FIのための経腰仙骨ニューロモデュレーション (TNT)
2022年7月19日 更新者：Satish Rao、Augusta University
便失禁に対する経腰仙神経調節療法：無作為化試験
便失禁 (FI) は、4,000 万人のアメリカ人が罹患しており、主に女性と高齢者です。
それは主要な医療負担であり、生活の質と心理社会的機能を著しく損ないます。
FI は、腰仙神経障害、肛門直腸感覚運動機能障害、および異常な骨盤底脳神経支配を含む多因子機能障害によって特徴付けられます。
FI の治療の進歩に対する重大な障壁は、RCT の欠如、疾患を修正する機構に基づく非侵襲的治療法の欠如、および治療が FI の病態生理学にどのように影響するかについての理解の欠如です。
その結果、現在のほとんどの治療法は効果がないままです。
私たちの長期的な目標は、ニューロンの摂動を調節し、それによって感覚および運動制御を改善する治療法を調査することにより、FI の効果的な治療法がないという問題に対処し、これらの治療法の神経生物学的基礎を理解することです。
私たちの中心的な仮説は、経腰仙骨神経調節療法（TNT）からなる新規の非侵襲的治療は、反復磁気刺激を使用して、神経興奮性を高め、神経可塑性を誘導することにより、短期的および長期的にFIを大幅に改善するというものです。
私たちのアプローチは、1 Hz 周波数での TNT が、5 または 15 Hz と比較して双方向の腸脳シグナル伝達、肛門括約筋の強度、および直腸感覚を強化することにより、FI を大幅に改善することを示した説得力のあるパイロット研究に基づいています。
私たちの目的は、1) 132 人の FI 患者を対象とした偽対照無作為化用量依存試験で、新しい治療法である TNT の有効性、安全性、最適用量を調査することです。 2) 遠心性および求心性骨盤底脳シグナル伝達、および感覚運動機能を評価することにより、TNT の機構的基礎を決定します。 3) 治療反応の持続性と TNT の効果を特定し、強化 TNT が増強された改善を提供するかどうかを、長期の偽対照ランダム化試験を実施することによって確認します。
私たちが期待する成果には、耐久性があり、効果的で、安全で、機構に基づいた、非侵襲的でリスクの低い FI 治療法としての TNT の実証が含まれます。
私たちのプロジェクトの影響には、新規の疾患修飾非侵襲的治療、この治療の科学的根拠、およびFIの病態生理学の理解の向上と、TNTが双方向の腸と脳の軸と肛門直腸機能をどのように修正するかが含まれます.
最終的に、このプロジェクトによって生成された知識は、革新的でエビデンスに基づいた FI の治療法を開発するための新しい道を提供します。
調査の概要
詳細な説明
便失禁 (FI) は、有形便または液状便の不随意排泄と定義され、歩行可能なアメリカ人の 8 ～ 15% (主に女性と高齢者)、および老人ホーム居住者の 45% に影響を与えます。 成人の 3% で少なくとも毎週発生し、プライマリ ケア クリニックに通う患者の 37% で発生します。 FI は、生活の質に大きな影響を与え、不安や抑うつなどの重大な苦痛を引き起こし、かなりの医療負担を伴います。 FI は、腰仙神経障害、肛門直腸感覚運動機能障害、および直腸 S 状結腸貯留容量の減少および不適応な骨盤底脳神経支配を含む多因子機能障害によって特徴付けられます。 その結果、肛門デキストラノマー注射や肛門括約筋形成術などの単一の機能不全を助ける治療は、肛門バリアを強化することによってFIを改善する可能性がありますが、FIの多次元の問題を改善する可能性は低いです. また、肛門括約筋形成術は最初は効果的であると感じられましたが、10 年後には 30% しか残っておらず、長期的には期待外れでした。 別の外科的処置である仙骨神経刺激法 (SNS) は、FI 患者の 54% で有用であることが示されていますが、重大な合併症 (33%) と 15% の失敗率があり、その作用機序は不明であり、不足しています。厳格なシャムコントロール試験。 さらに、現在の治療の有効性の比較評価は行われておらず、現在の治療法で FI の多因子性病態生理学的機能障害が改善されることは示されていません。
FI の治療の進歩に対する重大な障壁は、RCT の欠如、および FI の病態生理を修正する機構に基づく非侵襲的治療法の欠如です。 その結果、現在のほとんどの治療法は効果がないままです。 これらの調査結果は、FI の研究に焦点を当てた最近の NIDDK ワークショップで専門家によって強調されました。 私たちの長期的な目標は、末梢および中枢神経の摂動を調節する治療法を調査することにより、FI の効果的な治療法がないという問題に対処し、これらの治療法の神経生物学的基礎を理解することです。 Translumbosacral Neuromodulation Therapy (TNT) は、絶縁コイルを介して肛門直腸機能を調節する腰仙神経に磁気エネルギーを集中的に送達する、新しい非侵襲的技術です。 生成されるパルスは、臨床用 MRI 装置と同じ強度です。 これは、コンピューター化された電気機械医療機器を使用して磁気エネルギーの短いパルスを送達する反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS) などの神経調節療法の概念に基づいて構築されており、大うつ病、難治性幻聴 (AH)、および内臓痛、および脳卒中後の嚥下障害に関する研究。 私たちの中心的な仮説は、TNT が神経興奮性を高め、神経可塑性を誘導することにより、短期的および長期的に FI を大幅に改善し、それによって多次元の治療上の利点を提供するというものです。認識と能力。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
132
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Georgia
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Augusta、Georgia、アメリカ、30912-4810
- 募集
- Augusta University
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コンタクト：
- Tennekoon Karunaratne, MD,PhD
- 電話番号：+1-706-721-1968
- メール：tkarunaratne@augusta.edu
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副調査官：
