Az előnyök optimalizálása, miközben csökkenti a vas kockázatát a malária által sújtott területeken (OptiM)

A malária által fertőzött területeken élő gyermekek agyfejlődéséhez elegendő vas biztosítása, valamint a fertőzésektől való megóvása több mint 10 éve elérhetetlen közegészségügyi cél. A 2006-os mérföldkőnek számító tanulmány a maláriával endémiás Pemba-szigetről a vas és a malária bonyolult kapcsolatát hozta világszínvonalra azáltal, hogy beszámolt arról, hogy az univerzális profilaktikus vaspótlás növeli a gyermekek kórházi kezelésének és halálának kockázatát. A maláriában szenvedő gyermekek vashiányának kezelése szintén megoldatlan kihívás. A szubszaharai Afrikában a vashiány és a malária együtt él, gyakran multifaktoriális vérszegénységet okozva, amely az 5 év alatti gyermekek kórházi kezelésének és halálozásának elsődleges oka. Az Egészségügyi Világszervezet jelenlegi standard ellátási rendje, amely a maláriaellenes gyógyszerekkel és vasterápiával egyidejűleg kezeli, nem járt sikerrel, gyakran számoltak be későbbi fertőzésekről, beleértve a maláriát, a tartós vashiányt és a megoldatlan vérszegénységet.

Az egyidejűleg fennálló malária és vashiány hatékony kezelésének egyik megoldása a beavatkozások szakaszos kezelése, először a malária kezelése és a vas késleltetése. A malária elleni gyulladásos válasz a hepcidin fehérje magas szintjét indukálja, ami csökkenti a vas bélrendszeri felszívódását, és megakadályozza a vas felszabadulását a retikulo-endothel sejtekből. A maláriás epizód alatt vagy röviddel azután szájon át adott vas így nem szívódik fel jól, és nem oszlik el a vörösvértestekben vagy az agyban. Ezenkívül a bélben fel nem szívódott vas elősegítheti a kórokozó baktériumok szaporodását, ami potenciálisan későbbi fertőző betegségekhez vezethet. A közelmúltban egy maláriás és vashiányos ugandai gyerekeken végeztek kísérleti vizsgálatot, amely vasstabil izotópokat használt annak tesztelésére, hogy a maláriaellenes kezelés után 28 nappal (késleltetett csoport) vagy azzal egyidejűleg (közvetlen csoport) adott vas jobban beépül-e a vörösvérsejtekbe (1R03HD074262). . Azt találták, hogy a késleltetett vas kétszer olyan jól beépült, mint az azonnali vas, és hogy az 56. napon a vasstátusz hasonló volt a csoportok között. Fontos megállapítás volt, hogy a közvetlen csoportba tartozó gyermekeknél magasabb volt a fertőzések előfordulása az 56 napos követési időszakban. Ebben az alkalmazásban a csapat egy nagyszabású, randomizált klinikai vizsgálatot javasol 12 hónapos követéssel, hogy rögzítse a hosszú távú különbségeket a vas állapotában, a morbiditásban és a neurológiai viselkedésben a malária és a vas kezelését követő azonnali vagy késleltetett vas függvényében. hiány. A bél mikrobiomát elemezni fogják, hogy megvilágítsák a fertőzések előfordulási gyakoriságában mutatkozó különbségek mechanizmusát.

Az egyik hosszú távú cél biztonságos és hatékony stratégiák kidolgozása a gyermekek egyidejű maláriájának és vashiányának kezelésére, a fertőzések csökkentésével és a neurológiai viselkedés fejlődésének optimalizálásával, amely sikeres eredményeket jelent. A pályázat célja egy placebo-kontrollos, randomizált klinikai vizsgálat elvégzése annak megállapítására, hogy a maláriás és vashiányos ugandai 6-48 hónapos gyermekeknél a maláriaellenes kezelés után 28 nappal megkezdett vasterápia jobb vasstátuszhoz és kevesebb fertőzéshez vezet-e. 12 hónap után jobb neuro-viselkedésfejlődés. A központi hipotézis az, hogy a rövid távú, fiziológiára fókuszáló R03 vizsgálatunkban a késleltetett vas mellett megfigyelt jobb vasbeépülés és a fertőző betegségek alacsonyabb előfordulása jobb hosszú távú vasállapotot, kevesebb fertőzéses epizódot és jobb idegi viselkedési eredményeket eredményez 12 év után. hónapok. Az indoklás az, hogy ez a tanulmány azt fogja meghatározni, hogy a megdöbbentő maláriaellenes kezelés és a vasterápia megvéd-e az azonnali megbetegedésektől, miközben optimalizálja-e a hosszú távú neuroviselkedési fejlődést. A konkrét célok a következők:

1. cél: Az azonnali vagy késleltetett vaskezelés hatásának megállapítása a hosszú távú vasstátuszra.

Feltételezhető, hogy a késleltetett vas jobb vasállapotot eredményez 6 és 12 hónappal a maláriakezelés után a jobb kezdeti vasfelszívódás és -felhasználás miatt, mint a közvetlen vas csoportban.

2. cél: Határozza meg a késleltetett vaskezelés hatását a fertőző betegségek előfordulására.

Feltételezhető, hogy a jobban felszívódó késleltetett vas kevesebb fertőzést eredményez a malária kezelését követő 6 és 12 hónapban, részben a kevésbé patogén bélmikrobióma profil miatt.

3. cél: A késleltetett vaskezelés hatásának megállapítása a neurológiai viselkedés fejlődésére.

Feltételezhető, hogy a késleltetett vas jobb idegi viselkedési eredményeket eredményez (a standardizált kognitív és viselkedési tesztek alapján), a jobb vas felszívódása és felhasználása miatt.

Várható hatás: A kezeletlen vashiány megvédheti a gyermeket a maláriától és más fertőzésektől, de az ebből következő potenciálisan maradandó károsodás a fejlődő agyban elfogadhatatlan alternatíva. Ha olyan módszereket dolgoznak ki, amelyek hatékonyan biztosítják az agy vas egészségét, miközben megvédik a gyermeket a fertőzésektől, világszerte több tízmillió maláriában és vashiányban szenvedő gyermek teljes kognitív és viselkedésbeli fejlődését segíti elő.