Hyötyjen optimointi ja raudan riskin vähentäminen malaria-endeemisillä alueilla (OptiM)

Riittävän raudan tarjoaminen malaria-endeemisillä alueilla asuvien lasten aivojen kehitykseen ja samalla heidän suojeleminen tartunnalta on yli 10 vuoteen saavuttamaton kansanterveystavoite. Vuoden 2006 maamerkkitutkimus malaria-endeemisestä Pemba Islandista toi raudan ja malarian välisen monimutkaisen suhteen maailman näyttämölle raportoimalla yleismaailmallisen ennaltaehkäisevän rautalisän käytön lisäävän lasten sairaalahoidon ja kuoleman riskiä. Raudanpuutteen hoito malariaa sairastavilla lapsilla on myös ratkaisematon haaste. Saharan eteläpuolisessa Afrikassa raudanpuute ja malaria esiintyvät rinnakkain, mikä aiheuttaa usein monitekijäisen anemian, joka on alle 5-vuotiaiden lasten ensisijainen sairaalahoitoon ja kuolleisuuteen. Maailman terveysjärjestön nykyinen standardihoito-ohjelma, jossa malarialääkkeitä ja rautahoitoa käytetään samanaikaisesti, on epäonnistunut, ja usein on raportoitu myöhemmistä infektioista, mukaan lukien malaria, jatkuva raudanpuute ja ratkaisematon anemia.

Yksi ratkaisu malarian ja raudanpuutteen tehokkaaseen hoitoon on toimenpiteiden porrastaminen, malarian hoito ensin ja raudan viivästyminen. Tulehdusvaste malariaa vastaan ​​indusoi korkeita pitoisuuksia hepsidiiniproteiinia, joka vähentää raudan imeytymistä suolistosta ja estää raudan vapautumisen retikuloendoteliaalisista soluista. Suun kautta malariajakson aikana tai pian sen jälkeen annettu rauta ei siten imeydy tai jakaannu hyvin punasoluihin tai aivoihin. Lisäksi imeytymätön rauta suolistossa voi edistää patogeenisten bakteerien kasvua, mikä saattaa johtaa myöhempään tartuntatautiin. Kokeilututkimus valmistui äskettäin Ugandan lapsilla, joilla oli malaria- ja raudanpuute, jossa raudan stabiileja isotooppeja testattiin, oliko 28 päivää malarialääkkeen (viivästynyt ryhmä) tai samanaikaisesti (välitön ryhmä) malariahoidon jälkeen annettu rauta paremmin integroitunut punasoluihin (1R03HD074262). . Havaittiin, että viivästynyt rauta sisällytettiin kaksi kertaa paremmin kuin välitön rauta ja että raudan tila 56 päivän kohdalla oli samanlainen ryhmien välillä. Tärkeä havainto oli, että välittömän ryhmän lapsilla oli suurempi infektioiden ilmaantuvuus 56 päivän seurantajakson aikana. Tässä hakemuksessa ryhmä ehdottaa laajamittaista, satunnaistettua kliinistä tutkimusta, jossa on 12 kuukauden seuranta ja jonka avulla pystytään havaitsemaan pitkäaikaiset erot raudan tilassa, sairastumisessa ja hermostollisen käyttäytymisen kehityksessä välittömän tai viivästyneen raudan funktiona malarian ja raudan hoidon jälkeen. puute. Suoliston mikrobiomi analysoidaan infektioiden esiintyvyyden erojen mekanismin selvittämiseksi.

Eräs pitkän aikavälin tavoite on kehittää turvallisia ja tehokkaita strategioita samanaikaisen malarian ja raudanpuutteen hallintaan lapsilla, jolloin infektioiden vähentäminen ja neurokäyttäytymisen kehityksen optimointi edustavat onnistuneita tuloksia. Tämän hakemuksen tavoitteena on suorittaa lumekontrolloitu, satunnaistettu kliininen koe sen selvittämiseksi, johtaako malariaa ja raudanpuutetta sairastavien 6–48 kuukauden ikäisten ugandalaisten lasten rautahoito parempaan rautatilaan ja infektioiden vähenemiseen 28 päivää malarialääkkeen jälkeen. , ja parempaa hermostollisen käyttäytymisen kehitystä 12 kuukauden jälkeen. Keskeinen hypoteesi on, että raudan viivästyneen raudan kanssa havaittu parempi raudan sitoutuminen ja tarttuvien sairauksien pienempi ilmaantuvuus lyhyen aikavälin, fysiologiaan keskittyneessä R03-tutkimuksessamme johtavat parempaan pitkäaikaiseen rautatilanteeseen, harvempiin infektiojaksoihin ja parempiin hermokäyttäytymistuloksiin 12 vuoden jälkeen. kuukaudet. Syynä on, että tämä tutkimus selvittää, suojaavatko huikeat malarialääkkeet ja rautaterapiat välittömältä sairastumiselta ja optimoivat samalla neurokäyttäytymiskehitystä pitkällä aikavälillä. Erityistavoitteet ovat:

Tavoite 1: Selvitä välittömän vs. viivästyneen rautahoidon vaikutus pitkäaikaiseen rautastatukseen.

Oletuksena on, että viivästynyt rauta johtaa parempaan raudan tilaan 6 ja 12 kuukautta malarian hoidon jälkeen, koska raudan imeytyminen ja käyttö on parempaa alkuvaiheessa verrattuna välittömään raudan ryhmään.

Tavoite 2: Selvitä viivästyneen rautahoidon vaikutus tartuntatautien ilmaantuvuuteen.

Oletetaan, että paremmin imeytyvä viivästynyt rauta johtaa harvempiin infektioihin 6 ja 12 kuukauden aikana malariahoidon jälkeen, mikä johtuu osittain vähemmän patogeenisestä suoliston mikrobiomiprofiilista.

Tavoite 3: Selvittää viivästyneen rautahoidon vaikutus hermokäyttäytymisen kehitykseen.

Oletuksena on, että viivästynyt raudan käyttö johtaa parempiin neurobehavioristisiin tuloksiin (standardoiduilla kognitiivisilla ja käyttäytymistesteillä arvioituna) paremman raudan imeytymisen ja käytön ansiosta.

Odotettu vaikutus: Hoitamaton raudanpuute voi suojata lasta malarialta ja muilta infektioilta, mutta siitä johtuva mahdollisesti pysyvä vaurio kehittyville aivoille ei ole hyväksyttävä vaihtoehto. Sellaisten menetelmien luominen, joilla varmistetaan tehokkaasti aivojen raudan terveys ja samalla suojellaan lasta tartunnalta, edistetään kymmenien miljoonien malariasta ja raudanpuutteesta kärsivien lasten täydellistä kognitiivista ja käyttäytymiskehitystä maailmanlaajuisesti.