- Amol Sharma, MD
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114-2621
- 募集
- Massachusetts General Hospital
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コンタクト：
- Ahmad Samad
- 電話番号：617-726-2132
- メール：ASAMAD1@mgh.harvard.edu
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コンタクト：
- Kyle Staller, MD
- 電話番号：+1-617-724-6038
- メール：KSTALLER@mgh.harvard.edu
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主任研究者：
- Braden Kuo, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- FIの再発エピソードが6か月間;
- 粘膜疾患なし (大腸内視鏡検査 + 生検);と
- 2 週間の排便日誌で、患者は 1 週間に少なくとも 1 回の固形または液体 FI のエピソードを報告しました。
除外基準:
- 重度の下痢 (> 6 回の液体便/日、ブリストル スケール > 6);
- オピオイドについて);
- アクティブなうつ病;
- 重度の心疾患、慢性腎不全、または胆嚢摘出術と虫垂切除術を除く以前のGI手術;
- 神経疾患（頭部外傷、てんかん、多発性硬化症、脳卒中、脊髄損傷など）および頭蓋内圧亢進;
- 金属インプラント (磁気コイルの配置から 30 cm 以内)、ペースメーカー。
- 以前の骨盤手術/放射線、広汎子宮摘出術;
- 潰瘍性およびクローンの大腸炎;
- 直腸脱;
- 活動的な肛門裂傷、肛門膿瘍、先天性肛門直腸奇形、瘻孔または炎症性痔核;
- 妊娠中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：1 Hz 2400 TNT 処理
介入: 磁気コイルによる合計 2400 回の刺激による TNT 治療介入。
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2 対のバイポーラ スチール リング電極を備えたプローブを直腸に配置します。
各部位で、10 マイクロボルトの肛門および直腸 MEP 応答と 20 マイクロボルトの前脛骨筋 MEP を 50試行の %。各サイトでの TNT の強度は、安全ガイドラインに準拠するために、このしきい値を超える最大 150% に制限されています。
したがって、磁気刺激の強度は個別化されます。
両側腰部刺激 (rTLMS) は L2/L3 椎間板腔で投与され、仙骨刺激 (rTSMS) は S2/S3 レベルで投与されます。
次に、70 mm の二重エア フィルム自己冷却コイルを 4 つの部位の 1 つにランダムに配置し、コイル固定具で所定の位置に保持し、300 または 450 の刺激を与えます。
5 分間の休息の後、このサイクルを繰り返します (合計 =600 ～ 900/部位)。コイルを反対側に移動し、これを繰り返します。
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アクティブコンパレータ：1 Hz 3600 TNT 処理
介入: 磁気コイルによる合計 3600 回の刺激による TNT 治療介入。
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2 対のバイポーラ スチール リング電極を備えたプローブを直腸に配置します。
各部位で、10 マイクロボルトの肛門および直腸 MEP 応答と 20 マイクロボルトの前脛骨筋 MEP を 50試行の %。各サイトでの TNT の強度は、安全ガイドラインに準拠するために、このしきい値を超える最大 150% に制限されています。
したがって、磁気刺激の強度は個別化されます。
両側腰部刺激 (rTLMS) は L2/L3 椎間板腔で投与され、仙骨刺激 (rTSMS) は S2/S3 レベルで投与されます。
次に、70 mm の二重エア フィルム自己冷却コイルを 4 つの部位の 1 つにランダムに配置し、コイル固定具で所定の位置に保持し、300 または 450 の刺激を与えます。
5 分間の休息の後、このサイクルを繰り返します (合計 =600 ～ 900/部位)。コイルを反対側に移動し、これを繰り返します。
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偽コンパレータ：シャムTNT治療
この腕には偽の治療セッションがあります。
まず、上記の運動閾値強度を評価します。
次に、4 つの領域 (2 つの腰部と 2 つの仙骨) のそれぞれに偽のコイルを配置し、各サイト間で 5 分間の休憩時間と 3 分間のトレイン間で、2 つのトレインで各サイトに 600 回の刺激を与えます。
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これは、さまざまな ARM で言及されているように、偽のコイルを磁気刺激なしで使用する偽の TNT 治療です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AIM 1 主要評価項目は、ベースラインと比較して、6 週間の終わりに 1 週間あたりの便失禁エピソードが 50% を超えて減少した患者の割合です。
時間枠：6週間（短期）
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レスポンダーは、ベースラインと比較して週あたりの FI エピソードが少なくとも 50% 減少した患者として定義されます。
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6週間（短期）
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目的 2: ベースラインと比較した腰肛門磁気誘発電位 (MEP) 反応の潜時
時間枠：6週間
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腰肛門ＭＥＰ応答の両側潜時、振幅および曲線下面積（ＡＵＣ）を測定する。
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6週間
