Inflamación y Acidosis Metabólica al Nacer (OTRA VEZ: AutophaGy AcIdosis Newborn) (AGAIN)
24 de marzo de 2020 actualizado por: Anna Tarocco, University Hospital of Ferrara
Autofagia, Mitofagia, Inflamación y Concentración Plasmática de Melatonina en Recién Nacidos con Acidosis Metabólica al Nacer
La protección del desarrollo del cerebro es un objetivo principal en la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales. La encefalopatía neonatal (EN) ocurre en 1,8 a 7,7 bebés por cada 1000 nacimientos. Durante los últimos seis años, varios ensayos controlados aleatorios han demostrado que la hipotermia terapéutica reduce la tasa de muerte o discapacidad a los 18 meses de edad entre los bebés que sobreviven. Sin embargo, el resultado del desarrollo neurológico en la NE más leve no tratada con hipotermia sigue sin estar claro.
Se realizará un estudio observacional prospectivo multicéntrico para determinar los cambios biológicos de la encefalopatía neonatal leve que no son reclutados para hipotermia terapéutica.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Descripción detallada
Es un estudio prospectivo observacional multicéntrico de 50 recién nacidos con encefalopatía neonatal leve y acidosis metabólica al nacer no calificados para hipotermia terapéutica en comparación con controles sanos.
Los bebés con acidosis metabólica al nacer y evidencia de encefalopatía leve clasificada según la evaluación neurológica de Sarnat & Sarnat serán reclutados para evaluar la concentración plasmática de melatonina y los niveles de autofagia, mitofagia e inflamación.
Los cambios plasmáticos se compararán con:
- control saludable
- lactantes con acidosis metabólica aislada al nacer y evaluación neurológica normal.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
150
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ferrara, Italia, 44124
- Reclutamiento
- University Hospital "Sant'Anna" of Ferrara
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Rimini, Italia, 47923
- Reclutamiento
- Infermi Hospital Rimini
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
15 minutos a 6 horas (NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Se reclutarán 50 recién nacidos con encefalopatía neonatal leve y acidosis metabólica al nacer no aptos para hipotermia terapéutica
Descripción
Criterios de inclusión:
- edad gestacional > 35 semanas y peso > 1800 gr
- Puntaje de Apgar < 5 a los 10 minutos o necesidad de reanimación cardiopulmonar a los 10 minutos o evidencia de exceso de base > 12 mmol/L o pH < 7,0 en los análisis iniciales de gases en sangre
- evidencia de encefalopatía leve clasificada de acuerdo con la evaluación neurológica de Sarnat&Sarnat
- electroencefalografía integrada de amplitud normal
Criterio de exclusión:
- sospecha de errores congénitos del metabolismo
- defectos congénitos cromosómicos mayores
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
|---|
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LEVE NE
edad gestacional > 35 semanas y peso > 1800 gr
Se evaluarán los niveles plasmáticos de melatonina, Atg5, Parkin, Pink1, citocinas inflamatorias |
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ACIDOSIS METABÓLICA AISLADA
edad gestacional > 35 semanas y peso > 1800 gr
Se evaluarán los niveles plasmáticos de melatonina, Atg5, Parkin, Pink1, citocinas inflamatorias |
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CONTROLES SALUDABLES
edad gestacional > 35 semanas y peso > 1800 gr pH sanguíneo normal o exceso de bases Se evaluarán los niveles plasmáticos de melatonina, Atg5, Parkin, Pink1, citoquinesia inflamatoria |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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cambio con respecto al valor inicial Concentración plasmática de ATG5 a los 7 días de vida
Periodo de tiempo: nacimiento, 72 horas, 7 días de vida
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correlación entre la acidosis metabólica al nacer y la autofagia.
La prueba ELISA se utilizará para medir los niveles plasmáticos de ATG5
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nacimiento, 72 horas, 7 días de vida
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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cambio desde la concentración basal de Parkin y Pink1 en plasma a los 7 días de vida
Periodo de tiempo: nacimiento, 72 horas, 7 días de vida
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correlación entre la acidosis metabólica al nacer y la mitofagia.
La prueba ELISA se utilizará para medir los niveles plasmáticos de Parkin y Park1
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nacimiento, 72 horas, 7 días de vida
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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cambio desde la concentración plasmática de melatonina inicial a los 7 días de vida
Periodo de tiempo: nacimiento, 72 horas, 7 días de vida
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Se utilizará UPLC-Massa Acquity-Xevo TQD (Waters) para medir la concentración de melatonina en plasma.
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nacimiento, 72 horas, 7 días de vida
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cambio desde el inicio de las citocinas inflamatorias a los 7 días de vida
Periodo de tiempo: nacimiento, 72 horas, 7 días de vida
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correlación entre la acidosis metabólica al nacer y las citoquinas inflamatorias.
Se utilizará la prueba ELISA para medir los niveles plasmáticos de citoquinas inflamatorias.
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nacimiento, 72 horas, 7 días de vida
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anna Tarocco, MD, University Hospital s. Anna Ferrara
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Prempunpong C, Chalak LF, Garfinkle J, Shah B, Kalra V, Rollins N, Boyle R, Nguyen KA, Mir I, Pappas A, Montaldo P, Thayyil S, Sanchez PJ, Shankaran S, Laptook AR, Sant'Anna G. Prospective research on infants with mild encephalopathy: the PRIME study. J Perinatol. 2018 Jan;38(1):80-85. doi: 10.1038/jp.2017.164. Epub 2017 Nov 2.
- Massaro AN, Wu YW, Bammler TK, Comstock B, Mathur A, McKinstry RC, Chang T, Mayock DE, Mulkey SB, Van Meurs K, Juul S. Plasma Biomarkers of Brain Injury in Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2018 Mar;194:67-75.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.10.060.
- Alirezaei M, Kemball CC, Whitton JL. Autophagy, inflammation and neurodegenerative disease. Eur J Neurosci. 2011 Jan;33(2):197-204. doi: 10.1111/j.1460-9568.2010.07500.x. Epub 2010 Dec 7.
- Wang Q, Lv H, Lu L, Ren P, Li L. Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy: emerging therapeutic strategies based on pathophysiologic phases of the injury. J Matern Fetal Neonatal Med. 2019 Nov;32(21):3685-3692. doi: 10.1080/14767058.2018.1468881. Epub 2018 May 2.
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- Martinello K, Hart AR, Yap S, Mitra S, Robertson NJ. Management and investigation of neonatal encephalopathy: 2017 update. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2017 Jul;102(4):F346-F358. doi: 10.1136/archdischild-2015-309639. Epub 2017 Apr 6.
- Tarocco A, Morciano G, Perrone M, Cafolla C, Ferre C, Vacca T, Pistocchi G, Meneghin F, Cocchi I, Lista G, Cetin I, Greco P, Garani G, Stella M, Natile M, Ancora G, Savarese I, Campi F, Bersani I, Dotta A, Tiberi E, Vento G, Chiodin E, Staffler A, Maranella E, Di Fabio S, Wieckowski MR, Giorgi C, Pinton P. Increase of Parkin and ATG5 plasmatic levels following perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy. Sci Rep. 2022 May 12;12(1):7795. doi: 10.1038/s41598-022-11870-w.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de marzo de 2019
Finalización primaria (ACTUAL)
31 de diciembre de 2019
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
31 de diciembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de marzo de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de marzo de 2019
Publicado por primera vez (ACTUAL)
1 de abril de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
25 de marzo de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de marzo de 2020
Última verificación
1 de marzo de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 639/2018/Sper/AOUFe
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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