Zánět a metabolická acidóza při narození (ZNOVU: AutophaGy AcIdosis Newborn) (AGAIN)
24. března 2020 aktualizováno: Anna Tarocco, University Hospital of Ferrara
Autofagie, mitofágie, zánět a plazmatická koncentrace melatoninu u novorozence s metabolickou acidózou při porodu
Ochrana vývoje mozku je hlavním cílem na jednotce intenzivní péče pro novorozence. Neonatální encefalopatie (NE) se vyskytuje u 1,8 až 7,7 kojenců na 1000 porodů. Během posledních šesti let několik randomizovaných kontrolních studií prokázalo, že terapeutická hypotermie snižuje míru úmrtí nebo invalidity ve věku 18 měsíců u kojenců, kteří přežili. Neurovývojový výsledek u mírnější NE neléčené hypotermií však zůstává nejasný.
Bude provedena multicentrická prospektivní observační studie ke stanovení biologických změn mírné neonatální encefalopatie, kteří nejsou rekrutováni pro terapeutickou hypotermii.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Detailní popis
Jedná se o prospektivní observační multicentrickou studii na 50 novorozencích s mírnou neonatální encefalopatií a metabolickou acidózou při narození, kteří nejsou způsobilí pro terapeutickou hypotermii ve srovnání se zdravými kontrolami.
Kojenci s metabolickou acidózou při narození a prokázanou mírnou encefalopatií klasifikovanou podle Sarnat&Sarnat neurologického hodnocení budou přijati k hodnocení plazmatické koncentrace melatoninu a úrovní autofagie, mitofagie a zánětu.
Plazmatické změny budou přirovnány k:
- zdravá kontrola
- kojenci s izolovanou metabolickou acidózou při narození a normálním neurologickým vyšetřením.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Očekávaný)
150
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Ferrara, Itálie, 44124
- Nábor
- University Hospital "Sant'Anna" of Ferrara
-
Rimini, Itálie, 47923
- Nábor
- Infermi Hospital Rimini
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
15 minut až 6 hodin (DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
bude přijato 50 novorozenců s mírnou neonatální encefalopatií a metabolickou acidózou při narození, kteří nejsou způsobilí pro terapeutickou hypotermii
Popis
Kritéria pro zařazení:
- gestační věk > 35 týdnů a hmotnost > 1800 gr
- Apgar skóre < 5 za 10 minut o nutnost kardiopulmonální resuscitace za 10 minut nebo důkazy o přebytku báze > 12 mmol/l nebo pH < 7,0 při počátečních analýzách krevních plynů
- známky mírné encefalopatie hodnocené podle Sarnat&Sarnat neurologického hodnocení
- integrovaná elektroencefalografie s normální amplitudou
Kritéria vyloučení:
- podezření na vrozené poruchy metabolismu
- velké chromozomální vrozené vady
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
MÍRNÉ NE
gestační věk > 35 týdnů a hmotnost > 1800 gr
Budou hodnoceny plazmatické hladiny melatoninu, Atg5, Parkin, Pink1, zánětlivých cytokinů |
|
IZOLOVANÁ METABOLICKÁ ACIDÓZA
gestační věk > 35 týdnů a hmotnost > 1800 gr
Budou hodnoceny plazmatické hladiny melatoninu, Atg5, Parkin, Pink1, zánětlivých cytokinů |
|
ZDRAVÉ KONTROLY
gestační věk > 35 týdnů a hmotnost > 1800 gr Normální pH krve nebo nadbytek báze Budou hodnoceny plazmatické hladiny melatoninu, Atg5, Parkin, Pink1, zánětlivá cytokina |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
změna od výchozí plazmatické koncentrace ATG5 v 7 dnech života
Časové okno: narození, 72 hodin, 7 dní života
|
korelace mezi metabolickou acidózou při narození a autofagií.
K měření plazmatických hladin ATG5 bude použit test ELISA
|
narození, 72 hodin, 7 dní života
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
změna od výchozí plazmatické koncentrace Parkin a Pink1 v 7 dnech života
Časové okno: narození, 72 hodin, 7 dní života
|
korelace mezi metabolickou acidózou při narození a mitofágií.
