Воспаление и метаболический ацидоз при рождении (ОПЯТЬ: аутофагический ацидоз новорожденных) (AGAIN)
Аутофагия, митофагия, воспаление и плазматическая концентрация мелатонина у новорожденных с метаболическим ацидозом при рождении
Защита развития головного мозга является основной задачей отделения интенсивной терапии новорожденных. Неонатальная энцефалопатия (НЭ) встречается у 1,8–7,7 новорожденных на 1000 рождений. За последние шесть лет несколько рандомизированных контролируемых исследований продемонстрировали, что терапевтическая гипотермия снижает уровень смертности или инвалидности в возрасте 18 месяцев среди выживших младенцев. Тем не менее, исход развития нервной системы при более легкой форме НЭ, не леченной гипотермией, остается неясным.
Будет проведено многоцентровое проспективное обсервационное исследование для определения биологических изменений у новорожденных с легкой энцефалопатией, которым не показана терапевтическая гипотермия.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Это проспективное обсервационное многоцентровое исследование с участием 50 новорожденных с легкой неонатальной энцефалопатией и метаболическим ацидозом при рождении, которым не показана терапевтическая гипотермия, по сравнению со здоровыми детьми из контрольной группы.
Младенцы с метаболическим ацидозом при рождении и признаками легкой энцефалопатии, классифицированной в соответствии с неврологической оценкой Сарната и Сарната, будут набраны для оценки концентрации мелатонина в плазме и уровней аутофагии, митофагии и воспаления.
Плазматические изменения будут сравниваться с:
- здоровый контроль
- младенцы с изолированным метаболическим ацидозом при рождении и нормальной неврологической оценкой.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Ferrara, Италия, 44124
- Рекрутинг
- University Hospital "Sant'Anna" of Ferrara
-
Rimini, Италия, 47923
- Рекрутинг
- Infermi Hospital Rimini
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- срок беременности > 35 недель и вес > 1800 г
- Оценка по шкале Апгар < 5 через 10 минут o Необходимость сердечно-легочной реанимации через 10 минут или признаки избытка оснований > 12 ммоль/л или pH < 7,0 при первичном анализе газов крови
- признаки легкой энцефалопатии, классифицированной в соответствии с неврологической оценкой Sarnat&Sarnat
- Интегральная электроэнцефалография нормальной амплитуды
Критерий исключения:
- подозрение на врожденные нарушения метаболизма
- крупные хромосомные врожденные дефекты
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
МЯГКИЙ НЭ
срок беременности > 35 недель и вес > 1800 г
Будут оцениваться плазменные уровни мелатонина, Atg5, Parkin, Pink1, воспалительных цитокинов. |
|
ИЗОЛИРОВАННЫЙ МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ АЦИДОЗ
срок беременности > 35 недель и вес > 1800 г
Будут оцениваться плазменные уровни мелатонина, Atg5, Parkin, Pink1, воспалительных цитокинов. |
|
ЗДОРОВЫЙ КОНТРОЛЬ
гестационный возраст > 35 недель и вес > 1800 г Нормальный рН крови или избыток оснований Будут оцениваться плазменные уровни мелатонина, Atg5, Parkin, Pink1, воспалительная цитокинизация. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации ATG5 в плазме на 7-й день жизни
Временное ограничение: рождения, 72 часа, 7 дней жизни
|
корреляция между метаболическим ацидозом при рождении и аутофагией.
Тест ELISA будет использоваться для измерения уровня ATG5 в плазме.
|
рождения, 72 часа, 7 дней жизни
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации Parkin и Pink1 в плазме на 7-й день жизни
Временное ограничение: рождения, 72 часа, 7 дней жизни
|
корреляция между метаболическим ацидозом при рождении и митофагией.