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目的 2: ベースラインと比較した仙肛門 MEP 応答の遅延
時間枠：6週間
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仙肛門 MEP 応答の両側潜時、振幅、および曲線下面積 (AUC) が測定されます。
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6週間
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目的 2: ベースラインと比較した無皮質皮質誘発電位 (CEP) 応答の潜時。
時間枠：6週間
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肛門 CEP の両側潜時、振幅、および曲線下面積 (AUC) を平均して、各コンポーネント、P1、N2 などの潜時を測定し、グループ データを平均します。
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6週間
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AIM 3: 主要アウトカム指標は、ベースラインと比較して、48 週の終わりに 1 週間あたりの便失禁エピソードが 50% を超えて減少した患者の割合です。
時間枠：48週間（長期）
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レスポンダーは、ベースラインと比較して、48週間の終わりにFIエピソード/週が50％以上減少した患者として定義されます
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48週間（長期）
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AIM 3: 腰肛門 MEP 応答の潜時
時間枠：48週間
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腰肛門ＭＥＰ応答の両側潜時、振幅および曲線下面積（ＡＵＣ）を測定する。
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48週間
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AIM 3: 仙肛門 MEP 応答の遅延
時間枠：48週間
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仙肛門 MEP 応答の両側潜時、振幅、および曲線下面積 (AUC) が測定されます。
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48週間
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目的 3: 無皮質 CEP 応答の待ち時間。
時間枠：48週間
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肛門 CEP の両側潜時、振幅、および曲線下面積 (AUC) を平均して、各コンポーネント、P1、N2 などの潜時を測定し、グループ データを平均します。
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48週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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排便頻度
時間枠：6週間、48週間
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排便頻度 - 対象者の排便頻度。
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6週間、48週間
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便の硬さ
時間枠：6週間、48週間
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便の硬さ（ブリストル便スケール、1～7）。
1-非常に硬い便、4-正常で滑らかな便、7-水っぽい便
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6週間、48週間
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腸の緊急性
時間枠：6週間、48週間
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腸管切迫の重症度 - BM を 15 分以上延期できませんか?
はい・いいえ
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6週間、48週間
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便失禁 (FI) エピソードの減少
時間枠：6週間、48週間
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ベースラインと比較して FI エピソードが 100% および 75% 減少した被験者の割合
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6週間、48週間
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便漏れの特徴
時間枠：6週間、48週間
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漏れ特性量 0.なし
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6週間、48週間
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腸の満足度のグローバル評価
時間枠：6週間、48週間
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7 点リッカート尺度を使用 (1.
