Optimalizace výhod a zároveň snížení rizik železa v oblastech s endemickým výskytem malárie (OptiM)

Poskytnutí dostatečného množství železa pro vývoj mozku u dětí žijících v oblastech s endemickým výskytem malárie a zároveň jejich ochrana před infekcí je nedosaženým cílem veřejného zdraví již více než 10 let. Přelomová studie z roku 2006 na ostrově Pemba s endemickým výskytem malárie přinesla komplikovaný vztah mezi železem a malárií na světovou scénu tím, že uvedla, že univerzální profylaktická suplementace železem zvyšuje riziko dětské hospitalizace a úmrtí. Léčba nedostatku železa u dětí s malárií je také nevyřešeným problémem. V subsaharské Africe koexistuje nedostatek železa a malárie, což často způsobuje multifaktoriální anémii, která je primární příčinou hospitalizace a úmrtnosti u dětí <5 let. Současný režim standardní péče Světové zdravotnické organizace spočívající v současné léčbě antimalariky a terapií železem byl neúspěšný, s častými zprávami o následné infekci, včetně malárie, přetrvávajícího nedostatku železa a nevyřešené anémie.

Jedním z řešení, jak účinně léčit koexistující malárii a nedostatek železa, je rozložit intervence, nejprve léčit malárii a odložit železo. Zánětlivá reakce proti malárii vyvolává vysoké hladiny proteinu hepcidinu, který snižuje střevní absorpci železa a brání uvolňování železa z retikulo-endoteliálních buněk. Železo podané perorálně během nebo krátce po epizodě malárie se tak špatně vstřebává nebo distribuuje do červených krvinek nebo mozku. Kromě toho může neabsorbované železo ve střevě podporovat růst patogenních bakterií, což potenciálně vede k následné infekční morbiditě. Nedávno byla dokončena pilotní studie u ugandských dětí s malárií a nedostatkem železa, která používala stabilní izotopy železa k testování, zda železo podávané 28 dní po (opožděná skupina) nebo souběžně s (okamžitá skupina) antimalarickou léčbou bylo lépe zabudováno do červených krvinek (1R03HD074262). . Bylo zjištěno, že opožděné železo bylo začleněno dvakrát lépe než okamžité železo a že stav železa po 56 dnech byl mezi skupinami podobný. Důležitým zjištěním bylo, že děti v bezprostřední skupině měly vyšší výskyt infekcí v 56denním období sledování. V této aplikaci tým navrhuje rozsáhlou, randomizovanou klinickou studii s 12měsíčním sledováním, která je schopna zachytit dlouhodobé rozdíly ve stavu železa, morbiditě a neurobehaviorálním vývoji jako funkci okamžitého nebo opožděného železa po léčbě malárie a železa. nedostatek. Střevní mikrobiom bude analyzován, aby se objasnil mechanismus jakýchkoli rozdílů ve výskytu infekcí.

Jedním z dlouhodobých cílů je vyvinout bezpečné a účinné strategie pro zvládání souběžné malárie a nedostatku železa u dětí, se snížením infekcí a optimalizací neurobehaviorálního vývoje představující úspěšné výsledky. Cílem této přihlášky je provést placebem kontrolovanou, randomizovanou klinickou studii s cílem zjistit, zda léčba železem zahájená 28 dní po antimalarické léčbě u ugandských dětí 6-48 měsíců s malárií a nedostatkem železa vede k lepšímu stavu železa, méně infekcím a lepší neurobehaviorální vývoj po 12 měsících. Ústřední hypotézou je, že lepší inkorporace železa a nižší výskyt infekčních onemocnění pozorované u opožděného železa v naší krátkodobé studii R03 zaměřené na fyziologii se promítnou do lepšího dlouhodobého stavu železa, méně epizod infekce a lepších neurobehaviorálních výsledků po 12. měsíce. Důvodem je, že tato studie určí, zda ohromující antimalarická léčba a terapie železem chrání před okamžitou morbiditou a zároveň optimalizuje dlouhodobý neurobehaviorální vývoj. Konkrétní cíle jsou:

Cíl 1: Zjistit vliv okamžité vs. odložené léčby železem na dlouhodobý stav železa.

Předpokládá se, že opožděné podávání železa povede k lepšímu stavu železa 6 a 12 měsíců po léčbě malárie díky lepší počáteční absorpci a využití železa ve srovnání se skupinou s okamžitým železem.

Cíl 2: Zjistit vliv odložené léčby železem na výskyt infekčních onemocnění.

Předpokládá se, že lépe absorbované opožděné železo bude mít za následek méně infekcí během 6 a 12 měsíců po léčbě malárie, částečně kvůli méně patogennímu profilu střevního mikrobiomu.

Cíl 3: Zjistit účinek odložené léčby železem na neurobehaviorální vývoj.

Předpokládá se, že opožděné podávání železa povede k lepším neurobehaviorálním výsledkům (jak bylo hodnoceno standardizovanými kognitivními a behaviorálními testy) díky lepší absorpci a využití železa.

Očekávaný dopad: Neléčený nedostatek železa může chránit dítě před malárií a jinými infekcemi, ale následné potenciálně trvalé poškození vyvíjejícího se mozku je nepřijatelnou alternativou. Zavedení metod k účinnému zajištění zdraví železa v mozku a zároveň k ochraně dítěte před infekcí podpoří dosažení plného kognitivního a behaviorálního vývoje u desítek milionů dětí na celém světě trpících malárií a nedostatkem železa.