Тест ELISA будет использоваться для измерения уровней Parkin и Park1 в плазме.
|
рождения, 72 часа, 7 дней жизни
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации мелатонина в плазме на 7-й день жизни
Временное ограничение: рождения, 72 часа, 7 дней жизни
|
UPLC-Massa Acquity-Xevo TQD (Waters) будет использоваться для измерения концентрации мелатонина в плазме.
|
рождения, 72 часа, 7 дней жизни
|
|
изменение по сравнению с исходным уровнем воспалительных цитокинов на 7-й день жизни
Временное ограничение: рождения, 72 часа, 7 дней жизни
|
корреляция между метаболическим ацидозом при рождении и воспалительными цитокинами.
Тест ELISA будет использоваться для измерения уровня воспалительных цитокинов в плазме.
|
рождения, 72 часа, 7 дней жизни
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Anna Tarocco, MD, University Hospital s. Anna Ferrara
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Prempunpong C, Chalak LF, Garfinkle J, Shah B, Kalra V, Rollins N, Boyle R, Nguyen KA, Mir I, Pappas A, Montaldo P, Thayyil S, Sanchez PJ, Shankaran S, Laptook AR, Sant'Anna G. Prospective research on infants with mild encephalopathy: the PRIME study. J Perinatol. 2018 Jan;38(1):80-85. doi: 10.1038/jp.2017.164. Epub 2017 Nov 2.
- Massaro AN, Wu YW, Bammler TK, Comstock B, Mathur A, McKinstry RC, Chang T, Mayock DE, Mulkey SB, Van Meurs K, Juul S. Plasma Biomarkers of Brain Injury in Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2018 Mar;194:67-75.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.10.060.
- Alirezaei M, Kemball CC, Whitton JL. Autophagy, inflammation and neurodegenerative disease. Eur J Neurosci. 2011 Jan;33(2):197-204. doi: 10.1111/j.1460-9568.2010.07500.x. Epub 2010 Dec 7.
- Wang Q, Lv H, Lu L, Ren P, Li L. Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy: emerging therapeutic strategies based on pathophysiologic phases of the injury. J Matern Fetal Neonatal Med. 2019 Nov;32(21):3685-3692. doi: 10.1080/14767058.2018.1468881. Epub 2018 May 2.
- Hassell KJ, Ezzati M, Alonso-Alconada D, Hausenloy DJ, Robertson NJ. New horizons for newborn brain protection: enhancing endogenous neuroprotection. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2015 Nov;100(6):F541-52. doi: 10.1136/archdischild-2014-306284. Epub 2015 Jun 10.
- McAdams RM, Juul SE. Neonatal Encephalopathy: Update on Therapeutic Hypothermia and Other Novel Therapeutics. Clin Perinatol. 2016 Sep;43(3):485-500. doi: 10.1016/j.clp.2016.04.007. Epub 2016 Jun 22.
- Parikh P, Juul SE. Neuroprotective Strategies in Neonatal Brain Injury. J Pediatr. 2018 Jan;192:22-32. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.08.031. Epub 2017 Oct 12. No abstract available.
- Martinello K, Hart AR, Yap S, Mitra S, Robertson NJ. Management and investigation of neonatal encephalopathy: 2017 update. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2017 Jul;102(4):F346-F358. doi: 10.1136/archdischild-2015-309639. Epub 2017 Apr 6.
- Tarocco A, Morciano G, Perrone M, Cafolla C, Ferre C, Vacca T, Pistocchi G, Meneghin F, Cocchi I, Lista G, Cetin I, Greco P, Garani G, Stella M, Natile M, Ancora G, Savarese I, Campi F, Bersani I, Dotta A, Tiberi E, Vento G, Chiodin E, Staffler A, Maranella E, Di Fabio S, Wieckowski MR, Giorgi C, Pinton P. Increase of Parkin and ATG5 plasmatic levels following perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy. Sci Rep. 2022 May 12;12(1):7795. doi: 10.1038/s41598-022-11870-w.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 639/2018/Sper/AOUFe
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .