マラリア流行地域における鉄のリスクを軽減しながら利益を最適化 (OptiM)

マラリアが蔓延している地域に住む子供たちの脳の発達に十分な鉄分を提供し、感染から保護することは、10 年以上達成されていない公衆衛生の目標です。 2006 年にマラリアが流行しているペンバ島で行われた画期的な研究では、鉄とマラリアの複雑な関係が世界の舞台に持ち込まれ、予防的な鉄の補給が子供の入院と死亡のリスクを高めることが報告されました。 マラリアの子供たちの鉄欠乏症の治療も未解決の課題です。 サハラ以南のアフリカでは、鉄欠乏症とマラリアが共存しており、5 歳未満の子供の入院と死亡の主な原因である多因子性貧血を頻繁に引き起こしています。 抗マラリア薬と鉄療法を併用する現在の世界保健機関の標準治療レジメンは成功しておらず、マラリア、持続的な鉄欠乏症、未解決の貧血などのその後の感染が頻繁に報告されています。

共存するマラリアと鉄欠乏症を効果的に治療する 1 つの解決策は、介入をずらして、マラリアを最初に治療し、鉄分を遅らせることです。 マラリアに対する炎症反応は、高レベルのタンパク質ヘプシジンを誘発します。これにより、腸の鉄吸収が減少し、細網内皮細胞からの鉄の放出が妨げられます。 したがって、マラリア発症中または発症直後に経口投与された鉄は、十分に吸収されず、赤血球や脳に分配されません. さらに、腸内で吸収されない鉄は病原菌の増殖を促進し、その後の感染症の罹患率につながる可能性があります。 最近、マラリアと鉄欠乏症のウガンダの子供たちを対象に、鉄安定同位体を使用して、抗マラリア治療の 28 日後 (遅延群) または同時 (即時群) に鉄を投与した場合に、赤血球によりよく取り込まれるかどうかをテストするパイロット研究が完了しました (1R03HD074262)。 . 遅延鉄は即時鉄と同様に2回取り込まれ、56日目の鉄の状態はグループ間で類似していた. 重要な発見は、56 日間の追跡調査期間中、直接グループの子供たちのほうが感染の発生率が高かったことです。 このアプリケーションでは、チームは、マラリアと鉄の治療後の即時または遅延鉄の関数として、鉄の状態、罹患率、および神経行動発達の長期的な違いを捉えるために強化された12か月のフォローアップを備えた大規模な無作為化臨床試験を提案しています欠乏。 腸内微生物叢を分析して、感染症の発生率の違いのメカニズムを解明します。

長期的な目標の 1 つは、感染症の減少と神経行動発達の最適化が成功した結果を示すことで、子供の同時マラリアと鉄欠乏症を管理するための安全で効果的な戦略を開発することです。 この申請の目的は、プラセボ対照無作為化臨床試験を実施して、マラリアと鉄欠乏症の6〜48か月のウガンダの子供を対象に、抗マラリア治療の28日後に開始した鉄療法が鉄の状態の改善と感染の減少につながるかどうかを判断することです。 、および 12 か月後の神経行動発達の改善。 中心的な仮説は、短期の生理学に焦点を当てたR03研究で遅延鉄で観察されたより良い鉄の取り込みと感染症の発生率の低下は、より良い長期の鉄の状態、感染のエピソードの減少、および12日後のより良い神経行動学的転帰につながるということです.月。 この研究の理論的根拠は、驚異的な抗マラリア治療と鉄療法が、長期的な神経行動発達を最適化しながら、即時の罹患率から保護するかどうかを判断することです. 具体的な目的は次のとおりです。

目的 1: 長期的な鉄の状態に対する即時鉄治療と遅延鉄治療の効果を確立する。

遅延鉄は、即時鉄グループと比較して、初期の鉄の吸収と利用が優れているため、マラリア治療の6か月後および12か月後の鉄の状態が良好になると仮定されています.

目的 2: 感染症の発生率に対する遅延鉄治療の効果を決定します。

遅延鉄の吸収が良好なほど、マラリアの治療後 6 か月および 12 か月の感染が少なくなるという仮説が立てられています。

目的 3: 神経行動発達に対する遅延鉄治療の効果を確立する。

遅延鉄は、より良い鉄の吸収と利用により、より良い神経行動学的結果（標準化された認知および行動テストによって評価される）をもたらすと仮定されています.

予想される影響: 未治療の鉄欠乏症は、子供をマラリアやその他の感染症から保護する可能性がありますが、その結果、発達中の脳に永続的な損傷を与える可能性があることは、容認できない代替手段です. 子供を感染から守りながら脳の鉄の健康を効果的に確保する方法の確立は、マラリアと鉄欠乏症に苦しむ世界中の何千万人もの子供たちの完全な認知と行動の発達の達成を促進します。