'Anna" of Ferrara
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Rimini, Italia, 47923
- Reclutamento
- Infermi Hospital Rimini
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- età gestazionale > 35 settimane e peso > 1800 gr
- Punteggio di Apgar < 5 a 10 minuti o necessità di rianimazione cardiopolmonare a 10 minuti o evidenza di eccesso di basi > 12 mmol/L o pH < 7,0 all'emogasanalisi iniziale
- evidenza di lieve encefalopatia classificata secondo la valutazione neurologica Sarnat&Sarnat
- elettroencefalografia integrata ad ampiezza normale
Criteri di esclusione:
- sospetti errori congeniti del metabolismo
- principali difetti congeniti cromosomici
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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LEGGERO NE
età gestazionale > 35 settimane e peso > 1800 gr
Saranno valutati i livelli plasmatici di melatonina, Atg5, Parkin, Pink1, citochine infiammatorie |
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ACIDOSI METABOLICA ISOLATA
età gestazionale > 35 settimane e peso > 1800 gr
Saranno valutati i livelli plasmatici di melatonina, Atg5, Parkin, Pink1, citochine infiammatorie |
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CONTROLLI SANITARI
età gestazionale > 35 settimane e peso > 1800 gr pH del sangue normale o eccesso di basi Saranno valutati i livelli plasmatici di melatonina, Atg5, Parkin, Pink1, citochinia infiammatoria |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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variazione rispetto al basale della concentrazione plasmatica di ATG5 a 7 giorni di vita
Lasso di tempo: nascita, 72 ore, 7 giorni di vita
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correlazione tra acidosi metabolica alla nascita e autofagia.
Il test ELISA sarà utilizzato per misurare i livelli plasmatici di ATG5
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nascita, 72 ore, 7 giorni di vita
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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variazione rispetto al basale della concentrazione plasmatica di Parkin e Pink1 a 7 giorni di vita
Lasso di tempo: nascita, 72 ore, 7 giorni di vita
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correlazione tra acidosi metabolica alla nascita e mitofagia.
Il test ELISA sarà utilizzato per misurare i livelli plasmatici di Parkin e Park1
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nascita, 72 ore, 7 giorni di vita
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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variazione rispetto al basale della concentrazione plasmatica di melatonina a 7 giorni di vita
Lasso di tempo: nascita, 72 ore, 7 giorni di vita
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UPLC-Massa Acquity-Xevo TQD (Waters) sarà utilizzato per misurare la concentrazione plasmatica di melatonina.
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nascita, 72 ore, 7 giorni di vita
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variazione rispetto al basale delle citochine infiammatorie a 7 giorni di vita
Lasso di tempo: nascita, 72 ore, 7 giorni di vita
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correlazione tra acidosi metabolica alla nascita e citochine infiammatorie.
Il test ELISA sarà utilizzato per misurare i livelli plasmatici di citochine infiammatorie.
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nascita, 72 ore, 7 giorni di vita
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Anna Tarocco, MD, University Hospital s. Anna Ferrara
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Prempunpong C, Chalak LF, Garfinkle J, Shah B, Kalra V, Rollins N, Boyle R, Nguyen KA, Mir I, Pappas A, Montaldo P, Thayyil S, Sanchez PJ, Shankaran S, Laptook AR, Sant'Anna G. Prospective research on infants with mild encephalopathy: the PRIME study. J Perinatol. 2018 Jan;38(1):80-85. doi: 10.1038/jp.2017.164. Epub 2017 Nov 2.
- Massaro AN, Wu YW, Bammler TK, Comstock B, Mathur A, McKinstry RC, Chang T, Mayock DE, Mulkey SB, Van Meurs K, Juul S. Plasma Biomarkers of Brain Injury in Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2018 Mar;194:67-75.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.10.060.
- Alirezaei M, Kemball CC, Whitton JL. Autophagy, inflammation and neurodegenerative disease. Eur J Neurosci. 2011 Jan;33(2):197-204. doi: 10.1111/j.1460-9568.2010.07500.x. Epub 2010 Dec 7.
- Wang Q, Lv H, Lu L, Ren P, Li L. Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy: emerging therapeutic strategies based on pathophysiologic phases of the injury. J Matern Fetal Neonatal Med. 2019 Nov;32(21):3685-3692. doi: 10.1080/14767058.2018.1468881. Epub 2018 May 2.
- Hassell KJ, Ezzati M, Alonso-Alconada D, Hausenloy DJ, Robertson NJ. New horizons for newborn brain protection: enhancing endogenous neuroprotection. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2015 Nov;100(6):F541-52. doi: 10.1136/archdischild-2014-306284. Epub 2015 Jun 10.
- McAdams RM, Juul SE. Neonatal Encephalopathy: Update on Therapeutic Hypothermia and Other Novel Therapeutics. Clin Perinatol. 2016 Sep;43(3):485-500. doi: 10.1016/j.clp.2016.04.007. Epub 2016 Jun 22.
- Parikh P, Juul SE. Neuroprotective Strategies in Neonatal Brain Injury. J Pediatr. 2018 Jan;192:22-32. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.08.031. Epub 2017 Oct 12. No abstract available.
- Martinello K, Hart AR, Yap S, Mitra S, Robertson NJ. Management and investigation of neonatal encephalopathy: 2017 update. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2017 Jul;102(4):F346-F358. doi: 10.1136/archdischild-2015-309639. Epub 2017 Apr 6.
- Tarocco A, Morciano G, Perrone M, Cafolla C, Ferre C, Vacca T, Pistocchi G, Meneghin F, Cocchi I, Lista G, Cetin I, Greco P, Garani G, Stella M, Natile M, Ancora G, Savarese I, Campi F, Bersani I, Dotta A, Tiberi E, Vento G, Chiodin E, Staffler A, Maranella E, Di Fabio S, Wieckowski MR, Giorgi C, Pinton P. Increase of Parkin and ATG5 plasmatic levels following perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy. Sci Rep. 2022 May 12;12(1):7795. doi: 10.1038/s41598-022-11870-w.
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Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 639/2018/Sper/AOUFe
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