かなり安心しました。 7-かなり悪い）
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6週間、48週間
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腸の満足度のグローバル評価 - Visual Analog Scale
時間枠：6週間、48週間
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0 (なし) ～ 10 (非常に重度) ポイントの視覚的アナログ スケール (VAS)
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6週間、48週間
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FI 重症度 - 便失禁重症度指数 (FISI)
時間枠：6週間、4 8週間
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便失禁重症度指数 (FISI) - 偶発的な腸漏れの特徴を評価: 1: 1 日に 2 回以上、6: まったく症状がない
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6週間、4 8週間
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FI 重症度 - 便失禁重症度スコア (FISS):
時間枠：6週間、48週間
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便失禁重症度スコア (FISS): 便失禁の重症度に関する 5 つの質問。
スケールではありません。
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6週間、48週間
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FI 重症度 - 失禁アンケートに関する国際コンサルテーション (IC-IQB):
時間枠：6週間、48週間
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失禁質問票に関する国際相談 (IC-IQB): 腸の症状に関するいくつかの質問をする質問票。
各質問には、0: まったくない - 4: 常にあるというスケールがあります。
この（症状）はどの程度気になりますか？ 0 (まったくない) と 10 (大いにある)。
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6週間、48週間
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FI 生活の質の変化（FI-QOL）
時間枠：6週間、48週間
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FI 症状のある生活の質を評価する 4 つの質問のアンケート。
2 つの質問には尺度が設定された質問があります: 1 (ほとんどの場合) 4 (まったくない) および 1 (強く同意する) 4 (まったく同意しない)
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6週間、48週間
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心理機能プロミス不安アンケート
時間枠：6週間、48週間
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不安症状を評価するアンケート。
1 (まったくない) と 5 (常に) のスケールで質問します。
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6週間、48週間
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心理機能 PROMIS うつ病アンケート
時間枠：6週間、48週間
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うつ病の症状を評価するアンケート。
1 (まったくない) と 5 (常に) のスケールで質問します。
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6週間、48週間
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心理機能 PROMIS 有効性アンケート
時間枠：6週間、48週間
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症状を管理するための自己効力感を評価するアンケート。
1 (まったく自信がない) と 5 (非常に自信がある) の段階で質問します。
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6週間、48週間
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ベースラインと比較した腰直腸 MEP の振幅 (神経のミリボルト)
時間枠：6週間、48週間
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腰直腸 MEP 応答の。
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6週間、48週間
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仙直腸 MEP の振幅 (神経のミリボルト)
時間枠：6週間、48週間
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ベースラインと比較した仙骨-直腸 MEP の神経のミリボルト。
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6週間、48週間
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直腸皮質 CEP 応答の振幅 (神経のミリボルト)
時間枠：6週間、48週間
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ベースラインと比較した直腸皮質 CEP 応答の神経のミリボルト。
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6週間、48週間
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MEP インデックス MEP 応答の曲線下の領域
時間枠：6週間、48週間
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ベースラインと比較した MEP 応答の曲線下面積
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6週間、48週間
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肛門括約筋機能 - 持続的な圧迫圧
時間枠：6週間、48週間
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ベースラインと比較した肛門直腸マノメトリー研究からの肛門持続圧迫圧力 (mm Hg) 測定値。
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6週間、48週間
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肛門括約筋機能-肛門静止圧
時間枠：6週間、48週間
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ベースラインと比較した肛門直腸マノメトリー研究からの肛門安静圧 (mm Hg) 測定値。
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6週間、48週間
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肛門括約筋機能 - 圧迫圧力
時間枠：6週間、48週間
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肛門直腸マノメトリー研究からの肛門圧迫圧 (mm Hg) 測定値。
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6週間、48週間
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直腸感覚-第一感覚（空気の量）
時間枠：6週間、48週間
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肛門内圧検査中、直腸内にバルーンの最初の感覚を感じたとき、対象は研究者に伝えます。
(空気の mL で測定)。
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6週間、48週間
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直腸の感覚 - 排便したいという欲求
時間枠：6週間、48週間
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肛門内圧検査中、直腸内で膨らんだ風船から排便したいという欲求を感じた場合、被験者は研究者にそのことを伝えます。
(空気の mL で測定)。
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6週間、48週間
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直腸の感覚 - 排便の切迫感
時間枠：6週間、48週間
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肛門内圧検査中、直腸内で膨らんだバルーンから排便する切迫感を感じた場合、対象は研究者に伝えます。
(空気の mL で測定)。
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6週間、48週間
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直腸の感覚 - 最大許容量
時間枠：6週間、48週間
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肛門内圧検査中、被験者は、直腸内で膨らませたバルーンからの最大許容量(処理できる量)を感じたときを研究者に伝えます。
(空気の mL で測定)。
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6週間、48週間
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直腸コンプライアンス
時間枠：6週間、48週間
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Dv/dp による評価
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6週間、48週間
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症状の相関
時間枠：6週間、48週間
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腸の症状 (FI エピソード)、重症度、および生理学的変化を MEP および CEP 潜伏期と関連付けます。
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6週間、48週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Satish Rao, MD,PhD、Augusta University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年6月5日
一次修了 (予想される)
2024年2月1日
研究の完了 (予想される)
2025年2月1日
試験登録日
最初に提出
2019年2月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年3月29日
最初の投稿 (実際)
2019年4月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年7月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年7月19日
最終確認日
2022年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。