말라리아 발병 지역에서 철분의 위험을 줄이면서 이점을 최적화 (OptiM)

말라리아 발병 지역에 거주하는 어린이의 뇌 발달을 위한 충분한 철분 공급과 감염으로부터 어린이를 보호하는 것은 10년 이상 달성하지 못한 공중 보건 목표입니다. 2006년 말라리아 풍토병인 펨바 섬(Pemba Island)에 대한 획기적인 연구는 보편적인 예방적 철분 보충이 아동 입원 및 사망의 위험을 증가시킨다고 보고함으로써 철분과 말라리아 사이의 복잡한 관계를 세계 무대로 가져왔습니다. 말라리아에 걸린 어린이의 철분 결핍을 치료하는 것도 해결되지 않은 과제입니다. 사하라 사막 이남 아프리카에서는 철분 결핍과 말라리아가 공존하여 5세 미만 어린이의 입원 및 사망의 주요 원인인 다인성 빈혈을 자주 유발합니다. 항말라리아제와 철분 요법을 병용하는 현재 세계보건기구 표준 치료 요법은 성공하지 못했으며, 말라리아, 지속적인 철분 결핍, 해결되지 않은 빈혈을 포함한 후속 감염이 자주 보고되었습니다.

공존하는 말라리아와 철분 결핍을 효과적으로 치료하는 한 가지 해결책은 시차를 두고 말라리아를 먼저 치료하고 철분을 지연시키는 것입니다. 말라리아에 대한 염증 반응은 높은 수준의 헵시딘 단백질을 유도하여 장내 철 흡수를 감소시키고 세망 내피 세포에서 철분 방출을 금지합니다. 따라서 말라리아 발병 중 또는 직후에 경구 투여된 철분은 잘 흡수되지 않거나 적혈구 또는 뇌에 분배되지 않습니다. 또한 장내 흡수되지 않은 철분은 병원성 박테리아의 성장을 촉진하여 잠재적으로 후속 감염성 이환율로 이어질 수 있습니다. 철분 안정 동위원소를 사용하여 항말라리아 치료 후(지연된 그룹) 또는 동시에(즉시 그룹) 투여된 철이 적혈구에 더 잘 통합되었는지 여부를 테스트하기 위해 철분 안정 동위원소를 사용하는 우간다의 말라리아 및 철분 결핍 어린이를 대상으로 파일럿 연구가 최근 완료되었습니다(1R03HD074262). . 지연 철분은 즉시 철분보다 2배 더 통합되었으며 56일째 철분 상태는 그룹 간에 비슷했습니다. 중요한 발견은 56일의 추적 관찰 기간 동안 바로 옆 그룹의 어린이들이 더 높은 감염 발생률을 보였다는 것입니다. 이 응용 프로그램에서 팀은 말라리아 및 철분 치료 후 즉각적 또는 지연된 철분의 함수로서 철분 상태, 이환율 및 신경 행동 발달의 장기적인 차이를 포착하기 위해 12개월 추적 조사가 포함된 대규모 무작위 임상 시험을 제안합니다. 부족. 감염 발생률의 차이 메커니즘을 밝히기 위해 장내 마이크로바이옴을 분석할 것입니다.

장기적인 목표 중 하나는 성공적인 결과를 나타내는 감염 감소 및 신경 행동 발달 최적화와 함께 어린이의 동시 말라리아 및 철분 결핍을 관리하기 위한 안전하고 효과적인 전략을 개발하는 것입니다. 이 응용 프로그램의 목적은 위약 대조 무작위 임상 시험을 수행하여 말라리아 및 철분 결핍이 있는 우간다 어린이 6-48개월에서 항말라리아 치료 후 28일과 28일에 시작된 철 요법이 철분 상태를 개선하고 감염을 줄이는지 여부를 결정하는 것입니다. , 그리고 12개월 후 더 나은 신경 행동 발달. 중심 가설은 우리의 단기 생리학 중심 R03 연구에서 지연된 철분으로 관찰된 더 나은 철 결합 및 낮은 감염성 질환 발생률이 12세 이후 더 나은 장기 철 상태, 더 적은 감염 에피소드 및 더 나은 신경 행동 결과로 해석될 것이라는 것입니다. 몇 달. 이론적 근거는 이 연구가 엄청난 항말라리아 치료와 철분 요법이 장기적인 신경 행동 발달을 최적화하면서 즉각적인 이환율을 예방하는지 여부를 결정할 것이라는 것입니다. 구체적인 목표는 다음과 같습니다.

목표 1: 장기 철분 상태에 대한 즉각적인 철 치료와 지연 철 치료의 효과를 확립합니다.

지연된 철분은 즉각적인 철분 그룹에 비해 더 나은 초기 철 흡수 및 이용으로 인해 말라리아 치료 후 6개월 및 12개월에 더 나은 철 상태를 초래할 것이라는 가설이 있습니다.

목표 2: 지연된 철분 치료가 전염병 발생에 미치는 영향을 확인합니다.

더 잘 흡수된 지연 철분은 부분적으로 덜 병원성인 장내 미생물 프로필로 인해 말라리아 치료 후 6개월 및 12개월 동안 더 적은 감염을 초래할 것이라는 가설이 있습니다.

목표 3: 신경 행동 발달에 대한 철분 지연 치료의 효과를 확립합니다.

지연된 철분은 더 나은 철분 흡수 및 활용으로 인해 더 나은 신경 행동 결과(표준화된 인지 및 행동 테스트로 평가됨)를 초래할 것이라는 가설이 있습니다.

예상되는 영향: 철분 결핍을 치료하지 않으면 어린이를 말라리아 및 기타 감염으로부터 보호할 수 있지만, 결과적으로 발달 중인 뇌에 잠재적으로 영구적인 손상을 입히는 것은 받아들일 수 없는 대안입니다. 어린이를 감염으로부터 보호하면서 뇌의 철분 건강을 효과적으로 보장하는 방법을 확립하면 말라리아와 철분 결핍으로 고통받는 전 세계 수천만 어린이의 완전한 인지 및 행동 발달 달성을 촉진할 것입니다.