K měření plazmatických hladin Parkin a Park1 bude použit test ELISA
|
narození, 72 hodin, 7 dní života
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
změna od výchozí plazmatické koncentrace melatoninu v 7 dnech života
Časové okno: narození, 72 hodin, 7 dní života
|
UPLC-Massa Acquity-Xevo TQD (Waters) bude použito k měření koncentrace melatoninu v plazmě.
|
narození, 72 hodin, 7 dní života
|
|
změna od výchozích hodnot zánětlivých cytokinů v 7 dnech života
Časové okno: narození, 72 hodin, 7 dní života
|
korelace mezi metabolickou acidózou při narození a zánětlivými cytokiny.
K měření plazmatických hladin zánětlivých cytokinů bude použit test ELISA.
|
narození, 72 hodin, 7 dní života
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Anna Tarocco, MD, University Hospital s. Anna Ferrara
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Prempunpong C, Chalak LF, Garfinkle J, Shah B, Kalra V, Rollins N, Boyle R, Nguyen KA, Mir I, Pappas A, Montaldo P, Thayyil S, Sanchez PJ, Shankaran S, Laptook AR, Sant'Anna G. Prospective research on infants with mild encephalopathy: the PRIME study. J Perinatol. 2018 Jan;38(1):80-85. doi: 10.1038/jp.2017.164. Epub 2017 Nov 2.
- Massaro AN, Wu YW, Bammler TK, Comstock B, Mathur A, McKinstry RC, Chang T, Mayock DE, Mulkey SB, Van Meurs K, Juul S. Plasma Biomarkers of Brain Injury in Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2018 Mar;194:67-75.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.10.060.
- Alirezaei M, Kemball CC, Whitton JL. Autophagy, inflammation and neurodegenerative disease. Eur J Neurosci. 2011 Jan;33(2):197-204. doi: 10.1111/j.1460-9568.2010.07500.x. Epub 2010 Dec 7.
- Wang Q, Lv H, Lu L, Ren P, Li L. Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy: emerging therapeutic strategies based on pathophysiologic phases of the injury. J Matern Fetal Neonatal Med. 2019 Nov;32(21):3685-3692. doi: 10.1080/14767058.2018.1468881. Epub 2018 May 2.
- Hassell KJ, Ezzati M, Alonso-Alconada D, Hausenloy DJ, Robertson NJ. New horizons for newborn brain protection: enhancing endogenous neuroprotection. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2015 Nov;100(6):F541-52. doi: 10.1136/archdischild-2014-306284. Epub 2015 Jun 10.
- McAdams RM, Juul SE. Neonatal Encephalopathy: Update on Therapeutic Hypothermia and Other Novel Therapeutics. Clin Perinatol. 2016 Sep;43(3):485-500. doi: 10.1016/j.clp.2016.04.007. Epub 2016 Jun 22.
- Parikh P, Juul SE. Neuroprotective Strategies in Neonatal Brain Injury. J Pediatr. 2018 Jan;192:22-32. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.08.031. Epub 2017 Oct 12. No abstract available.
- Martinello K, Hart AR, Yap S, Mitra S, Robertson NJ. Management and investigation of neonatal encephalopathy: 2017 update. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2017 Jul;102(4):F346-F358. doi: 10.1136/archdischild-2015-309639. Epub 2017 Apr 6.
- Tarocco A, Morciano G, Perrone M, Cafolla C, Ferre C, Vacca T, Pistocchi G, Meneghin F, Cocchi I, Lista G, Cetin I, Greco P, Garani G, Stella M, Natile M, Ancora G, Savarese I, Campi F, Bersani I, Dotta A, Tiberi E, Vento G, Chiodin E, Staffler A, Maranella E, Di Fabio S, Wieckowski MR, Giorgi C, Pinton P. Increase of Parkin and ATG5 plasmatic levels following perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy. Sci Rep. 2022 May 12;12(1):7795. doi: 10.1038/s41598-022-11870-w.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
1. března 2019
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
31. prosince 2019
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
31. prosince 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. března 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. března 2019
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
1. dubna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
25. března 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. března 2020
Naposledy ověřeno
1. března 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 639/2018/Sper/AOUFe
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .